2023 年精准肿瘤学分子分析大会（The Molecular Analysis for Precision Oncology Congress，MAP）于2023年10月4日至6日在法国巴黎举行。作为精准肿瘤学领域的领先会议，MAP旨在提供精准肿瘤学、分子图谱分析和个性化医疗领域的最新数据，为基础科研、新技术人员与医生和医疗服务者之间架起一座沟通的桥梁。本次大会将围绕精准医学、肿瘤-基质相互作用、克隆进化、转移扩散以及药物反应和耐药方面的最新发现展开讨论。本期【肿瘤资讯】小编带您一览大会Proffered Paper session 2专场摘要，关注该领域最新见解。
6O-在 TRACERx 肺癌研究中利用纵向成像和 ctDNA 深入了解肿瘤扩散和进展情况
讲者：英国伦敦，Wing Kin Liu教授
标题：Insights into tumour dissemination and progression using longitudinal imaging and ctDNA in the TRACERx lung cancer study
研究介绍
纵向成像和循环肿瘤DNA（ctDNA）可以绘制病灶层面的肿瘤生长图。我们对参加 TRACERx 研究的103名转移性肺癌患者的ctDNA 作为生物标记物在监测肿瘤生长方面的作用进行了研究，跟踪了456个转移灶的体积动态变化。
研究方法
总体积增长率（TVGR）是通过疾病复发和死亡之间的CT成像计算得出的。对31名患者手术时取样的153个肿瘤区域进行了全外显子组测序。对14名参加PEACE研究的患者进行了RNAseq分析，这些RNAseq来自48个转移灶的129个区域，这些转移灶在患者死亡前的影像学检查中可见，随后在尸检时取样。在28名患者中，利用ctDNA追踪了214份血浆样本中的200个肿瘤特异性突变，以评估肿瘤负荷并检测转移亚克隆。
研究结果
TVGR与较差的总生存率相关。胸外和胸内软组织病变的生长率最高，而骨和肺的生长率最低（Kruskal-Wallis p<0.0001）。基因组富集分析表明，在“高”生长率病变中，细胞增殖信号通路的表达富集。与有克隆或无克隆的肿瘤相比，原发肿瘤中的亚克隆基因组倍增（GD）与较高的TVGR相关。手术后早期检测到的ctDNA与较高的TVGR和复发时较多的转移病灶有关。ctDNA与肿瘤负荷有关，胸外复发患者的ctDNA脱落率较高。在8名患者中，我们利用尸检发现并在ctDNA中追踪到的亚克隆转移突变来确定不同转移部位在整个临床病程中对ctDNA脱落的贡献。ctDNA亚克隆部分与疾病进展时病灶体积的变化相关，对于CRUK410患者，导致脑转移的播散亚克隆可在术后第1天（即放射学检测前884天）开始检测到。
研究结论
原发性肿瘤的基因组特征（如亚克隆基因组加倍）可能预示着疾病复发时肿瘤的快速生长。ctDNA可以准确再现放射学疾病进展的模式，支持其在检测和监测转移性疾病中的应用。
7O-肺癌神经内分泌转化的分子驱动因素和治疗靶点
讲者：美国纽约，Triparna Sen教授
标题：Molecular drivers and therapeutic targets for neuroendocrine transformation in lung cancer
研究介绍
从肺腺癌（LUAD）到类似小细胞癌（SCLC）的侵袭性神经内分泌（NE）衍生物的组织学转化是癌症谱系可塑性的一个标志性实例。在高达14%的EGFR突变 LUADs中，NE转化是获得性耐药的主要机制。人们对人类肿瘤NE转化过程中发生的分子改变知之甚少。高发病率以及转化后的SCLC预后明显不佳的事实，使得深入了解肺癌中的NE转化具有高度的临床相关性和迫切性。
研究方法
我们对合并LUAD/SCLC组织学（22例）、转化前LUAD（5例）和转化后SCLC（3例）、从未转化的LUAD（15例）和新生SCLC（18例）临床标本中的NE转化进行了多组学（基因组、转录组、表观基因组和蛋白质组）表征。我们在EGFR突变患者异种移植（PDX）模型中进行了药理学抑制研究。
研究结果
研究结果表明，NE转化主要是由转录重编程而不是突变事件驱动的，并表明由此产生的SCLC保留了其先前LUAD状态的转录组和甲基化图谱。基因表达和表观遗传分析表明，在NE转化过程中，FOXN4、ONECUT2和POU3F2等决定细胞系的关键转录因子上调。此外，我们还观察到在整个NE转变过程中，NOTCH信号、先天免疫和抗原递呈同时受到抑制。在EGFR突变患者衍生的异种移植模型中，药物抑制AKT与奥希替尼联用可防止复发和NE转化，抑制AKT信号可使耐药的LUAD肿瘤对奥希替尼重新敏感。
研究结论
在本研究中，我们首次报告了在一大批临床样本中从LUAD向SCLC转化的多组学特征。我们对肺癌NE转化的分子驱动因素和潜在治疗靶点提供了新的见解。此外，我们的研究还支持靶向AKT信号通路在延缓EGFR突变LUAD的NE复发中的作用。
8O-非小细胞肺癌肿瘤微环境中克隆性造血的临床意义
讲者：英国伦敦，Oriol Pich教授
标题：Clinical implications of clonal hematopoiesis in the tumor microenvironment of non-small cell lung cancer
研究介绍
无限潜能的克隆造血（CHIP）是指造血干细胞在与骨髓恶性肿瘤相关的基因中发生突变后的扩增。CHIP增加了心血管疾病、血液恶性肿瘤以及死于实体瘤（包括非小细胞肺癌，NSCLC）的风险。然而，CHIP基因突变的免疫细胞浸润肿瘤微环境（TME）所产生的临床影响还不十分明确。
研究方法
作为TRACERx研究的一部分，我们对421名NSCLC患者进行了研究。我们从患者血液的外显子组测序数据（中位数为400X）中提取了CHIP基因突变。然后在1770个手术肿瘤区域对CHIP基因突变进行了基因分型。利用成像质谱和RNA测序数据估算了肿瘤组织的细胞组成。利用Cox比例风险回归模型进行了时间-事件终点分析。研究结果在来自727名NSCLC患者的TCGA数据上得到了验证。
研究结果
在33%的TRACERx患者（421例中有140例）中观察到了CHIP，其中46%（140例中有64例）的肿瘤组织间质中有CHIP突变的免疫细胞浸润（即肿瘤浸润CHIP，或t-CHIP）。t-CHIP与TME偏向于髓系细胞（中性粒细胞、单核细胞）有关（log2倍变化=1.6，pval=0.001）。在t-CHIP肿瘤区域观察到已知的炎症标志物CXCL8表达增加。虽然在多变量模型中，CHIP与疾病复发或死亡风险的增加有关（HR=1.4，95%CI 1.1-1.9），但t-CHIP是不良结局的独立预测因子(HR=2.0，95%CI 1.1-3.6)，而非CHIP本身。
研究结论
CHIP对TME的浸润在原发性和转移性样本中普遍存在，并对NSCLC患者的预后产生不利影响。
9O-新诊断糖尿病患者患胰腺癌的风险：来自瑞典 AMORIS 队列的启示
讲者：英国伦敦，Ziying Zhang 教授
标题：Pancreatic cancer risk in individuals with newly diagnosed diabetes: Insights from the AMORIS cohort in Sweden
研究介绍
延迟诊断是导致胰腺癌（PC）患者生存率低下的原因之一。早期发现可改善预后，但基于症状的诊断方法具有挑战性，因为大多数症状是非特异性的，更有可能与非癌症原因有关。大约40%的PC患者在确诊PC时患有糖尿病。针对这一人群的PC预测模型寥寥无几，且性能有限，偏倚风险较高。我们的目标是通过对常用的常规血液标记物进行识别和加权，提高对确诊为2型糖尿病患者的PC预测能力，从而有可能通过简单的血液检测提高初级保健中PC高危人群的识别能力。
研究方法
我们根据瑞典国家糖尿病登记处和患者登记处，从AMORIS队列研究中确定了新确诊的糖尿病患者。研究对象包括年龄在50岁或以上的2型糖尿病患者。所有参与者在确诊糖尿病后都进行了常规生物标记物检测，包括肝酶、血糖和血脂概况、炎症和糖代谢标记物。可能的混杂因素，如年龄、性别和教育水平等也被考虑在内。初步进行了多变量Cox比例风险分析。
研究结果
新确诊的糖尿病患者共有101051 人。随访期间共发生1390例PC事件（平均年数=25.38）。初步结果显示，总胆固醇（mmol/L）（HR：1.11，95%CI 1.03-1.19）和碱性磷酸酶（ALP）（μkat/L）（HR：1.10，95%CI 1.05-1.16）越高，白蛋白（g/L）越低（HR：0.95，95%CI 0.92-0.96），PC风险越高。
研究结论
常规血液标记物可作为一种非侵入性、经济有效的方法，用于识别PC风险较高的糖尿病患者，并提高早期检测率。评估滞后时间、鉴别分析和预测分数的工作正在进行中。
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