中南大学湘雅医院 泌尿外科
主要从事前列腺癌和结节性硬化症的个体化诊疗及临床转化研究
中华医学会泌尿外科分会(CUA) 基础学组委员
中国医师协会泌尿外科分会(CUDA) 数字与人工智能学组委员
中南大学湘雅医院前列腺癌MDT秘书
中南大学湘雅医院结节性硬化症MDT秘书
主持国家自然科学基金青年基金1项、湖南省重点研发计划项目1项、湖南省自然科学基金青年基金1项
以通讯作者/第一作者在Eur J Nucl Med Mollmaging(2022、2023)、Journal of Urology(2023)等发表SCI论文10余篇，以共同执笔人撰写结节性硬化症共识指南(2020)，副主编专著1部，多项研究被ASCO-GU、NCCN、EAU和AUA等国际会议选中作为会议发言或壁报展出。
前列腺癌（Prostate Cancer，PCa）是全球最常见的男性恶性肿瘤之一，我国前列腺癌患者的预后差，不及全球平均水平，远低于欧美等发达国家水平，前列腺癌的早期诊断是影响预后的关键因素。Gleason分级是目前应用最为广泛的组织学评价前列腺癌的分级系统，Gleason评分≥7分为有临床意义前列腺癌（clinically significant prostate cancer，csPCa），Gleason评分＜7分的前列腺癌通常不会发生远处转移也不会影响患者预期寿命，被称为临床无意义前列腺癌（non-clinically significant prostate cancers，ncsPCa）。提高早期诊断率的同时避免过度诊断是前列腺癌精准诊断的关键。
临床诊断前列腺癌主要通过前列腺穿刺活检，启动穿刺活检最重要的指标是前列腺特异性抗原（Prostate-Specific Antigen，PSA），但其诊断敏感性和特异性均比较有限。直肠超声（Transrectal Ultrasonography，TRUS）引导下12针或13针系统穿刺是前列腺穿刺的常规方式，但由于系统穿刺取材方法的随机性，可导致高达22%~47%的前列腺癌漏诊率。假阴性穿刺使患者得不到及时的诊治，错过了最佳治疗时机，并且给很多患者带来了巨大的心理压力，反复穿刺给患者及临床医生带来极大的心理负担，同时导致医疗资源的浪费。
前列腺特异性膜抗原正电子发射计算机断层显像（Prostate specific membrane antigen positron-emission tomography/computed tomography，PSMA PET-CT）显像因其特异性强、敏感性高、一致性高可能是重要的突破方向。PSMA是存在于前列腺上皮细胞膜的固有膜蛋白，在前列腺癌细胞的表达会增加100~1000倍，尤其是在晚期和去势抵抗性前列腺癌表达增加。2020年9月在申请人前期TRUS/MRI靶向穿刺的基础上，针对PSA在4~20ng/ml可疑早期前列腺癌患者，我们开展了TRUS/PET-CT融合靶向穿刺临床研究。2020年9月至2021年6月的112例可疑前列腺癌患者，我们初步研究结果显示，与现有TRUS/MRI融合靶向穿刺流程相比，TRUS/PET-CT融合靶向穿刺流程使早期前列腺癌穿刺阳性率由36.14%提高到了66.04%，并且有效降低csPCa的漏诊率，同时可以让20.78%的患者避免不必要的穿刺。初步结果发表于核医学TOP期刊《European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging》（IF=9.23），其摘要被2022年美国国家综合癌症网络会议(NCCN)、2022年美国临床肿瘤学会生殖泌尿癌研讨会（ASCO-GU）接收，并获得2022年美国泌尿协会年会(AUA)和2022年美国核医学与分子影像医学(SNMMI)现场发言机会，该项研究成果还先后被湖南省科技厅官网和国家自然科学基金委员会官网报道。
但是，我们在开展TRUS/PET-CT融合靶向穿刺临床研究中发现，PSMA PET-CT能很好定位病灶，但对于前列腺边界以及可疑病灶边界分辨率不如mpMRI。新近研究提示在mpMRI或PSMA PET/CT图像上呈阴性的病灶，采用另一种影像学检查有可能检出对应的病灶，提示mpMRI和PSMA PET/CT存在优势互补的可能。PET/MRI同机采集可一站式获得PET图像和mpMRI图像，实现结构、功能和分子影像在空间和时间上的最佳配准，提供代谢和功能的综合信息，并且可以充分联合PET分子影像与mpMRI高软组织分辨率及多参数成像的优势，为前列腺癌的精准诊断提供更为完善的信息。
中南大学湘雅医院PET中心于2022年初引进全新美国GE Healthcare公司SIGNA PET/MRI仪，本项目拟在前期建立的基于双标68Ga-PSMA/68Ga-GRPR PET-CT的TRUS/PET-CT融合靶向前列腺穿刺体系的基础上，构建基于双标68Ga-PSMA/68Ga-GRPR PET-MRI的TRUS/PET-MRI融合靶向前列腺穿刺流程和早期前列腺癌癌诊疗一体化体系，以解决68Ga-PSMA/68Ga-GRPR双标PET-CT不足之处。为此，我们将开展以下两方面研究工作：
首先，构建TRUS/PSMA PET-MRI融合前列腺精准穿刺体系。本研究拟在前期研究基础上前瞻性开展TRUS/PSMA PET-MRI融合前列腺靶向穿刺流程，提高早期局限性前列腺癌检出率，探索同时避免更多的人接受不必要的穿刺PSMA PET-MRI相关阈值，构建基于68Ga-PSMA PET-MRI的TRUS/PET-MRI融合靶向前列腺穿刺体系【技术路线图1】。
技术路线图1
其次，对应分析早期局限性前列腺根治术后大切片与根治术前68Ga-PSMA PET-MRI影像数据，确立PSMA PET-MRI在早期前列腺癌精准诊断和诊疗一体化中的地位和作用。我们将通过分析根术后前列腺标本大切片病理特征，与根治术前68Ga-PSMA PET-MRI影像数据进行对应分析，构建基于68Ga-PSMA PET-MRI的早期前列腺癌精准诊断和诊疗一体化体系【技术路线图2】。
技术路线图2
提高前列腺癌的早期诊断率的同时避免过度诊断是前列腺癌精准诊断的关键，TRUS/PSMA PET-MRI融合前列腺精准穿刺体系的建立、应用及推广，有望从根本上改变现有的基于PSA和mpMRI为基础的前列腺靶向穿刺技术及诊疗流程。本项目的顺利开展将切实提高早期局限性前列腺癌检出率，同时探索避免更多的人接受无意义的前列腺穿刺的影像学阈值，不仅可以为广大可疑前列腺癌患者带来福音，还将产生巨大的社会经济效益。
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