2023年第19届国际食管疾病学会(ISDE)世界食管疾病大会已于当地时间9月8日至9月10日在加拿大多伦多隆重举行.此次大会汇聚了世界各地食管疾病诊疗领域的人才，探讨了食管良恶性疾病的诊断及治疗的各个方面1。【肿瘤资讯】特将本次大会的重磅研究内容整理如下，以飨读者。
A03.01摘要
题目：可切除性食管癌患者术后辅助免疫治疗
讲者：北加州凯泽永久医疗机构胸外科医生Dr. Jeffrey Velotta
背景：尽管治疗手段不断创新，但食管癌目前仍是生存率最差的疾病之一，5年总生存率为20%。近期的临床试验证实辅助免疫治疗可延长食管癌患者的生存期，然而，由于治疗副作用或疾病进展，许多辅助治疗往往无法完成。研究者报告了一个综合性医疗卫生机构内食管癌免疫治疗的真实世界经验。
方法：研究者对于2017年9月1日至2021年11月15日期间在一家大型综合医疗卫生机构中接受微创食管切除术（MIE）的所有成人患者进行了评估。最终，排除多发性癌症后，37例接受辅助免疫治疗和139例非免疫治疗的患者入组。
其中，研究者收集了接受辅助免疫治疗食管癌患者的药物剂量、完成治疗与否、副作用及疾病进展等资料，并比较了免疫治疗和非免疫治疗两个治疗组的基线特征及结局，包括90天和1年死亡率。研究者使用Logistic回归分析以确定影响生存率的因素。在此，研究者主要报告了接受辅助免疫治疗的患者结果。
结果：在接受免疫治疗的37例患者中，17例接受纳武利尤单抗治疗，17例接受帕博利珠单抗治疗，11例接受曲妥珠单抗治疗，2例接受伊匹木单抗治疗，9例接受联合治疗。仅5例患者成功完成了治疗。7例患者因副作用而终止治疗，最常见的不良反应是结肠炎。此外，18例患者因疾病进展而停止治疗，4例患者在治疗期间死亡。接受免疫治疗的患者和未接受免疫治疗的患者在90天及1年死亡率方面无显著差异。在长达3年的随访中，接受免疫治疗的晚期食管癌患者的生存率明显更差。
结论：免疫治疗已被证明可改善食管癌患者的生存。然而，在临床试验之外，免疫治疗的完成及疗效在真实世界中存在许多障碍。在该中心，研究者发现大多数患者由于疾病进展或不良反应而无法完成免疫治疗，因此免疫治疗并未显著提高生存率。由此可见，未来医疗中心仍需做出更多努力为不同患者人群制定个体化免疫治疗策略。
A03.02摘要
题目：Covid-19大流行期间在线术后管理对食管切除术患者的影响
讲者：加拿大大学健康网络（UHN）胸外科医生Dr. Jonathan Yeung
背景：SARS-CoV-2大流行导致了全球医疗机构肿瘤诊疗临床工作的中断。为适应这一流行病学现状，远程医疗保健在肿瘤患者管理的应用越来越广泛，包括食管癌在内的肿瘤远程管理有所成效。然而，目前尚缺乏探究食管癌患者术后在线视频就诊相关的文献证据。
方法：研究者进行了一项回顾性队列研究，旨在评估食管癌切除术后患者接受电话随访（在线）vs.标准术后管理的临床结果。研究者收集了患者手术后6个月内的人口统计学资料、临床疾病特征和医院就诊资料，包括外科门诊就诊、内镜检查和急诊室（ER）入院。
结果：从2020年3月至2022年5月，168例食管切除术患者接受了随访治疗；70例为电话（在线）随访，98例为标准随访。在线就诊患者的ER入院人数明显较少（-0.48，p=0.005），内镜检查就诊次数（0.36，p= 0.110）和门诊就诊次数（0.42，p= 0.118）相似。电话随访队列的ER就诊原因包括饲管并发症（20.0%）、吞咽困难（20.0%）和腹痛（13.3%）。在标准随访队列中，饲管并发症（12.8%）和胸痛或心脏症状（9.3%）是ER就诊最常见的原因。
结论：本研究的结果为食管切除术后患者远程保健的应用提供了证据。电话随访队列中ER入院人数减少的可能原因是在大流行期间对电话随访满意度体验的增加，或在大流行期间对入院就诊的恐惧增加。
A03.03摘要
题目：新型食管芯片模型的开发：指导食管腺癌个性化治疗的高保真平台
讲者：加拿大麦吉尔大学健康中心研究所(RI-MUHC)博士后研究员Dr. Sanjima Pal
背景：食管癌（EAC）患者死亡率约为80%。目前EAC的标准治疗仍是基于铂类的新辅助化疗，随后接受手术及围手术期化疗。局部进展期和可切除EAC患者往往由于原发性/继发性化疗耐药而没有反应。传统的临床前模型不能提供替代的挽救性治疗方案。据研究者所知，这是第一个用于研究食管功能、病理生理学和药物效应的高保真动态三维平台。
方法：研究者将诊断性活检时从EAC患者中获得的原代组织种植到患者来源的类器官（PDOs）中。食道芯片的上（黏膜）通道被指定为PDO来源的上皮细胞，而下基质通道被指定为匹配的成纤维细胞。研究者将自体细胞类型暴露于与生理相关的营养培养基流中，并形成微组织；采用级联蓝法测定上皮细胞的通透性。研究者使用该模型，采用临床相关的化疗方案来研究患者特异性的肿瘤反应。为了确定化疗反应后的微组织发育和细胞命运，研究者评估了几种上皮/间充质生物标志物的水平。
结果：研究队列包括化疗敏感和耐药的EAC患者。食管芯片模型开发用于来自患者匹配的肿瘤和正常组织的样本。芯片概括了其亲本组织的形态学和组织学特征。研究者在芯片上5天内建立上皮屏障完整性，扫描电子显微镜显示存在多形性细胞和成熟的微绒毛的EAC芯片。 多西他赛三联化疗的体外给药显示出与直接或间接评估时在临床环境中观察到的疗效相似的疗效。共聚焦成像显示治疗相关的上皮（CK7，CK19）和间充质（波形蛋白）标记物的差异表达。
结论：3d类器官保存了源患者的细胞异质性，而食道芯片上通过增加微生理相关性、基质影响和灵活的复杂性来扩展这种多样性。这种高保真的仿生平台支持临床模拟，并可以在临床相关的时间框架内预测患者特异性的化疗敏感性。这种食管芯片系统具有前途且可潜在替代低效的临床前动物模型和缺乏基质及微生理背景的现有肿瘤类组织。
A03.04摘要
题目：可手术胃食管交界处或胃癌的围手术期化疗：FLOT方案vs.蒽环类三药联合
讲者：荷兰伊拉斯谟癌症研究所博士生Ms. Charlène van der Zijden
背景：2019年FLOT4-AIO研究显示，与新辅助蒽环类三药联合治疗的患者相比，新辅助多西他赛+奥沙利铂+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙（FLOT方案）治疗的患者生存期有所提高，由此，FLOT方案成为荷兰和大多数西方国家的标准治疗方案。本研究的目的是比较FLOT化疗vs.蒽环类三药联合方案在荷兰真实世界人群的总生存期（OS）、病理缓解及手术结果。
方法：2015-2020年期间诊断为可切除（cT 2 -4a/cTxN 0 -3/NxM 0）胃食管连接部和胃癌的患者选自荷兰癌症登记处。如果患者接受新辅助FLOT或蒽环类三联治疗，则纳入患者，无论随后是否切除。从新辅助治疗开始计算OS，使用COX回归分析进行分析，并根据性别、年龄、合并症、体能状态、cT分期/cN分期和肿瘤分级进行校正。次要终点包括病理学完全缓解（pCR）、完全完成新辅助化疗的患者比例（100%的计划周期允许剂量降低）、接受（根治性）手术切除的患者比例和接受辅助治疗的患者比例。
结果：纳入的778例患者接受了FLOT治疗，913例患者接受了蒽环类三联治疗。接受FLOT治疗的患者接受了更多的分期诊断性腹腔镜检查（DLS）（73.5% vs. 44.1%，p<0.0001）。新辅助FLOT治疗后的校正OS更好（HR=0.84，95% CI 0.72-0.98，p=0.03）。FLOT治疗后的3年和5年OS率分别为56.4%和46.6%，蒽环类三联治疗后的3年和5年OS率分别为52.7%和45.5%。 接受FLOT治疗的患者完全完成新辅助化疗（78.5% vs. 73.1%，p=0.009）和R0切除（86.2% vs. 85.2%，p=0.007）的比例更高。在接受切除术、接受辅助治疗或pCR的患者比例方面未观察到两组之间的统计学显著差异。
结论：真实世界的人群水平数据显示，与蒽环类三联方案相比，接受FLOT化疗的患者的生存期更好，pCR和切除率的差异无统计学意义。因此，尽管FLOT组中DLS的分期得到改善，但并非FLOT 4-AIO试验中描述的每种结果都可以在真实世界人群中重现。与临床试验中的患者相比，真实世界人群的不同基线特征和较低强度的新辅助治疗可能导致这种差异。
A03.05摘要
题目：食管腺癌化疗耐药性的整合转录组学和功能分析
讲者：加拿大麦吉尔大学实验外科博士生Ms. Mingyang (Iris) Kong
背景：胃食管腺癌（GEA）是北美最致命的恶性肿瘤之一，5年生存率<20%。 目前，GEA患者的标准治疗是基于紫杉醇的三联化疗。然而，大约40%的患者对化疗具有原发性耐药性，并且一半的初始缓解者在治疗期间出现获得性耐药性。 因此，研究者迫切需要了解导致化疗耐药性的分子机制并确定替代治疗方案。
方法：研究者从29名GEA患者收集原发性肿瘤组织以产生患者来源的类器官（PDO），使用化疗处理PDO，并使用Cell Titer Glo测量细胞活力。研究者在三种化学抗性PDO上以单一浓度（IuM）筛选3200种化合物文库，然后测试在所有三个PDO系中显示生物学药物与化疗的组合并评估它们的协同效应。对8名化疗敏感患者和16名化疗耐药患者进行单细胞RNA测序（scRNA）。 研究者进行了转录组学分析，以确定在两组中差异表达的标志物，并使用基因集富集分析进行途径分析。
结果：化疗耐药患者的PDOs细胞活力明显高于化疗敏感患者。高通量（HTP）筛选显示，21种药物在所有三种PDOs中均有疗效，包括核糖体抑制剂、氧化磷酸化（OXPHOS）途径和NFkB通路。相应地，scRNA分析显示，化疗耐药患者的核糖体生物合成和OXPHOS通路上调，而CCND1的表达增加，这是NFkB通路的下游靶点。此外，IGF1R抑制剂塞瑞替尼在与化疗联合使用时表现出显著的协同效应，协同效应评分为19.9。
结论： GEA类器官概括了患者的化疗反应，使其成为体外药物试验的理想模型。对HTP功能筛选和scRNA测序数据的综合分析显示，核糖体生物发生、OXPHOS通路和IGF-1R是克服GEA化疗耐药性的潜在治疗靶点。
1.Full Program. ISDE World Congress https://isde-congress.net/program-outline/.
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