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Ann Oncol｜可切除食管癌nCRT后手术时机重要吗？4~6周 vs 延长手术等待间期

2023年09月30日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

近期，在国际肿瘤学期刊Annals of Oncology（IF：50.5, 医学1区）上在线发表的一篇文章，公布了全球多中心随机对照试验NeoRes II的研究数据。该试验对比了食管癌患者新辅助放化疗（nCRT）后4~6周接受标准手术治疗与延长手术等待间期（10~12周）的肿瘤学结果。近日，荷兰阿姆斯特丹癌症中心团队在此期刊上发表了一篇题为“Standard vs. prolonged intervals to surgery in resectable oesophageal cancer: does timing matter？”的评论文章，对NeoRes II研究进行了评论和观点阐述。

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在食管癌（EC）治疗领域，CROSS研究具有里程碑意义，该研究证实了新辅助放化疗（nCRT）联合手术可显著改善局部晚期食管癌（EC）患者的长期预后。CROSS研究中，患者接受卡铂+紫杉醇联合同步放疗（41.4Gy，分23次）序贯手术或单纯手术治疗。通过nCRT+手术，患者的中位总生存期（mOS）从24.0个月延长至49.4个月，基于该研究结果，nCRT+手术已成为可切除局部晚期EC的标准治疗方案。

根据CROSS研究方案设计，患者在随机分组后（对照组）或完成nCRT后（干预组）应尽快在4~6周内进行手术。然而，在临床实践中，从nCRT结束至手术的中位时间为6.6周（IQR，5.7~7.9周）。目前nCRT后的最佳手术时机目前仍未确定，这与多个因素相关，包括患者从nCRT中恢复所需的时间、从nCRT中获得最大治疗效果的时间窗，以及随着时间的推移癌细胞再生和进展的潜力/情况。

因此，手术时机至关重要：最佳手术时机对于确保患者在围手术期获得最佳结局和长期生存至关重要。在真实世界中，由于与患者相关或其他原因，使nCRT后至手术的间期往往超过6周。因此，关于手术时机对预后的潜在影响成为一个重要问题，需要进一步研究和讨论。

发表在Annals of Oncology期刊上的NeoRes II试验是第一个比较食管腺癌（AC）或鳞癌（SCC）患者完成nCRT后4~6周接受标准手术和延长手术等待间期（10~12周）的多中心随机对照研究。研究者评估了nCRT后延长手术等待间期是否会增加完全病理缓解（pCR）的比例。最近的一项荟萃分析显示，由于缺乏明确的病理缓解与长期生存之间的替代关系，将pCR作为EC新辅助治疗研究的主要终点可能并不理想。

在NeoRes II试验中，研究者没有观察到nCRT后两组之间病理缓解的差异，但在事后分析中发现，相比于nCRT后4~6周接受标准手术治疗，延长手术等待间期与较差的第一四分位OS相关（14.2个月 vs 26.5个月）。尽管中位生存曲线在23个月后趋于一致，但NeoRes II试验的结果表明我们应该谨慎对待这类患者推迟手术的问题。

早期回顾性研究对此问题也进行了观察和分析。荷兰学者开展的一项回顾性研究比较了nCRT后延长手术等待间期（>45天）与标准手术时间（<45天），观察到两组患者的生存率没有差异，然而延长手术等待间期患者的术后并发症略有增加，实现pCR的可能性也有增加。最近发表的一项荟萃分析综合了12项回顾性研究、1项随机对照研究（手术数据来自NeoRes II试验）和6项注册研究，共包括13600例患者。经分析，研究者得出结论，nCRT后延长手术等待间期会增加手术相关死亡率和主要并发症的发生率，但不会影响OS率。

NeoRes II试验是唯一一项针对这一特定问题进行的随机对照研究，结果显示nCRT后手术等候间期的延长与术后并发症的增加无关，但两个治疗组IIIb-V级（Clavien-Dindo分级）并发症的发生率相对较高（分别为31.6%和34.9%），真实世界患者队列中的发生率为17%。此外，值得注意的是，有研究发现食管切除术等复杂手术后患者的预后与医院的手术量密切相关，因此建议将食管癌手术集中在手术量较大的医疗中心进行。

NeoRes II试验还发现，nCRT后延长手术等待间期与随时间变化患者的死亡风险增加有关。延长手术等待间期的患者在7个月时面临的死亡风险最高，10个月后迅速下降，在23个月后逐渐降低并消失。在术后最初几年内，手术时间延长组的生存劣势在对nCRT反应有限（TRG4）的EC患者中最为突出，即使在随机分组后 4~6 周内重新进行内镜检查以识别疾病进展的患者，这种劣势仍然存在。这与另一项回顾性研究的结果形成了鲜明对比，该研究专门研究了经nCRT后pCR的患者。研究结果显示，与立即手术相比，主动监测和“必要时延迟手术”并没有产生不良影响。在该研究中，主动监测组中近一半的患者（14/29）在nCRT后延迟了10个月后才接受食管癌切除术。考虑到拒绝立即手术的患者普遍年龄较大且合并症较多，采用倾向评分匹配（PSM）后，主动监测组和立即手术组在无进展生存期（PFS）和OS方面没有差异。

综上，虽然评估“必要时延迟手术”方法的随机SANO研究还在等待最终结果，但目前为止的结果表明，如果由于患者相关或其他因素而无法立即手术，那么对临床病理完全缓解的患者，而非疾病无进展的患者，延迟手术可能是最安全的做法。

参考文献

Derks S, van Laarhoven HWM. Standard vs. prolonged intervals to surgery in resectable oesophageal cancer: does timing matter? Ann Oncol. 2023 Sep 19:S0923-7534(23)03943-1.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

2023年10月06日

申苗苗

成武县人民医院 | 肿瘤内科

在食管癌（EC）治疗领域，CROSS研究具有里程碑意义，该研究证实了新辅助放化疗（nCRT）联合手术可显著改善局部晚期食管癌（EC）患者的长期预后。CROSS研究中，患者接受卡铂+紫杉醇联合同步放疗（41.4Gy，分23次）序贯手术或单纯手术治疗。

2023年10月05日

柳文戈

翼城县人民医院 | 肿瘤科

手术时机选择非常重要！

2023年10月03日

贾原菊

宜城市人民医院 | 肿瘤内科

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