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FLAURA2研究结果公布在即，能否开启靶向联合治疗新时代？

2023年09月08日

来源：肿瘤资讯

2017年的马德里，FLAURA研究结果第一次公布，相比一代EGFR-TKI，奥希替尼一线治疗晚期EGFR敏感突变阳性NSCLC患者有显著的PFS获益，莫树锦教授点评说“胜者能否通吃”，似乎一个PFS显著获益的结果并不能打动他，于是苦等2年，FLAURA研究公布最终的OS结果，成为第一个有显著OS获益的EGFR-TKI。后来，NCCN指南和ESMO指南相继更新，奥希替尼成为这两个国际权威指南的唯一优选一线推荐治疗方案。但哪怕是奥希替尼，也不可避免的会出现耐药问题，于是奥希替尼联合抗血管或化疗，甚至联合免疫治疗的探索纷纷上马。经过多年积淀，第一项以奥希替尼为基石的联合治疗III期临床研究即将在今年的WCLC大会上揭开神秘面纱。这是一项旨在评估奥希替尼联合化疗相比奥希替尼单药一线治疗EGFR敏感突变阳性NSCLC患者有效性和安全性的临床研究。我们期待这个研究的结果，更期待FLAURA2研究能开启靶向治疗的2.0时代。

观察上表，我们不难发现，在既往EGFR-TKI联合治疗的研究中，PFS想要超过20个月，似乎有2个关键因素，一是奥希替尼，二是化疗。那么奥希替尼联合化疗，是否能够实现一加一大于二的效果呢？

一项名为OPAL的研究带来了些许提示。这是一项II期临床研究，共纳入66例患者，接受奥希替尼联合顺铂（队列A）或卡铂（队列B）和培美曲塞共4个周期的治疗并进一步接受奥希替尼联合培美曲塞的维持治疗，直至疾病进展或治疗中止。研究终点包括安全性、客观缓解率（ORR）、完全缓解率（CCR）、疾病控制率（DCR）和全人群的无进展生存期（PFS）等。中位随访33.4个月后，在FAS（全分析集，n=66）中观察到，ORR为90.9%（60/66），CRR和DCR分别为3.0%和97%，中位PFS为31.0个月，12个月和24个月的PFS率分别为90.4%和71.8%，12个月和24个月的OS率分别为96.9%和92.3%。

90.9%的ORR和31.0个月的中位PFS，无疑是一个令人鼓舞的结果！我们也希望这个结果能在FLAURA2这个III期临床研究中复现。但更为值得关注的是，OPAL研究提示：在19外显子缺失突变（n=30）的患者中，中位PFS为30.6个月，而在21外显子L858R突变（n=35）的患者中，中位PFS为33.4个月，虽然样本量较小，但19外显子缺失突变患者和21外显子L858R突变患者的中位PFS并没有差异。对于L858R这类EGFR-TKI单药疗效略差的患者，奥希替尼联合化疗是否可成为一种新的可选择的治疗策略？

最后，虽然OPAL研究提示，EGFR-TKI联合化疗的大部分不良事件是可以管理的，FLAURA2研究的安全性导入研究也有类似结论，但较高的≥3级不良事件发生率也是事实，更可能成为制约这个方案推广的最大挑战。那么“谁更需要这个方案？”似乎成了FLAURA2研究最需要回答的问题。在此，呼吁大家关注FLAURA2研究中L858R的患者，也希望在FLAURA2研究或未来其他研究中能看到，基线有CNS转移的患者、合并TP53的患者、单药治疗后ctDNA未清除的患者，是否更适合FLAURA2这个治疗模式。

时间：9月11日上午8:30-10:00
摘要号：PL03.13
英文标题：Osimertinib With/Without Platinum-Based Chemotherapy as First-line Treatment in Patients with EGFRm Advanced NSCLC (FLAURA2)
汇报人：P. Janne丨丹娜—法伯癌症研究所

参考文献

1. Jean-Charles Soria, et al. N Engl J Med. 2018 Jan 11;378(2):113-125.
2. Suresh S Ramalingam, et al. N Engl J Med. 2020 Jan 2;382(1):41-50.
3. Thanyanan Reungwetwattana, et al. J Clin Oncol. 2018 Aug 28;JCO2018783118.
4. Ryota Saito, et al. Eur J Cancer. 2023 May;185:83-93.

责任编辑：CY
排版编辑：Alin