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【第69期】MET基因异常常见形式有哪些？应如何检测？

2023年10月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

MET基因异常常见形式有哪些？应如何检测？

林冬梅

主任医师

教授、主任医师、医学博士、博士生导师
北京大学肿瘤医院病理科科主任
专长：胸部肿瘤病理诊断及分子病理研究
国际肺癌研究协会（IASLC）病理委员会委员
中国抗癌协会肿瘤病理专委会常委、肺癌学组组长
CSCO病理专委会副主任委员
中华医学会病理专委会委员
北京医学会病理专委会常委、胸心学组组长
2021版WHO胸部肿瘤组织学分类参编作者

林冬梅教授：MET基因异常形式多样，除MET 14号外显子跳跃突变外，常见的MET基因异常形式还有MET 基因扩增、MET 基因点突变（主要是激酶区突变）、MET 基因融合及MET蛋白过表达等。
MET 14号外显子跳跃突变是晚期NSCLC的驱动基因突变之一，是筛选MET抑制剂靶向治疗获益人群的重要分子标志物。MET基因扩增是NSCLC的原发驱动基因变异，也是EGFR-TKI和ALK-TKI耐药的重要机制之一，可作为晚期患者耐药后联合靶向治疗的潜在分子标志物，临床应重视MET基因扩增检测。在NSCLC 中，原发MET基因扩增发生比例为1%~5%，继发MET基因扩增在不同EGFR-TKI经治患者中的发生几率有所不同。第一、二代 EGFR-TKI 耐药后 MET 基因扩增的比例为5%~22%，第三代EGFR-TKI奥希替尼一线耐药后MET基因扩增比例为7%~15%，奥希替尼二线治疗及第二、三代ALK-TKI耐药后MET基因扩增的比例约为13%。MET蛋白过表达同样在EGFR-TKI经治患者中有一定比例发生，在NSCLC MET抑制剂的临床治疗中具有潜在指导价值，不同患者人群的获益阈值尚需进一步研究。
目前，我们建议所有晚期NSCLC患者进行MET 14号外显子跳跃突变检测，对于晚期初治和EGFR-TKI耐药后NSCLC患者推荐进行MET基因扩增检测。
其中，MET 14号外显子跳跃突变可使用RT-qPCR、DNA二代测序或RNA二代测序进行检测，在临床实践中可以使用不同手段相互验证或补充检测，但前提是要保证样本可及并且样本质量可控。MET基因扩增可采用FISH和二代测序进行检测，FISH是检测MET基因扩增的金标准，二代测序检测MET基因扩增尚需进一步优化和验证。MET蛋白过表达的检测方法为IHC。由于目前国内外检测MET抗体方式多样，并且不同抗体的染色性能存在差异，并且对其临床疗效的cut off值尚无统一判读标准，因此对于晚期NSCLC患者，MET蛋白过表达检测仍在探索中。
晚期NSCLC MET检测首选肿瘤组织和细胞学样本，采用多基因联检平台进行检测，可选择RT-qPCR或二代测序等手段。对于晚期NSCLC患者，尤其是EGFR-TKI耐药后患者，推荐FISH检测MET基因扩增。当组织和细胞学样本不可及时，可选择液体活检样本进行MET 14号外显子跳跃突变的检测。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普