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2023ESMO LBA｜CheckMate 7FL试验达到主要终点，纳武利尤单抗新辅助免疫疗法值得期待！

2023年10月20日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ER+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见的亚型。ER+/HER2-早期乳腺癌患者存在一定的术后复发风险，而那些具有高危特征的患者复发几率更大。如何选择新辅助治疗手段来降低这部分高危患者的复发风险和延长生存期，已成为ER+/HER2-早期乳腺癌治疗面临的关键难题。在本次ESMO大会中，纳武利尤单联合化疗的新辅助治疗方案，在治疗高风险ER+/HER2-早期乳腺癌患者的3期临床试验中，达到了病理学完全缓解率（pCR；定义为ypT0/is ypN0）主要终点（摘要号：LBA20）。

在高风险ER+/HER2-原发性乳腺癌患者中比较纳武利尤单抗+化疗 vs 安慰剂+化疗新辅助治疗序贯辅助内分泌治疗±纳武利尤单抗的随机、双盲试验

A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2− primary breast cancer (BC)

讲者：Sherene Loi (Melbourne, Australia)

研究背景

高风险、ER+/HER2-早期乳腺癌的标准治疗包括新辅助化疗和辅助内分泌治疗。CheckMate 7FL（NCT04109066）是首个评估纳武利尤单抗+新辅助化疗（NACT）+辅助内分泌治疗用于高风险、早期ER+/HER2-乳腺癌的前瞻性、3期、随机试验。

研究方法

CheckMate 7FL试验的患者纳入标准包括：新诊断的ER+/HER2-乳腺癌；分期为T1c-2 N1-2或T3-4 N0-2；ER表达为阳性（ER 1%~10%或ER≥1%）。入组患者以1:1的比例被随机分配接受新辅助化疗（360 mg Q3W）+纳武利尤单抗（240 mg Q2W）治疗（A组），或新辅助化疗+安慰剂治疗（B组）。

基于外部数据，CheckMate 7FL试验于2022年4月停止招募患者。试验主要终点修正为：截至2023年4月14日，改良意向治疗人群（mITTP）的病理学完全缓解率（pCR）；次要终点包括：PD-L1阳性（SP142≥1%）患者pCR率、残余肿瘤负荷（RCB）0~1级率（所有患者或PD-L1阳性患者）、不良事件（AE）发生率、死亡率。

研究结果

试验共筛选830例患者，最终有521例患者参与随机分组（A组263例；B组258例）、510例患者被纳入mITTP进行分析。两组患者基线特征均衡。

分析结果显示，A组和B组患者的pCR率分别为24.5%和13.8%，A组患者的pCR率总体上显著高于B组（P=0.0021）。在Ⅲ期亚组人群中，A组患者的pCR率同样显著高于B组（分别为30.7%和8.1%）。

此外，纳武利尤单抗能为PD-L1阳性的患者带来更大程度的pCR获益，在PD-L1阳性亚组人群中，A组和B组患者的pCR率分别为44.3%和20.2%，两组校正后的差异达到了24.1%。不仅如此，新辅助治疗中联合纳武利尤单抗同样改善了整体患者的RCB 0~1级率（尤其是PD-L1阳性患者）。

表1：CheckMate 7FL试验关键疗效结局

安全性方面，在新辅助化疗阶段，A组和B组患者的3/4级治疗相关AE发生率相似（分别为35%和32%）。此外，A组中2例死亡（肺炎、肝炎）与研究药物相关；A组免疫介导的AE（IMAE）的发生率要高于B组。

研究结论

总体而言，CheckMate 7FL试验达到了主要终点。CheckMate 7FL试验分析结果显示，与单纯新辅助化疗相比，纳武利尤单抗联合新辅助化疗显著改善了高风险、ER+/HER2-早期乳腺癌患者的pCR率和RCB 0~1级率（尤其是PD-L1阳性的患者）。

参考文献

[1] S. Loi et al., A randomized, double-blind trial of nivolumab (NIVO) vs placebo (PBO) with neoadjuvant chemotherapy (NACT) followed by adjuvant endocrine therapy (ET) ± NIVO in patients (pts) with high-risk, ER+ HER2L primary breast cancer (BC). 2023 ESMO abstract LBA20.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine