关键信息一览：一位卵巢癌患者于2017.08.31在复旦大学附属肿瘤医院就诊，后行卵巢癌根治术（次广泛子宫伴双附件膀胱及盆底腹膜切除术+ 大网膜切除术 + 阑尾切除术 + 膈肌肿瘤切除术 + 膈肌修补术 + 双侧结肠旁沟腹膜肿瘤切除术 + 右输尿管支架置管术 + 右输尿管向膀胱再植术）术后无肉眼残留病灶。患者术前紫杉醇+卡铂化疗1次；术后患者行紫杉醇+卡铂化疗5疗程。末次化疗时间2018.01, 疗效评价为CR。2021.12.21 该患者卵巢癌复发转移，进行二次手术：腹膜后淋巴结清扫+腹膜后肿物切除+复杂肠粘连松解术+腹壁疝修补+右输尿管支架置管，术后TC方案化疗4疗程（D1紫杉醇240mg、D1卡铂600mg），末次化疗：2022.3。
基因检测结果为BRCA阴性，后口服奥拉帕利300mg bid进行维持治疗至今，患者使用奥拉帕利维持治疗后，肿瘤指标CA125正常，血常规无异常，定期超声腹盆腔、锁骨上、腹股沟未见明显占位。说明奥拉帕利维持治疗BRCA阴性的铂敏感复发性卵巢癌患者有良好的获益。
专家介绍
复旦大学附属肿瘤医院妇科
MD Anderson Cancer Center(MDACC)博士后
中国抗癌杂志青年编委
上海市抗癌协会青年理事
《中国癌症杂志》审稿专家
主持国家自然科学基金青年项目1项，上海市科委医学创新研究专项项目1项，上海市自然科学基金1项，复旦青年骨干科研启动基金1项；
以第一或者通讯作者发表文章多篇；
多次获得全国肿瘤学术大会优秀论文奖。
病例情况介绍
患者基本信息介绍：
性别：女
年龄：47岁
初始治疗：
2017.08因“腹胀1周”于我院就诊
体检：全身浅表淋巴结未见明显肿大。腹部膨隆，腹水阳性，无压痛、反跳痛及肌卫。妇检：外院：已婚经产式，阴道：通畅，未见异常。宫颈光滑。宫体触摸不清。三合诊触及右侧盆腔肿瘤约6cm大小，质硬，固定。左侧附件区触摸不清。
2017.08.27就诊当地医院，查腹盆腔CT示：腹膜、大网膜不规则增厚，两侧附件区团状影，腹盆腔大量积液。
5年前输卵管囊肿切除术；子宫腺肌症8年；垂体瘤5年，平日口服药处理。
诊断：盆腔占位：原发性卵巢癌
入院后我院复查
2017.08.31 WBC:7.3*10^9/L,
GRAN:73.2%,RBC:5.00*10^12/L,
HGB:81g/l, PLT:300*10^9/L
2017.08.31肿瘤标志物：SCCA:0.70ng/ml,
CA19-9:7.41U/ml,CA125:601.60U/ml,
AFP:1.81ng/ml,CEA:0.62ng/ml,NSE:8.72ng/ml,
HCG-β:<1.20IU/L,HE4:581.70pmol/L,
2017.8.30 超声：两侧胸水(-),腹水（大量）超声已定位
2017.9.1 腹水细胞学：见恶性肿瘤细胞，倾向腺癌。
2017.9.1 肺CTA: 肺动脉CTA目前未见明显异常，请随访。左锁骨上及纵隔多发小淋巴结。
2017.9 PET/CT: 1.两侧附件区囊实性肿块，不均匀FDG高代谢，具肿瘤活性；腹膜广泛种植转移；腹盆腔积液。 2.肝囊肿。
病历介绍：
晚期卵巢癌术前评估（两阶梯）
治疗决策：新辅助化疗
患者2017.9.5在我院紫杉醇加卡铂静脉化疗一次出院。腹水明显消退。
2017.09.21肿瘤标志物：SCCA:0.50ng/ml,
CA19-9:10.81U/ml,CA125:427.20U/ml,
AFP:2.35ng/ml,CEA:0.67ng/ml,
NSE:10.09ng/ml,HCG-β:<1.20IU/L,
HE4:272.50pmol/L,
2017.09.26 临检(201709265400519)：WBC:8.1*10^9/L, GRAN:6.0*10^9/L,
RBC:4.93*10^12/L,HGB:79g/L, PLT:300*10^9/L
2017.09.28 手术探查：淡黄色腹水500ml，大网膜见肿瘤结节，脾区大网膜可见肿瘤浸润，子宫增大如孕90天大小，右侧输尿管与子宫卵巢肿瘤完全粘连包裹，子宫直肠陷窝部分被肿瘤侵犯。肝膈面、结肠旁沟和盆底腹膜可触及多发片状增厚，直径约0.5-1cm，阑尾病灶0.3cm；胆胰双肾未及明显肿瘤病灶，腹膜后淋巴结未扪及明显肿大。肿物术中冰冻：低分化腺癌。
卵巢癌根治术（次广泛子宫伴双附件膀胱及盆底腹膜切除术+ 大网膜切除术 + 阑尾切除术 + 膈肌肿瘤切除术 + 膈肌修补术 + 双侧结肠旁沟腹膜肿瘤切除术 + 右输尿管支架置管术 + 右输尿管向膀胱再植术）
术后无肉眼残留病灶。术中输少浆血6单位，血浆1000ml。
术后病理及化疗:
病理：标本类型:次广泛子宫+双附件+大网膜+阑尾+盆腹腔多处病灶切除标本 ，肿瘤大小: 4×3×2cm ，肿瘤侧别:右侧附件 ，病理类型:高级别浆液性癌 ，子宫内膜:分泌期改变 ，宫颈:慢性炎 ，子宫肌层:腺肌症
盆腹腔多部位病灶:（右宫旁、大网膜、脾区肿瘤、左结肠旁沟肿瘤、右结肠旁沟肿瘤、膈肌肿瘤、膀胱肿瘤、直肠窝肿瘤）见癌累及。
（阑尾）浆膜面见癌累及。（左宫旁）未见肿瘤累及。
（左附件）高级别浆液性癌，肿瘤大小7.5×6×4.5cm。
诊断：原发性卵巢癌IIIC期
患者术前紫杉醇+卡铂化疗1次；术后患者行紫杉醇+卡铂化疗5疗程。末次化疗时间2018.01, 疗效评价为CR。
2018.1.28 CA125:7.78U/ml,HE4:62.09pmol/L
第一次复发（PFI~46月）
2021.12.17 SCCA:0.58ng/ml,CA19-9:9.45U/ml,
CA125:14.80U/ml
2021.12.04 外院CT：1.卵巢癌术后改变，腹膜后、右侧髂血管旁淋巴结肿大，大者22*15mm，转移？2.前上腹壁疝。
2021.12.14 外院PET-CT：1.卵巢癌综合治疗后：子宫及附件未见显示，术区未见明显肿瘤复发征象。前腹壁疝。髂血管分叉处下方、右髂总血管旁及右侧髂外血管背侧多枚肿大淋巴结，FDG代谢增高，考虑为转移性淋巴结可能大。
DESKTOP III: 随机对照、多中心、III期临床, 评价二次减瘤术意义
AGO DESKTOP III：第一项前瞻性、随机、对照、多中心III期临床研究，评价二次减瘤术的意义；
入组407例首次复发、无铂治疗间隔 6个月以上、AGO评分阳性的卵巢癌患者。
DESKTOP III OS结果 ：手术组较非手术组有更多的获益
ITT人群的OS
ITT人群的PFS
AGO DESKTOP III事后亚组分析：仅在R0切除患者中观察到更多的OS获益
手术组，R1 VS R0 OS结果
手术组，R1 VS R0 OS结果
AGO DESKTOP III 研究结论及转化到日常工作
结论
DESKTOP III是第一项显示出减瘤手术能够给复发卵巢癌带来OS获益的前瞻性、随机对照临床研究；
对于无铂间期＞6个月以及通过AGO评分筛选的患者，肿瘤细胞减灭术显著延长患者的PFS和OS；
仅在R0手术患者中观察到OS获益，且获益最多；这提示了仔细地选择正确的患者和手术中心的重要性。
转化到日常工作中
对于无铂间期＞6个月的复发卵巢癌患者，应该评估他们进行肿瘤细胞减灭术的可行性；
- 可参考AGO评分；影像学；患者和肿瘤特征
对于无铂间期＞6个月的复发卵巢癌患者，应该建议其二次减瘤术的选择（在专业和经验丰富的中心）
无铂间期＞6个月的患者中，50% AGO评分阳性
AGO评分阳性患者中，75%达到完全切除
如果达到完全切除，中位OS延长12个月以上
复发卵巢癌评估——合适的患者
第一次复发（PFI~46月）
2021.12.21 腹膜后淋巴结清扫+腹膜后肿物切除+复杂肠粘连松解术+腹壁疝修补+右输尿管支架置管
2021.12.27 （腹膜后肿瘤）低分化癌，结合病史，不除外卵巢癌复发转移，请至病理科付费行免疫组化明确诊断。
（右髂总）淋巴结（2/5）未见癌转移。
术后TC方案化疗4疗程（D1紫杉醇240mg、D1卡铂600mg），末次化疗：2022.3。
PARP抑制剂铂敏感复发研究
2022.04.21肿瘤标志物(202207219701125)：SCCA:0.48ng/ml,CA19-9:14.80U/ml,
CA125:8.70U/ml,CA15-3:16.60U/ml,
AFP:2.16ng/ml,CEA:1.12ng/ml,NSE:10.10ng/ml
CT(2022.04.15)：卵巢癌术后改变。
CT(2022.04.21)：轻度脂肪肝，余上腹部CT扫描未见明显异常，随访。
疗效评价为CR。
基因检测：胚系RAD51D致病突变，BRCA未见突变。
2022年4月开始使用奥拉帕利维持中，副作用小，疗效佳。
2023年7月随访未复发维持效果良好，奥拉帕利300mg bid；肿瘤指标CA125正常，血常规正常，定期超声检查无异常。
点评内容
该病例为BRCA阴性的胚系RAD51D致病突变铂敏感复发性晚期卵巢癌患者，术后复发1次后行奥拉帕利进行维持治疗，手术减瘤，目标是切除到R0，应尽最大努力去除所有病灶，减瘤越彻底，治疗效果越好。同时患者服用奥拉帕利维持至今，显示出奥拉帕利在BRCA阴性的铂敏感复发性卵巢癌患者中的获益，为PSR患者的全程管理保驾护航。
2023 NCCN指南PSR全人群唯一推荐PARPi，无论BRCA状态如何，都可以使用利普卓®
图1：2023NCCN指南推荐
L-MOCA研究是一项针对中国人群的III期、开放、单臂、多中心研究，在铂类为基础的化疗后达到完全或部分缓解的铂敏感复发性卵巢癌患者中，评估奥拉帕利作为单药维持治疗的临床疗效和安全性。
图2：L-MOCA的主要研究终点数据[1]
图3：L-MOCA的亚组数据[2]
在L-MOCA研究中，总人群mPFS达到16.1个月 ，2线化疗亚组BRCAwt患者中位PFS达14.1个月，L-MOCA研究结果再次证明无论基因状态如何，奥拉帕利单药用于PSR患者均有疗效获益！
图5：SOLO2研究的OS结果[3-4]
在SOLO2研究中，全组人群奥拉帕利维持治疗仍可延长中位OS 12.9个月，降低死亡风险26%；相比安慰剂组，奥拉帕利组患者5年生存率提升近10%。奥拉帕利SOLO2研究OS结果，显示有临床意义的mOS获益！
[1].2021ASCO abstract e17526
[2.]2021 CCO 《L-MOCA研究亚组新数据发布》,周琦
[3.]Presented By Andres Poveda at ASCO2020，Abstract #6002
[4].Poveda Velasco AM, et al. ESMO 2022. Abstract 531P.
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