首页 > 文章详情

【大国医者·时代之光】吴世凯教授：立足本土优势，惠及全球患者，“中国方案”引领国际潮流

2023年10月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近年来，越来越多的中国药企开展国际化布局并在国际舞台显现极大的竞争潜力，创新药企“出海”已经形成一股新的浪潮。在食管癌领域，中国学者和原研创新药物积极探索免疫治疗前沿，谱写了符合中国实践的“中国方案”。近日，我国自主研发的PD-1抑制剂替雷利珠单抗单药治疗食管鳞癌的适应症于欧洲获批。

【肿瘤资讯】特邀北京大学第一医院肿瘤内科主任吴世凯教授进行专访，深度解析替雷利珠单抗成功“出海”的原因、意义与启示。

本期特邀专家—吴世凯教授

吴世凯教授

医学博士、主任医师、博士导师、知名专家、北京大学第一医院肿瘤内科主任

美国ASCO会员
中国CFDA新药审评专家
中国抗癌协会肿瘤心理专业委员会候任主委
中国医促会肿瘤姑息康复和人文关怀专委会副主任委员
中国老年学会肿瘤学会分子靶向治疗分委会主任委员
中国医师协会肿瘤内科专业委员会常务委员
中国医促会乳腺专业委员会常务委员
中国临床肿瘤学会癌症姑息和康复专委会委员
中国临床肿瘤学会脑转移癌治疗专委会委员
中国抗癌协会化疗专委会委员
中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会委员
中华医学会北京分会肿瘤专业委员会常务委员
北京抗癌协会癌症姑息和康复专委会副主任委员
北京肿瘤防治研究会候任会长
北京肿瘤防治研究会乳腺癌分委会主任委员
北京肿瘤防治研究肺癌分委会常务委员
北京乳腺病防治协会常务理事
中华医学会《肺癌诊治指南》专家组
中国版《成人癌症NCCN指南》执笔人
中华医学会《放射治疗疼痛全程管理指南》执笔人

聚焦临床治疗困局，替雷利珠单抗引领食管癌治疗格局

吴世凯教授：我国是食管癌大国，拥有全球一半以上的食管癌患者^[1]。我国食管癌以鳞癌为主，占90%以上，西方国家以食管腺癌为主^[2-3]，其病情进展迅速且致死率高，患者获得长期生存希望迫切。近年来，免疫治疗在食管癌领域的应用愈发广泛，已经成为食管癌治疗的标准方案。替雷利珠单抗在一众PD-1单抗中脱颖而出，有效性与安全性数据令人鼓舞，不断革新食管癌治疗的格局。

2023年9月19日，欧盟委员会批准了替雷利珠单抗用于经治晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）患者。本次获批遵循了欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）基于由中国学者牵头的RATIONALE 302研究^[4]（NCT03430843）的出色结果。RATIONALE 302研究奠定了替雷利珠单抗在晚期食管癌患者治疗的地位，目前替雷利珠单抗用于食管癌围手术期新辅助治疗的研究正在进行中，也已取得了初步的有利成果，结果尚待发布。

替雷利珠单抗成功“出海”欧洲，意味着替雷利珠单抗及其全球研究数据得到了国际认可，也充分表明我国原研创新药物在有效性与安全性方面均获得了国际肯定。此次成功“出海”也必将成为突破口，推动我国更多的创新原研药走出国门，走向世界。据悉，美国FDA已受理一线晚期ESCC适应症的上市许可申请，期待后续决议发布。

此外，RATIONALE 302研究共入组来自欧洲、亚洲和北美洲11个国家和地区共132个研究中心的513例患者^[4]，纳入人群具有全球食管癌流行病学的代表性。在选择联合治疗方案和对照方案时充分考虑中国以外地区的临床实际状况，其高质量研究设计向全球展示了我国原研创新药的质量和中国研究者的科研水平。RATIONALE 302研究也是真正意义上首次由由中国研究者担任Leading PI、结合了国内临床治疗需求的一项完全国际化的全球多中心Ⅲ期临床研究，给我国研究者带来巨大的鼓舞和启示，也必将推动更多的研究走向世界！

聚焦高质量临床试验，瞄准源头创新是国产原研药成功“出海”的“长期主义”

吴世凯教授：此次欧洲成功上市主要基于RATIONALE 302的数据支持。RATIONALE 302是一项全球、随机、开放性的Ⅲ期研究（NCT03430843）。该研究旨在比较替雷利珠单抗单药和化疗在不可切除、局部晚期或转移性ESCC患者治疗时的有效性和安全性^[4]。研究表明，替雷利珠单抗延长了既往接受过全身治疗的局部晚期或转移性ESCC患者的总生存且没有发现新的安全风险。与同类研究相比，RATIONALE 302的创新性和亮点包括：

● 纳入人群具有全球食管癌流行病学的代表性：既往开展新药临床试验大多由西方国家主导，仅有很小一部分中国人群参与，研究的全球代表性十分有限，是研究设计弊端之一。而RATIONALE 302研究中，中国食管癌患者约占50%，其他地区和国家入组患者的比例与全球食管癌流行病学分布基本一致，入组筛选标准的规范严谨是一大亮点，也是研究成功的重要原因之一。

● 根据地域分层，具有更高可比性：RATIONALE 302研究表明，食管鳞癌患者无论一线治疗如何，无论是来自欧美、亚洲其他国家还是中国，其结果均为替雷利珠单抗二线治疗患者的生存更优，证实替雷利珠单抗能够为全球各地区食管鳞癌患者带来显著临床获益。

● 对照组患者“量身”选择化疗药物：对照组可选化疗药物包括紫杉醇、多西他赛和伊立替康，药物选择丰富，各研究中心可根据入组患者的实际情况选择化疗药物。这一设计秉承了以人为本的治疗理念，为患者争取更大的临床获益也是临床试验的使命。

从“跟跑”到“领跑”，中国学者谱写了食管癌治疗的“中国名片”

吴世凯教授：如上述提到的，RATIONALE 302研究的亮点也正是该研究的难点。全球10余个国家的百余家研究中心入组研究，各个中心必须随时保持沟通、建立统一入组标准，平衡入组速度差异，及时应对可能导致入组变缓的一些外在不可控因素。研究顺利开展离不开leading PI沈琳教授的统筹决策及百济团队的协调支持。

此外，欧美国家和亚洲其他国家对于晚期食管癌患者的化疗方案也与我国有所区别。本研究允许各研究中心对对照组患者自主选择化疗药物，研究数据间的差异极可能对结果产生影响。在研究进程中，研究者们定期举办讨论会，商议入组标准、治疗方案选择等，正是这种严谨认真、通力协作，使得最终研究均获得阳性结果，保证了RATIONALE 302研究的高质量进行。

虽然本项研究过程艰难，但这样前瞻性、广覆盖的研究由中国学者主导，意义重大。一方面为PD-1抗体治疗食管鳞癌积累更多治疗数据，为我国后续研究者继续拓展食管癌研究奠定了夯实的基础；另一方面，从最初在国内开展国际上研究的“模仿”，到参与Global临床研究的“跟随”，再到如今开展原创性研究，中国学者也实现了真正意义上的成功“出海”。在临床研究道路上的角色“进阶”，我国研究者们为此付出了艰辛的努力。

“市场化、国际化”新时代已来临，国产自主创新药扬帆出海指日可待

吴世凯教授：根据新药临床试验（IND）、药品审评中心（CDE）等发布的信息，中国创新药的申请数量近年来呈倍数增长。替雷利珠单抗的成功“出海”向国际同行展示了我国科研水平，以及中国学者和创新药企扎根本土、放眼全球的布局和雄心。

对于创新药企业来说，在如今国内激烈的竞争环境下，“出海”是转化业绩的重要方式之一。但出海之路必然不会一帆风顺，最大的难点就在于产品要有多区域人种的临床数据，因此开展国际多中心临床研究是创新药出海的必由之路。

此外，临床研究应积极响应、配合国家政策要求，有效调动政府、企业、科学家各方优势资源，群策群力；在临床药物研发设计阶段和临床研究过程中，秉持科学的态度，以临床价值为导向，以患者利益为核心，满足更广泛患者的临床需求。相信未来新药研发的主战场会越来越多地转移到中国，从“中国制造”实现真正的“中国创造”。中国创新药劈波斩浪、扬帆出海指日可待！

参考文献

[1] Latest global cancer data: Cancer burden rises to 19.3 million new cases and 10.0 million cancer deaths in 2020. Retrieved Dec 16, 2020, from https://www.iarc.fr/fr/news-events/latest-global-cancer-data-cancer-burden-rises-to-19-3-million-new-cases-and-10-0-million-cancer-deaths-in-2020/
[2] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗规范（2018年版）[EB/OL].[2018-12-21].http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201812/b21802b199814ab7b1219b87de0cae51.shtml.
[3] 中华人民共和国国家卫生健康委员会. 食管癌诊疗指南（2022年版）.
[4] Shen L, Kato K, Kim SB, et al. Tislelizumab Versus Chemotherapy as Second-Line Treatment for Advanced or Metastatic Esophageal Squamous Cell Carcinoma (RATIONALE-302): A Randomized Phase III Study. J Clin Oncol. 2022;40(26):3065-3076.

责任编辑：肿瘤资讯-Cynthia
排版编辑：肿瘤资讯-宋淇榕