第24届IASLC世界肺癌大会（WCLC 2023）于2023年9月9日-12日在新加坡会场以及线上的方式举行，会议由国际肺癌研究协会（IASLC）主办，是世界上享有盛誉的致力于肺癌和其他胸部恶性肿瘤的多学科肿瘤学会议，每届都有来自全球100多个国家的多名专业人士参会，共同探讨肺癌和其他胸部恶性肿瘤最前沿的治疗进展。
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Key Takeaways
-BRIGHTSTAR研究：布格替尼序贯局部巩固治疗（LCT）模式在ALK阳性晚期NSCLC患者中表现出良好的疗效及安全性。该模式3年PFS率为66%，≥3级LRAE（LCT相关不良事件）为18.7%。
-II期ALEK-B研究：验证了抗血管生成治疗可能延迟耐药机制的发生，并增强抗ALK-TKI的疗效。阿来替尼联合贝伐珠单抗2年OS率为100%，≥3级AE发生率51.2%，因AE导致治疗中断比例29.2%。
-伊鲁阿克中国III期一线研究：伊鲁阿克组mPFS 为27.7个月，克唑替尼组为14.62个月。耐受性良好，未见新的安全信号。
-洛拉替尼中国二线II期研究：3年随访数据与既往报道的全球人群数据保持一致，与全球数据一样，在克唑替尼经治组(mPFS 26.3个月)中较二代ALK TKI经治组（mPFS 5.6个月）疗效更优。
-ALTA-1L研究HRQoL探索性分析：结果显示：两个治疗组内分析均表明，临床缓解患者大部分HRQoL评分均优于非缓解患者。进一步对比布格替尼组缓解患者和克唑替尼组缓解患者，前者HRQoL 至恶化时间明显延迟（HR 0.51-0.65）。表明布格替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中带来更好的生活质量获益。
-QoL在治疗决策中的作用：通过调查问卷的方式探索QoL与治疗决策之间的关系，患者倾向于认为提供心理健康支持信息的医生更加重视QoL。问卷结果显示，当前扫描相关焦虑普遍存在，而心理健康支持信息却普遍缺乏。这些结果强调医生应在治疗决策中应与患者讨论生活质量，必要时进一步转诊至能提供心理健康服务的专科医生。
-布格替尼药物经济学分析：在中国治疗 ALK 阳性晚期 NSCLC 患者治疗中，与阿来替尼相比，布格替尼具有节省成本和经济优势（QALY 收益更高且成本更低）
BRIGHTSTAR研究：布格替尼在TKI初治ALK阳性转移性NSCLC中LCT治疗[1]
BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC
摘要编号：OA22.04
研究背景
ALK-TKI成为晚期ALK重排NSCLC患者的一线标准治疗，然而大约95% ALK-TKI初始应答患者表现出不完全缓解，这会导致残留病灶进而导致获得性耐药。局部巩固治疗（LCT）可最大限度地减少或消除残留病灶，可能助力延缓耐药并改善临床结果。
研究方法
BRIGHTSTAR是一项单中心、由MD安德森癌症中心研究者发起的临床试验，旨在评估布格替尼序贯局部巩固治疗（LCT）的安全性和有效性。研究纳入TKI初治、寡转移/多发转移性ALK阳性NSCLC患者，接受布格替尼诱导治疗8周，随后进行放射治疗和/或手术的LCT治疗，对基线时和布格替尼诱导治疗后患者进行影像学评估，通过总体3D肿瘤体积评估肿瘤负荷，研究设计见图1。此外，本研究也回顾性对比了III期ALTA-1L试验数据。
图1.研究设计
研究结果
■ 基线特征：34例患者入组研究， 平均年龄55岁，女性占59%。 28例（82%）患者基线转移灶>3个，14例（41%）患者存在基线脑转移。18例（53%）患者为V3a/b亚型，结果见表1。
表1.患者基线特征（n=34）
■ 布格替尼诱导期间的疗效：接受布格替尼诱导治疗8周后，27例（79%）患者实现PR，7例患者（21%）为SD，结果见表2。
表2.布格替尼用药8周缓解情况
■ LCT概况：经布格替尼诱导治疗后 94%（32/34）患者接受了LCT，包括放疗（n=27）、手术 （n=3） 和手术+放疗（n=2）。2例患者未接受 LCT（1例撤回同意，1例患者无适合LCT的病灶），结果见表3。
表3.LCT详情
■ 手术情况：在5例接受手术患者中，手术方式包括4例肺叶切除术、1 例亚肺叶切除术和1例肾上腺切除术。其中2 例患者达到完全病理缓解，1例患者原发病灶达到完全病理缓解，结果见表4。
表4.手术情况
■ 放疗情况：共29例患者接受了放射治疗（±手术），19例在放疗期间停用布格替尼，9例患者接受了两种放疗，结果见表5。
表5.放疗详情
■ 布格替尼诱导后LCT治疗疗效：1 年、2年和3年PFS率分别为94%、80%和66%，结果见图2。相比之下，ALTA-1L研究中接受布格替尼治疗12周内未进展亚组患者的1年、2年和3年PFS率分别为76%、56%和47%。截止数据截止日期，12例患者疾病进展（PD），其中6例（50%）脑为唯一PD的部位。
图2.布格替尼+LCT PFS
■ 预后分析：单变量Cox模型分析显示，完全LCT（即所有病灶均进行LCT）（HR 0.1，P=0.006）、基线血浆ALK阴性（HR 0.24，P=0.052）以及基线/诱导治疗后较低的肿瘤负荷（HR=1.006，P=0.007）与较好PFS相关，而基线ALK融合亚型、转移灶数量均不能预测 PFS，结果见图3。
图3.预后分析
■ 安全性：6例（18.7%）患者出现≥3级 LCT 相关不良事件（LRAE），其中1例为G4，表现为支气管肺出血，未见5级不良事件，结果见表6。
表6.LCT相关不良事件
研究结论
布格替尼序贯局部巩固治疗（LCT）在ALK阳性晚期NSCLC患者中表现出良好的安全性。疗效方面，该模式3年PFS率为66%（vs 47% ALTA-1L布格替尼组）。进一步分析发现，完全LCT、基线血浆ALK融合阴性以及布格替尼诱导治疗后肿瘤体积缩小与更好临床获益相关。
ALEK-B研究：阿来替尼联合贝伐珠单抗治疗晚期ALK重排NSCLC疗效数据更新[2]
Updated Survival Data in Advanced ALK-rearranged Non-small Cell Lung Cancer Treated with Alectinib and Bevacizumab in the ALEK-B Study
摘要号：P2.10-09
研究背景
目前ALK-TKI成为了ALK阳性晚期NSCLC的标准一线治疗方案。虽然ALK-TKI初始治疗有效，但是仍然会发生耐药导致疾病进展。因此通过生物协同联合作用提高疗效并克服耐药成为了转化研究的重点。临床前研究数据显示在ALK+NSCLC中ALK信号通路通过缺氧反应机制上调VEGFA产生和肿瘤血管生成。因此，阿来替尼联合贝伐珠单抗治疗有可能延缓耐药的发生。
研究方法
ALEK-B是一项开放标签的II期试验，评估阿来替尼（600mg BID）和贝伐珠单抗（15mg/kg/3周）联合治疗在初治的ALK阳性NSCLC患者中的疗效和安全性。所有患者在基线及疾病进展时通过下一代测序（Foundation One CDx）对组织进行ALK 检测。主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS）。次要终点是ORR、ICR、颅内（IC）PFS和总生存期（OS）。
研究结果
■基线特征：研究纳入了44名患者（2020.4 -2022.8）, 17.1%患者伴有基线脑转移。33例患者有基线NGS报告中EML4-ALK为最常见的融合亚型（70.8%），其中V1亚型最常见（48.3%），V3亚型其次，结果见表7。
表7.患者基线特征（n=41）
■ mPFS：截至数据截止（2024.4.14），中位随访时间为25.2个月（17.9-30.6）。中位PFS未达到；2年PFS率为80.8%（70.1-85.9）（图4）。根据基线EML4-ALK融合亚型进行亚组分析，V3亚型 vs. 其余亚型的mPFS为NR （17.9-NR）vs 30.4（28.9-NR）个月（HR 1.38; p=0.656）。
图4. ITT人群PFS
在进一步的单变量分析中发现，CDKN2A/2B缺失的患者PFS更差，mPFS为18.7个月，相比之下未缺失的患者mPFS为32.4个月（HR 10.5，P=0.005），见图5。
图5. 不同CDKN2A/2B缺失状态的PFS
■ ORR：在41名可评估的患者ORR为100%，其中5例为CR（12.2%），36例为PR（87.8%）。mTTR为1.34 （1.31-2.39）个月，见表8。
表8. ITT人群的ORR（n=41）
■ 缓解深度：58.5%患者实现了深度缓解（≥80%）。在V3亚型中深度缓解的患者比例明显高于其余亚型（77.8% vs. 50%; p<0.166），见图6。
图6.不同EML4-ALK亚型的肿瘤缓解深度
OS：1例患者因疾病进展死亡，截至数据截止，mOS未达到，2年OS率100%，结果见图7。
图7. ITT人群的OS
■ 颅内疗效：7例患者在基线时伴有脑转移，其ICR为85.7%，其中3例CR、3例PR，见表3。2年CNS 无事件率为100%。不同亚型的IC-PFS情况见图8。
表9.基线脑转移患者颅内疗效
图8.不同EML4-ALK亚型的IC-PFS
■ 安全性：97.5%的患者发生任何级别的不良事件，≥3级AE发生率为51.2%，，最常见的≥3级为蛋白尿（24.3%）、CPK升高（12.5%）以及周围水肿（10.0%）。12 例（29.2%）发生了治疗中断，其中9例停用贝伐珠单抗3例停用两种药，导致停药的最常见的AE是蛋白尿和AST/ALT升高。未见心血管及血栓事件。
研究结论
ALEK-B研究验证了阿来替尼联合贝伐珠单抗方案的疗效及安全性。这些结果表明，抗血管生成治疗可能延迟耐药机制的发生，并增强抗ALK-TKI的疗效。
伊鲁阿克（WX-0593）对照克唑替尼治疗局部晚期或转移性ALK+非小细胞肺癌（NSCLC）的Ⅲ期随机研究[3]
Randomized, Phase 3 Study of Iruplinalkib (WX-0593) vs Crizotinib in Locally Advanced or Metastatic ALK+ NSCLC
摘要号：OA03.05
研究背景
伊鲁阿克（WX-0593）是ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂，在其Ⅱ期临床研究中克唑替尼治疗后进展的晚期ALK+NSCLC患者中显示临床疗效。这项Ⅲ期研究（NCT04632758）是一项开放标签、随机、多中心研究，旨在评估伊鲁阿克对ALK TKI初治的局部晚期或转移性ALK+ NSCLC患者的疗效是否优于克唑替尼。此次报道了预先计划的中期分析（IA）结果。
研究方法
将ALK+、IIIB/IV期、ALK TKI初治的NSCLC患者随机（1:1）分为伊鲁阿克180 mg QD（7天 60 mg QD）组或克唑替尼250 mg BID组，研究设计如下图。
在发生145例（76%）PFS事件（预期192 例）时进行此次中期分析。
研究结果
■ 基线特征：2019.9.4-2020.12.2，共292例患者接受了随机治疗（伊鲁阿克组/克唑替尼组，n=143/149）。61例患者（20.9%）曾接受过化疗（伊鲁阿克组/克唑替尼组，20.3%/21.5%），见表10。
表10. ITT人群基线特征
■ mPFS(IRC)： ITT人群中，伊鲁阿克组27.70个月，克唑替尼组14.62个月（HR，0.344， P<0.0001），见图9。
图9. ITT人群PFS
■ 伴有基线脑转移人群mPFS:伊鲁阿克组21.95个月，克唑替尼组11.01个月（HR，0.242， P<0.0001）。无基线脑转移人群mPFS：伊鲁阿克组28.32月，克唑替尼组16.36个月（HR，0.370，P<0.0001），见图10。
图10.基线脑转移/无脑转移亚组PFS
■ ORR：ITT人群中，伊鲁阿克组93.0%，克唑替尼组89.3%。mDoR：伊鲁阿克组为26.78月，克唑替尼组为12.88（HR，0.312），见图11。
图11. ITT人群ORR及DoR
■ 颅内疗效：基线脑转移患者中可测量颅内病灶伊鲁阿克组11例、克唑替尼组10例，iORR：伊鲁阿克组90.9%，克唑替尼组60.0%，iDoR：伊鲁阿克组20.14月，克唑替尼组9.26月，见表11。
表11. IRC评估的颅内疗效
■ 安全性：伊鲁阿克组和克唑替尼组的3/4级不良事件（AE）发生率分别为51.7%和49.7%，伊鲁阿克最常见的3/4级不良反应是高血压，克唑替尼为中性粒细胞计数减少。导致治疗中断的TRAE（治疗相关不良事件）发生率伊鲁阿克组5.6%，克唑替尼组4.7%。导致剂量减少的TRAE发生率伊鲁阿克组28.0%，克唑替尼组32.9%。
图12. ≥10%患者发生的TRAE
研究结论
与克唑替尼组相比，伊鲁阿克组患者的PFS明显改善，ORR和iORR更高。伊鲁阿克可能是晚期ALK+且ALK TKI初治NSCLC患者的一种新治疗选择。
洛拉替尼在经治的ALK阳性晚期NSCLC患者中的疗效与安全性：中国II期研究数据更新[4]
Previously Treated ALK-positive Advanced NSCLC: Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Study in China
摘要号：MA06.11
研究背景
洛拉替尼是第三代ALK抑制剂，全球I/II期研究（NCT01970865）和中国进行的多中心II期研究（NCT03909971）中，对既往接受过ALK抑制剂治疗的晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者表现出良好的的整体和颅内抗肿瘤活性。此次报告了中国II期研究的最新3年随访数据。
研究方法
中国 109 例 ALK 阳性局部晚期或转移性 NSCLC 患者纳入研究，队列1为克坐替尼治疗后进展的患者，队列2为克唑替尼以外的ALK 抑制剂（既往使用或未使用克唑替尼）后进展的患者。研究设计见图13。
图13.研究设计
研究结果
■ mPFS：独立委员会（ICR）评估的mPFS：队列1为26.3个月，队列2为5.6个月(数据截止: 2022.9.30），见图14。
图14.ICR评估的PFS
■ mOS：队列1的mOS未达到，队列2为21.9个月，见图15。
图15. 总生存（OS）结果
■ ORR：队列1的ICR-ORR为79.1%，队列2为47.6%。队列1的ICR-mDoR为31.7个月，队列2为10.4个月，见图16。
图16. ICR评估的ORR
■ 颅内疗效：ICR评估的伴有基线脑转移（队列1/队列2 ：37例/22例）IC-ORR为83.38%，队列2为50.0%；队列1和队列2的IC-DoR均未到达，见图17。
图17.颅内疗效
■ 安全性：长期治疗期间没有出现新的安全信号。两组共58.7%的患者发生了3/4级治疗相关不良事件（TRAEs），没有报告治疗相关死亡。两组中导致永久性停药、剂量减少和剂量中断的TRAEs发生率分别为3.7%、14.7%和33.0%，见图18。
图18.总体安全性和治疗相关不良事件
研究结论
自上次的初步分析后又历经2年的随访，更长期数据证实了洛拉替尼的强大的整体和颅内临床活性，没有出现新的安全信号，这些数据支持在伴/不伴脑转移的经治ALK阳性NSCLC中国患者中洛拉替尼的使用。
ALTA-1L研究中 ALK+ NSCLC 患者的临床和健康相关生活质量 (HRQoL) 获益之间的相关性[5]
Correlation Between Clinical and Health-related Quality-of-Life (HRQoL) Benefits in Patients With ALK+ NSCLC in ALTA-1L
摘要号：P2.10-15
研究背景
在ALTA-1L研究（NCT02737501）的最终分析中，盲审独立评估委员会（BIRC）评估的中位无进展生存期（mPFS）（布格替尼 vs克唑替尼）分别为24.0个月和11.1个月（HR 0.48，P<0.0001）。与克唑替尼相比，布格替尼在总体健康状况/生活质量 (GHS/QoL) 方面表现出至恶化时间 (TTW)的明显延迟（26.7个月vs 8.3 个月；HR 0.69，P=0.047）。本文报道了ALTA-1L中接受布格替尼/克唑替尼治疗的疾病缓解患者与非缓解患者的结果。
研究方法
基线和基线后 GHS 值≥1 的患者被纳入意向治疗 (ITT)-患者报告结果 (PRO) 人群。临床缓解被定义为BIRC确认的完全缓解或部分缓解。HRQoL恶化被定义为EORTC生活质量问卷-核心30（QLQ-C30）中的GHS/QoL评分、功能评分和总分数较基线降低（≥10分）或症状评分较基线升高（≥10分）。使用Kaplan-Meier方法对临床缓解和非缓解的患者的TTW进行分析。通过Cox比例风险模型，以分层因素为协变量，探索了临床缓解亚组之间的差异，研究设计如图19。
图19.研究设计
研究结果
■ 基线特征：ITT-PRO人群包括262例患者（临床缓解/非缓解：布格替尼101例/30例；克唑替尼 83例/48例）。临床缓解和非缓解患者基线特征，如表12（包括基线 EORTC QLQ-C30 评分，如表13.）在同一治疗组内和不同治疗组间均无差异。
表12.ITT-PRO患者基线特征
表13.基线EORTC QLQ-C30 评分
■ 缓解组和非缓解组的TTW：布格替尼组中临床缓解患者的GHS/QoL评分的TTW较非缓解患者显著延长（中位TTW：37.9 vs 7.1个月[临床缓解组vs非缓解组]；HR 0.51，95% CI：0.27-0.95，P=0.0351）。克唑替尼组的临床缓解患者的GHS/QoL评分的TTW较非缓解患者亦有延长（13.0 vs 4.5个月；HR 0.47，0.28-0.79，P=0.0043），结果如图20。
图20. 缓解组和非缓解组GHS/QoL的TTW
布格替尼组中的临床缓解患者GHS/QOL评分的TTW在数值较克唑替尼更长（37.9 vs 13.0个月；0.72，0.47-1.09，P=0.1225）。结果如图21。
图21.布格替尼及克唑替尼治疗组中临床缓解组的GHS/QoL的TTW
■ 不同治疗组中的缓解组TTW：布格替尼组中的临床缓解患者与非患者相比，身体功能、呼吸困难、失眠和食欲减退的恶化事件可能性降低了约50%；克唑替尼组中的临床缓解患者与非患者相比，身体、情感和认知功能、疼痛和呼吸困难的恶化事件可能性亦降低了约50%。布格替尼治疗组与克唑替尼治疗组的临床缓解患者在大多数方面（包括身体和社交功能、恶心和呕吐、食欲减退、便秘和QLQ-C30总结分数）恶化事件可能性降低了约60%，如表14。
表14.布格替尼及克唑替尼治疗组中临床缓解组vs 非缓解组
研究结论
在两个治疗组中，临床缓解患者HRQoL的大部分生活质量相关评分均优于非缓解患者。布格替尼治疗组中的临床缓解患者较克唑替尼组中治疗缓解患者相比，HRQoL TTW明显延迟，这表明布格替尼在ALK阳性NSCLC一线治疗中带来更好的生活质量获益。
生活质量（QoL）在ALK+非小细胞肺癌患者治疗决策中的作用[6]
Role of QoL in Treatment Decisions for Patients with ALK+ NSCLC
研究背景
目前逐渐认识到在以患者为中心的医疗管理中，生活质量和患者参与医疗决策的重要性。目前有关ALK +晚期 NSCLC患者如何看待与治疗相关的决策的研究较少。本研究调查了ALK+ NSCLC患者对治疗和治疗相关决策的看法，重点关注生活质量（QoL）的作用，进一步调查生活质量在这些患者的治疗决策中的作用。
研究方法
GO2肺癌基金会的肺癌注册处（lungcancerregistry.org）收集了肺癌患者的病史和生活质量（QoL）的纵向季度调查。2022年1月 至2022年 9 月针对自我报告的 ALK+ NSCLC 患者收集了有关治疗信心、QoL以及与医护团队互动的问题。此次分析对象是完成了调查问卷的ALK模块的美国患者（≥18岁），研究设计见图22。使用卡方检验评估患者报告的QoL重要性和躯体症状、注意力难以集中、患者对当前治疗的观点、扫描相关的焦虑、心理健康支持信息之间的关联。
图22.研究设计
研究结果
共有59名患者完成了问卷的ALK相关模块，89.8%的患者当前在接受ALK-TKI治疗，93.2%患者曾接受过ALK-TKI治疗。当前治疗线数分布为：44.1%患者在接受一线治疗、22.0%患者在接受二线治疗、22.0%患者在接受三线及以上治疗、5.1%患者未接受治疗。基线特征如表15。
表15.患者基线特征（N=59）
■ 治疗信心：87%患者“大部分时间”或“总是”认为他们当前的治疗有助于阻止肿瘤生长，98%患者认为尽管存在潜在副作用，仍值得接受当前治疗，结果见图23。
图23.患者对当前治疗的看法（%）
■ 日常生活的影响因素：72%患者表示躯体症状至少“有时”影响了他们的日常生活，53%的患者注意力难以集中和记忆力减退至少“有时”影响了他们的日常生活，结果见图24。
图24.躯体症状和注意力难以集中对日常生活的影响
■ 扫描相关焦虑：81%患者表示“总是”经历与扫描相关的焦虑。进一步分析焦虑出现时间，8%的患者表示在扫描前1个月开始出现焦虑，而 27％患者表示他们一直在为扫描感到焦虑，结果见图25。
图25.扫描相关焦虑发生率
■ 心理健康支持信息：仅有29％的患者表示他们从医疗团队中获得了“相当多”或“非常多”的心理健康支持的信息；27名（46％）患者获得了“一点”，而25％患者 “没有”获得任何相关信息，结果见图26。
图26. 心理健康支持信息
■ 治疗决策中患者的重点考虑因素：患者认为疗效（93％）、QoL（76％）和副作用（73％）是治疗决策中的重要考虑因素，结果见图27。大多数患者表示QoL在治疗决策中的最重要因素之一，且这种重要性与症状对日常生活的影响（p = 0.51）、扫描相关的焦虑（p = 0.41）或从护理团队获得有关心理健康支持的信息（p = 0.74）均无关。
图27.治疗决策中患者认为最重要的3个因素
■ 治疗决策中患者认为医生的重点考虑因素：虽然88％患者认为医生关心他们的QoL，但只有54％患者认为QoL是医生在做出治疗决策时最关心的问题之一，见图28。
图28. 治疗决策中患者认为医生重点考虑的3个因素
从医护团队获得有关心理健康支持的信息的患者更倾向于认为QoL是医生治疗决策中的重要考虑因素（82％；p = 0.006），见图29。
图29.是否得到心理健康支持信息与患者认为医生视QoL为治疗决策中重要考虑因素之间的关系
研究结论
QoL是大多数 ALK+ NSCLC 患者治疗决策中最关心的问题。患者倾向于认为提供心理健康支持信息的医生更加重视QoL。扫描相关的焦虑和心理健康支持的信息的缺乏是普遍存在的。这些结果强调了医生在治疗决策中应与患者讨论生活质量和/或转诊给能提供心理健康服务的专科医生的必要性。
布格替尼与阿来替尼在中国ALK阳性非小细胞肺癌患者中的药物经济学分析[7]
Pharmacoeconomic Analysis of Brigatinib Versus Alectinib in Chinese Patients with ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer
研究背景
间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合基因是非小细胞肺癌（NSCLC）的肿瘤驱动基因之一。 阿来替尼是一种 ALK 酪氨酸激酶抑制剂 (ALK-TKI)，在中国广泛用于ALK 阳性晚期 NSCLC患者。布格替尼是另一种在中国新批准的 ALK-TKI。 本研究旨在从中国医疗保健系统的角度对布格替尼与阿来替尼治疗 ALK 阳性 晚期NSCLC患者进行药物经济学分析。
研究方法
本研究采用分区生存模型模拟布格替尼和阿来替尼在时间跨度为30年的健康结果和成本。
■ 模型建构：这项研究是从中国医疗体系的角度进行的，进行了成本最小化分析（CMA）和成本效果分析（CEA）。模型特征如表16所示。
表16.模型特征
图30.模型结构
■ 模型数据：临床疗效和安全性数据基于布格替尼ALTA-1L研究和阿来替尼ALEX研究。由于缺乏头对头的临床研究，进行了匹配调整间接比较（MAIC）以比较布格替尼和阿来替尼的疗效。
■ 成本最小化分析和成本效果分析：由于布格替尼和阿来替尼的健康结果相当，因此进行了成本最小化分析。使用MAIC的点估计进行了成本效果分析。健康状态效用和成本来自已发表的文献和专家调查。
■ 成本：布格替尼和阿来替尼的成本使用了中国的最新价格。考虑到患者的疾病状态在疾病进展后恶化，该模型假设PF和PD状态下的医疗资源利用率不同。本研究计算了不良事件管理成本（≥3级AE）。
研究结果
成本最小化分析表明，与阿来替尼相比，布格替尼可节省成本（-24,574 美元），见表1。
在成本效果分析中，与阿来替尼相比，布格替尼获得了 0.29 的增量QALY (质量调整生命年)，并且成本更低（-22,710 美元），见表17。
表17.成本最小化分析及成本效果分析
敏感性分析显示，药品成本是最具影响力的因素，见图31。
图31 敏感性分析
研究结论
ALK 阳性晚期 NSCLC 中国患者治疗中，与阿来替尼相比，布格替尼具有节省成本和经济性绝对优势（QALY 收益更高且成本更低）。
1.Y. Elamin et al.BRIGHTSTAR Local Consolidative Therapy with Brigatinib in Tyrosine Kinase Inhibitor-Naïve ALK-Rearranged Metastatic NSCLC-2023WCLC OA22.04
2. O. Arrieta et al.Updated Survival Data in Advanced ALK-rearranged Non-small Cell Lung Cancer Treated with Alectinib and Bevacizumab in the ALEK-B Study-2023 WCLCP2.10-09
3. Runxiang Yang et al. Randomized, Phase 3 Study of Iruplinalkib (WX-0593) vs Crizotinib in Locally Advanced or Metastatic ALK+ NSCLC-2023 WCLC OA03.05
4. Shun Lu et al.Lorlatinib for Previously Treated ALK-positive Advanced NSCLC Updated Efficacy and Safety Data from a Phase 2 Study in China-2023 WCLC MA06.11
5.Maria Rosario García et al.Correlation Between Clinical and Health-related Quality-of-Life (HRQoL) Benefits in Patients With ALK+ NSCLC in ALTA-1L-2023WCLC P2.10-15
6. Heather Law et al.Role of QoL in Treatment Decisions for Patients with ALK+ NSCLC-2023WCLC MA05.04
7.Qingqing Chai et al.Pharmacoeconomic Analysis of Brigatinib Versus Alectinib in Chinese Patients with ALK-Positive Non-Small Cell Lung Cancer-2023WCLC EP17.03-03
审批编号：VV-MEDMAT-92301
审批时间：2023年9月
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：肿瘤资讯-momo
苏公网安备32059002004080号
