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2023 WCLC | 局部晚期NSCLC如何夹缝求生？治疗方案的优化和获益人群的选择是未来的重点

2023年08月31日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的由国际肺癌研究协会（IASLC）举办的世界肺癌大会（WCLC）即将于2023年9月9日~12日在新加坡召开，日前，WCLC官网已公布大部分摘要。本期【肿瘤资讯】小编带您抢先一览局部晚期NSCLC领域相关进展！

OA17.03不可切除的III期EGFR突变NSCLC放化疗后使用度伐利尤单抗的真实世界结果（PACIFIC-R）

背景

III期PACIFIC试验（NCT02125461）确立了度伐利尤单抗12个月的巩固治疗方案，并将其作为不可切除、铂类放化疗后无进展的III期NSCLC患者的全球标准治疗。PACIFIC-R研究（NCT03798535）针对全球性PACIFIC试验早期参与计划中接受度伐利尤单抗治疗的患者开展，研究结果证实了上述方案在现实世界中的有效性。然而，对于EGFR突变型NSCLC患者，免疫巩固治疗的有效性仍存在不确定性，研究者根据EGFR突变状态报告了PACIFIC-R研究的结果。

方法

PACIFIC-R是一项国际观察性研究，对既往病例进行回顾性审查。入组标准包括年龄≥18岁；患有不可切除的III期NSCLC（AJCC第7版或第8版）；接受基于铂类药物的同步或序贯化疗后无进展；在2017年9月至2018年12月期间在阿斯利康发起的早期获取计划中开始接受度伐利尤单抗（10 mg/kg IV；Q2W）治疗。研究终点为真实世界无进展生存期（rwPFS；研究者评估）和总生存期（OS）。探索性研究终点为根据EGFR状态评估的rwPFS和OS。

结果

截至2021年11月30日，研究共纳入了10个国家1154例患者。总体而言，466例患者通过当地检测已获知EGFR状态（44例EGFR突变型患者和422例EGFR野生型患者）。与EGFR野生型NSCLC患者相比，EGFR突变型NSCLC患者年龄≥70岁（40.9% vs 27.3%）且从未吸烟（20.5% vs 10.9%）的比例更高。在已知PD-L1检测结果的患者中，EGFR突变型组和EGFR野生型组分别有76.3%和76.9%的患者PD-L1表达水平≥1%。

EGFR突变型组的rwPFS低于EGFR野生型组，而两组的OS相似（表1）。在EGFR突变型组中，20例发生远处转移的患者中有15例接受EGFR抑制剂作为度伐利尤单抗后的首次后续治疗。

结论

EGFR突变型NSCLC患者的rwPFS低于EGFR野生型NSCLC患者，而两者的OS相似。PACIFIC-R研究的EGFR突变型NSCLC患者的预后与PACIFIC研究中EGFR突变NSCLC患者的PFS和OS结果一致（Naidoo et al, 2023）。由于EGFR突变型患者的数量较少，且PACIFIC-R研究具有回顾性，故应谨慎解读这些数据。一项III期试验（LAURA；NCT03521154）正在评估奥希替尼维持治疗不可切除的III期EGFR突变且放化疗后无进展的NSCLC患者的疗效和安全性。

OA17.05治疗前循环免疫生物标志物与III期NSCLC存活率之间的关系：来自NRG-RTOG 0617的转化分析

背景

治疗前某些免疫生物标志物的水平可能与NSCLC的预后相关。研究者分析了III期NRG-RTOG 0617研究（NCT00533949）的血浆样本，该研究旨在评估放化疗±免疫治疗在III期无法切除NSCLC患者中的疗效。

方法

研究者收集并储存了试验中获得同意的患者血浆，用于未来的转化研究。研究者分析了几种细胞因子的治疗前水平，既往数据显示这些细胞因子与预后相关。研究者将分析对象限定为接受可能治愈剂量放疗（RT）的患者，即>50Gy，并评估了犬尿氨酸/色氨酸（K/T）比值、IL-6、IL-10和IL-15。通过自动ELISA平台（EllaTM）中的SimplePlexTM试剂盒用25µL等分血浆进行白细胞介素测定。犬尿氨酸和色氨酸通过液相色谱-串联质谱法（LC-MS）进行测量，该方法已得到广泛认可（参考文献：PMC7524359）。每个标记物按其中位值进行二分，并与OS和PFS相关联。研究者还分析了潜在的相关变量，尤其是RT剂量（按意向治疗分配）。

结果

研究共有328例可评估病例，占整个研究人数的66%；59%的患者在60Gy治疗组，41%的患者在74Gy治疗组。潜在中位随访时间为5.7年，3年精算OS为39%（95%CI 34-44%）。正如之前所报道的结果，高剂量RT组患者的预后明显差于标准RT组。

IL-6对OS率具有预后价值；低IL-6组的患者3年OS率为44%，而高IL-6组为34%（HR=1.29，P=0.047）。在总体人群中，IL-10不是预后因素，但在60Gy亚组中具有这种趋势（HR=1.36，P=0.075）。此外，IL-10状态也有一定的预测作用（interaction p=0.055），低IL-10亚组接受74Gy治疗时OS更差（HR=1.62；p=0.0087）；而高IL-10亚组接受74Gy治疗时没有证据表明预后更差（HR=0.96；p=0.82）。IL-15或K/T比值与总体人群和任何亚组的结果均无关。PFS结果与OS结果相似。

结论

在接受化放疗的III期NSCLC患者中，治疗前IL-6水平越高，生存率越低。IL-10可能对RT剂量效应有预测作用，值得进一步研究。K/T比值和IL-15水平不具有预后或预测作用。

OA17.06化疗后不可切除的III期NSCLC患者循环间质细胞中PD-L1水平的预测价值

背景

癌症相关巨噬细胞样细胞（CAMLs）是在癌症血液中发现的循环肿瘤基质细胞，被认为是髓系来源，代表肿瘤微环境的炎症状态。既往曾报道过，在NSCLC中CAML PD-L1的表达可能会随着化放疗（CRT）的治疗而上调。然而，CAMLs PD-L1是否具有预测效用尚未评估，尤其是在CRT后进行免疫治疗（IMT）时。为此研究者在接受CRT后使用（82例）或不使用（82例）免疫治疗的III期不可切除NSCLC患者中，评估了CAML PD-L1表达对3年PFS和OS的影响。

方法

研究者使用了两种免疫治疗类型：1）前瞻性单臂2期试验（NCT02525757），采用CRT和阿替利珠单抗治疗（N=34）；2）采用标准CRT和度伐利尤单抗巩固治疗的多年前瞻性研究（N=48）。在同一时期（大部分在2018年之前），还对单独接受CRT治疗的对照组患者（N=82）进行了评估。共有164例病理确诊为不可切除的III期NSCLC患者在基线（BL）和CRT完成后1个月（T1）采集了15mL血液样本。血液经细胞筛过滤后，采用低表达或高表达的二进制评分对CAMLs的PD-L1表达进行量化。在36个月时，通过删减单变量和多变量分析评估PFS和OS危险比（HRs）。

结果

在91%的样本中发现了CAMLs，平均为6.6 CAMLs/15mL。另有17例患者原本只接受CRT治疗，但在复发后也接受了IMT治疗（即4例接受阿替利珠单抗、4例接受纳武利尤单抗和9例接受帕博利珠单抗），并作为CRT+IMT进行了OS分析。从现有的肿瘤活检结果来看，使用DAKO 22c3检测PD-L1表达>1%并不能预测CRT+IMT反应（PFS HR 1.1 p=0.9856 & OS HR 1.4 p=0.49863）。在BL时，高CAML PD-L1与单纯CRT（HR0.8，p=0.6032）和CRT+IMT（HR1.1，p=0.9026）治疗的PFS均无关。在接受单纯CRT（HR0.9，p=0.9577）或CRT+IMT（HR1.3，p=0.5827）治疗的患者中，BL时高CAML PD-L1也与OS无关。在完成CRT（T1）治疗后，单纯CRT组高CAML PD-L1与较佳PFS无关（HR1.0，p=0.9544），但在CRT+IMT组，高CAML PD-L1与较佳的PFS相关（HR2.6，p=0.0065）。在T1时，接受单独CRT的患者高CAML PD-L1与OS无关（HR1.4，p=0.4982），但在接受CRT+IMT的患者中，高CAML PD-L1可预测更好的OS（HR2.6，p=0.0075）。在IMT患者（n=99）中，57%的患者在CRT前后（N=27）保持高PD-L1或从BL升至T1（n=24）。T1时，接受IMT的患者中，CAML PD-L1较高的患者预后优于CAML PD-L1较低的患者，也优于仅接受CRT治疗的患者。

结论

这些数据表明，在不可切除的III期NSCLC患者中，对比单纯接受CRT治疗的患者，接受CRT+IMT治疗的患者假如CRT治疗后CAML PD-L1高，则可以预测其预后更好。需要进行前瞻性研究验证来证实这些发现。

参考文献

1.OA17.03Real-World Outcomes with Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutated NSCLC （PACIFIC-R）.2023 WCLC.
2.OA17.05Association Between Pre-Treatment Circulating Immune Biomarkers And Survival In Stage III NSCLC： A Translational Analysis From NRG-RTOG 0617.2023 WCLC.
3、OA17.06The Predictive Value of PD-L1 levels on Circulating Stromal Cells in Unresectable Stage 3 NSCLC Treated with Chemoradiation.2023 WCLC.

责任编辑：肿瘤资讯-Shire
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid