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哈佛医学院最新发文:克服实体瘤多种障碍 加速CAR-T组合疗法临床转化

2023年09月19日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

9月15日,哈佛医学院研究团队在《Nature Communications》上发表题为“Stressed target cancer cells drive nongenetic reprogramming of CAR T cells and solid tumor microenvironment”的研究论文,描述了一种广泛适用的非遗传方法,该方法同时解决了CAR T作为实体瘤疗法的多重挑战。

研究通过将CAR-T细胞暴露于已暴露于细胞应激诱导剂双硫仑(DSF)和铜(Cu)(DSF / Cu)加上电离照射(IR)的应激靶癌细胞中来重新编程CAR-T细胞。重新编程的CAR-T细胞获得早期记忆样特征,强大的细胞毒性,增强的体内扩增,持久性和减少的疲惫。DSF / Cu和IR应激的肿瘤也在人源化小鼠中重新编程和逆转免疫抑制TME。

重新编程的CAR-T细胞来源于健康供体或转移性女性乳腺癌患者的外周血单核细胞,在多种异种移植小鼠模型中诱导稳健,持续的记忆和治愈性的抗实体瘤反应,通过强调肿瘤作为实体瘤的有前途的治疗方法,为增强CAR T的能力建立了概念证明。(来源:转化医学网)