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闫敏教授团队成果见刊Nature Communications，达尔西利+吡咯替尼“双口服方案”治疗HER2+ ABC初现疗效

2023年10月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年10月7日，Nature Communications在线刊登了达尔西利联合吡咯替尼口服用药治疗HER2+晚期乳腺癌（ABC）的单臂Ⅱ期试验结果。该研究由河南省肿瘤医院闫敏教授团队完成。

研究显示，中位随访25.9个月时，70%（28/40）的可评估患者达到了客观缓解的主要终点。中位无进展生存期（PFS）为11.0个月（95% CI = 7.3-19.3）。

该研究表明，达尔西利联合吡咯替尼口服治疗可能具有良好的抗肿瘤活性，同时毒副作用可控。这为HER2+ABC的口服靶向治疗提供了有希望的选择。虽然初步结果令人鼓舞，但仍需要进一步的研究验证这种联合用药的疗效和安全性。

CDK4/6抑制剂在HR+/HER2+乳腺癌中显示出与抗HER2治疗的协同作用。达尔西利（dalpiciclib，SHR6390）是一种高选择性的小分子CDK4/6抑制剂，基于DAWNA-1随机Ⅲ期试验中显著的疗效和可控的毒性反应，最近在中国获批用于治疗HR+/HER2-转移性乳腺癌。吡咯替尼（pyrotinib）是一种口服不可逆泛ErbB受体酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，靶向HER1、HER2和HER4，已在PHEOBE和PHENIX试验中证实有效，并在中国获批用于治疗HER2+转移性乳腺癌。值得注意的是，有报道称两种药物联合使用可增强HR+/HER2+乳腺癌细胞系和异种移植模型中的抗肿瘤活性。

这项Ⅱ期研究旨在评估CDK4/6抑制剂达尔西利与HER2酪氨酸激酶抑制剂吡咯替尼的双重口服联合方案，作为HER2+ABC女性患者的前线治疗的疗效和安全性。

研究方法

DAP-HER-01(NCT04293276) 是一项单组Ⅱ期临床试验，于2020年04月09日至2021年05月19日在郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院进行，根据2018年ASCO/CAP指南，纳入组织学诊断为HER2+ABC的18-70岁女性。

入组标准：最多经历过一种全身治疗的晚期疾病、至少一个可测量病灶、ECOG体能状态0-1级、预期寿命≥12周、器官功能良好。

排除标准：症状性脑转移、既往接受过抗HER2或CDK4/6靶向治疗。

给药方案

每28天为1个治疗周期，每日口服达尔西利（125mg/天），持续21天，然后停药7天；每日口服吡咯替尼（400mg/天）。持续用药直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

存在脑转移且放疗后病情控制的患者可继续治疗至病情进展。允许因不良反应调整剂量。主要终点为客观缓解率（ORR）。次要终点包括PFS、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

共计41例患者入组研究并接受了至少一次研究治疗，1例患者因不符合入排标准而被剔除出疗效分析。

疗效分析

中位随访时间为25.9个月，28例患者达到客观缓解，ORR为70%。中位PFS为11.0个月，12个月PFS率为44.7%。OS数据尚未成熟，预估的12个月和18个月OS率分别为90.0%和82.5%。

图1 肿瘤缓解。a.显示患者缓解模式和缓解持续时间的游泳者图（swimmer plot）。b.瀑布图。所有客观缓解均在4-6周后通过重复成像证实。*代表靶病灶完全缓解的患者，包括3例仅有淋巴结靶病灶的患者。#1例 HR 阳性疾病患者在治疗结束时靶病灶较基线无变化。

安全性分析

所有患者均出现治疗相关不良事件，其中82.9%为3级，12.2%为4级。常见不良事件包括白细胞计数减少、中性粒细胞计数减少和腹泻、恶心等。12例患者需减量治疗。出现2例严重不良反应，无治疗相关死亡。

表1 治疗相关不良事件

探索性分析

至数据截止日期，28例缓解者中30例 (75.0%，95%CI = 58.8%-87.3%) 获得临床获益，中位缓解持续时间为15.8个月 (95%CI = 7.2-28.16)。

HR阴性或曲妥珠单抗敏感的患者PFS更长。13例无症状脑转移患者的总体ORR为84.6%，中位PFS为11.0个月。

小结

总体而言，达尔西利联合吡咯替尼治疗HER2+ABC显示出良好的抗肿瘤活性，安全性可控，值得进一步探索其临床应用价值。

参考文献

Yan, M., Niu, L., Lv, H. et al. Dalpiciclib and pyrotinib in women with HER2-positive advanced breast cancer: a single-arm phase II trial. Nat Commun 14, 6272 (2023). https://doi.org/10.1038/s41467-023-41955-7

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine