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ESMO 2023 | 汇总数据公布！德曲妥珠单抗在乳腺癌脑转移患者中疗效几何？

2023年10月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

乳腺癌是最常发生中枢神经系统转移的恶性肿瘤之一，发生脑转移的乳腺癌患者，后续病情将迅速进展，整体而言目前乳腺癌脑转移患者的预后较差。德曲妥珠单抗（T-DXd）是新一代抗体偶联药物（ADC），具有卓越的抗HER2疗效。既往DESTINY-Breast（DB）-01研究的脑转移亚组数据显示，中枢神经系统转移患者的疾病控制率可超90%，提示T-DXd对于乳腺癌脑转移患者具有高效抗肿瘤活性。在本次ESMO大会中，来自加利福尼亚大学洛杉矶分校（UCLA）大卫盖芬医学院的Sara A. Hurvitz教授重磅公布了T-DXd治疗HER2阳性乳腺癌脑转移患者的汇总分析数据（摘要号：377O）。

研究背景

目前T-DXd已经获批用于既往接受过≥1种抗HER2治疗方案、HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的治疗。基于DB-01、DB-02和DB-03试验中基线时伴有脑转移患者（分为脑转移病灶接受过治疗；脑转移病灶稳定或未接受过治疗；脑转移病灶活性进展）的数据，当前这项汇总研究探索性地评估了T-DXd与对照药物的疗效和安全性差异。

研究方法

DB-01/-02试验纳入了恩美曲妥珠单抗（T-DM1）耐药/难治的患者；DB-03纳入了既往接受过曲妥珠单抗和紫杉烷类药物治疗的患者。当前研究汇总了DB-01/-02/-03试验中的T-DXd疗效数据，以及T-DXd颅内疗效事后探索性分析数据。另外，基于DB-02和DB-03试验的分析结果，当前研究还汇总了对照药物、医生选择的化疗以及T-DM1的疗效数据。

研究终点包括：盲态独立中心评审委员会评估的颅内客观缓解率[IC-ORR；包括颅脑完全缓解（CR）或部分缓解（PR）]、颅内缓解持续时间（IC-DoR）、中枢神经系统无进展生存期（CNS-PFS）、安全性。

研究结果

在148例接受T-DXd治疗的基线伴有脑转移的患者中，有104例患者（70.3%）的脑转移病灶接受过治疗，44例患者（29.7%）的脑转移病灶未接受过治疗。患者乳腺癌转移性阶段既往接受过中位3线（范围：1.0~14.0）的治疗。

疗效分析数据

T-DXd组的中位治疗持续时间为12.7个月（范围：0.7~45.1），对照药物组为5.6个月（范围：0.1~43.0）。

在BM病灶经治/病灶稳定的患者中，T-DXd组 vs 对照药物组：

IC-ORR：45.2% vs 27.6%；
中位CNS-PFS：12.3个月 vs 8.7个月；
中位IC-DoR：12.3个月和vs 11.0个月。

在BM病灶未经治/病灶活动性进展的患者中，T-DXd组 vs 对照药物组：

IC-ORR：45.5% vs 12%；
中位IC-DoR：17.5个月 vs 2.8个月；
中位CNS-PFS：18.5个月 vs 4.0个月。

图1：T-DXd与对照药物颅内缓解数据总结

安全性

安全性方面，T-DXd组中观察到的任何级别药物相关的治疗期间不良事件（TEAEs）、药物相关≥3级TEAEs、严重药物相关不良事件的发生率分别为94.5%、43.2%和13.0%，而对照组中相对应的发生率分别为94.0%、36.1%和7.2%。

研究结论

无论是脑转移病灶经治/病灶稳定，还是脑转移病灶未经治/病灶活动性进展的HER2阳性转移性乳腺癌患者，T-DXd治疗相较于对照药物都能为其带来显著的颅内缓解疗效。

此外，尽管本次分析患者样本量较少且未进行统计学检验，但分析结果提示，对于脑转移病灶未接受过治疗的HER2阳性转移性乳腺癌患者而言，T-DXd治疗能带来数值上更长的中位IC-DoR以及更长的CNS-PFS。安全性方面，T-DXd治疗安全性可控可管理。

参考文献

[1] S.A. Hurvitz et al., A pooled analysis of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC) with brain metastases (BMs) from DESTINY-Breast (DB) -01, -02, and -03. 2023 ESMO abstract 377O.
[2] ANDRIKOPOULOU A，ZOGRAFOS E，LIONTOS M，et al. Trastuzumab Deruxtecan （DS-8201a）：the latest research and advances in breast cancer［J］. Clin Breast Cancer，2021，21（3）：e212-e219.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine