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ESMO 2023｜DB04试验生存数据更新：PFS超双倍获益！T-DXd打破抗HER2治疗“二元化”格局

2023年10月17日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

DESTINY-Breast04试验是首个在HER2低表达转移性乳腺癌治疗中取得阳性结果的Ⅲ期试验。该试验的分析结果表明，相较于医生选择的化疗（TPC），德曲妥珠单抗（T-DXd）可显著改善HER2低表达转移性乳腺癌患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且无论激素受体（HR）状态如何，患者均能取得双倍PFS获益、延长总生存。一直以来，抗HER2治疗都是基于“阳或阴”的二元化选择，DESTINY-Breast04试验的成功，使得HER2低表达乳腺癌患者也已经成为了临床上可以采取抗HER2治疗的亚群，改变了传统的抗HER2治疗格局。在本次ESMO大会中，DESTINY-Breast04试验更新了最新分析结果（摘要号：376O）。

随机、Ⅲ期DESTINY-Breast04研究生存数据更新：T-DXd与TPC治疗HER2低表达不可切除或转移性乳腺癌的疗效差异

研究背景

DESTINY-Breast04试验在HER2低表达（IHC 1+或2+且ISH检测为阴性）转移性乳腺癌患者中评估了T-DXd与TPC的疗效差异。截至2022年1月11日（初步分析数据截止日期），全分析集（包含HR阳性和HR阴性患者）人群中位随访18.4个月的分析结果显示，T-DXd组和TPC组患者的中位总生存期（OS）分别为23.4个月和16.8个月（HR=0.64；P=0.001）。本次会议公布了DESTINY-Breast04试验的预设进一步随访（截至2023年3月1日）分析结果。

研究方法

在DESTINY-Breast04试验中，入组患者以2：1的比例被随机分配至T-DXd组或TPC组。本次更新的结果包括：研究者评估的OS、无进展生存期（PFS）以及患者的安全性。

研究方法

截至2023年3月1日，患者的中位随访时间为32个月。T-DXd组和TPC组患者的中位治疗持续时间分别为8.2个月（范围：0.2~39.1个月）和3.5个月（范围：0.3~19.7个月）。

HR阳性人群的分析结果显示：

接受T-DXd和TPC治疗的患者中位OS分别为23.9个月和17.6个月（HR=0.69）。两组患者2年OS率分别为49.0%和35.1%、3年OS率分别为26.5%和16.9%。T-DXd组和TPC组患者研究中评估的中位PFS分别为9.6个月和4.2个月（HR=0.37）。

FAS人群的分析结果显示：

接受T-DXd和TPC治疗的患者中位OS分别为22.9个月和16.8个月（HR=0.69）。两组患者2年OS率分别为47.3%和32.0%、3年OS率分别为26.2%和16.3%。T-DXd组和TPC组患者研究中评估的中位PFS分别为8.8个月和4.2个月（HR=0.36）。

具体疗效结果数据见下表。

表1：HR阳性人群和FAS人群的疗效结果汇总

安全性方面，T-DXd组≥3级治疗相关不良事件（TEAE）的发生率要低于TPC组（54.4% vs. 67.4%）。试验中最常见的TEAE为胃肠道或血液学事件。此外，T-DXd组相较于TPC组患者任意级别恶心（T-DXd：76.0%；TPC：30.2%）和呕吐（T-DXd：40.7%；TPC：13.4%）的发生率更高；TPC组相较于T-DXd组患者中性粒细胞计数下降（T-DXd：22.1%；TPC：36.0%）的发生率更高。T-DXd与TPC组患者任意级别TEAE的暴露校正发生率（EAIR）分别为1.2和2.6。在更长时间的随访期间内，患者未发生新的药物相关性间质性肺病/肺炎事件。

研究结论

DESTINY-Breast04试验中位随访32个月的分析结果显示，与TPC相比，T-DXd治疗能为HER2低表达转移性乳腺癌患者带来持续且有临床意义的改善，且与患者的激素受体状态无关。最新的安全性分析结果与初步分析结果相似，随着T-DXd治疗时间的延长，患者总体安全性可观、不良事件通常可控可管理。

参考文献

S. Modi et al., Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): Updated survival results of the randomized, phase III DESTINY-Breast04 study. 2023 ESMO abstract 376O.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine