中山大学肿瘤防治中心 肝脏外科
主持一项国自然青年基金和一项博士后站前基金
以第一/共一作者身份发表SCI论文10余篇，包括JCO、JAMA Oncology、Cancer Communications、EJC和BMC medicine。
发表的肝动脉灌注化疗相关临床研究被《2020年CSCO原发性肝癌诊疗指南》引用。
2021年美国肿瘤学大会（ASCO）壁报展示，参与2020年欧洲肿瘤学大会（ESMO）口头汇报，参与2020年ESMO-Asia大会壁报展示
广东省健康管理学会肝胆病学专业委员会委员
广东省器官医学与技术学会肝癌多学科综合治疗专业委员会委员
广州市医师协会肝胆胰外科医师分会委员
肝癌（本文特指肝细胞癌）因其发病率高和预后差，被冠以“癌中之王”，而全世界超过一半的肝癌发生在中国1。手术、化疗和放疗是癌症的三大治疗手段，传统观念认为肝癌对化疗不敏感，因此针对不可切除的肝癌，肝动脉栓塞化疗(TACE)是首选治疗，该治疗方案是通过强栓塞剂封堵肿瘤供血动脉，少量化疗药杀死肿瘤，有些学者甚至舍弃化疗，采取单纯栓塞的介入方式。近年来，肝动脉灌注奥沙利铂+5-fu方案（FOLFOX-HAIC）在早、中、晚期肝癌均展现出强大的抗肿瘤作用2-13，其操作和TACE类似，但加强了化疗，完全舍弃了栓塞，通过1-2天的经介入导管向肿瘤泵入化疗达到杀死肿瘤。肝动脉灌注化疗的成功标志着肝癌进入局部化疗的时代。
肝动脉灌注化疗的前瞻性研究如表1所示。对于可切除的伴有微血管侵袭的肝癌，术后辅助FOLFOX-HAIC与常规随访相比可提高无病生存期(20.3 [95% CI, 10.4 ~ 30.3] vs 10.0个月[95% CI, 6.8 ~ 13.2]， HR, 0.59 [95% CI, 0.43 ~ 0.81]， p=0.001) 13。新辅助FOLFOX-HAIC在超过米兰标准的早期肝癌中是有效的，能降低术后复发率3。对于中期不可切除大肝癌，一项随机3期试验表明，FOLFOX-HAIC优于TACE，总生存期更长(23.1 [18.5-27.7]vs 16.1[14.3-17.9]个月;HR 0.58 [0.45-0.75] p<0.001)，无进展生存期更长(9.6[7.4-11.9]对5.4[3.8-7.0]个月，HR 0.57 [0.45-0.72]， p<0.001)，肿瘤客观缓解率更高(46%对18%，p<0.001)2。对于伴门静脉癌栓的晚期肝癌，一项3期研究显示FOLFOX-HAIC联合索拉非尼优于索拉非尼，具有更高的总生存期(13.37 [10.27-16.46]vs 7.13[6.28-7.98]个月，HR 0.35 [0.26-0.48]， p<0.001)和无进展生存期(7.03 [6.05-8.02]vs 2.6[2.15-3.05]个月，HR 0.33 [0.25-0.43]， p<0.001) 4。此外，另一项3期研究显示，与索拉非尼相比，FOLFOX-HAIC在晚期肝癌中获得了更高的总生存期(13.9 [10.6-17.2]vs 8.2个月[7.5-9.0]，HR 0.408 [0.301 - 0.552]， p <0.001)，更高的无进展生存期(7.8 [6.0-9.6]vs 4.3个月[3.6-5.0]，HR 0.451 [0.340-0.598]， p <0.001)，更高的肿瘤客观缓解率(31.5 vs 1.5%， p <0.001)12。另一项2期研究显示，与索拉非尼相比，索拉非尼联合FOLFOX-HAIC治疗肝癌合并门静脉主分支癌栓的总生存期更长(16.3 [0.0-35.5]vs 6.5个月[4.4-8.6]，HR 0.28 [0.15-0.53]， p <0.001)，无进展生存期更长(9.0 [4.4-13.6]vs 2.5个月[1.3-3.7]，HR 0.26 [0.15-0.47]， p <0.001)，反应率更高(41% vs 3%， p <0.001)14。此外，FOLFOX-HAIC联合仑伐替尼或PD-1/L1单抗也显示是安全且有效的6,7。一项单臂2期研究显示，FOLFOX-HAIC联合仑伐替尼和特瑞普利单抗（一种PD-1单抗）的三联治疗对高危晚期肝癌患者取得了令人惊讶的结果，缓解率为63.9%，无进展生存期为10.4个月(5.8-15.0)，总生存期为17.9个月(14.5-21.3)5。基于以上研究，FOLFOX-HAIC被卫健委原发性肝癌诊疗指南和CSCO肝癌诊疗治疗引用并推荐治疗肝癌。
虽然上述研究显示HAIC优于TACE，但在肝癌治疗中，TACE与HAIC并不是相互对立的，而是互为补充的局部治疗手段。在大肝癌中，由于肿瘤血供丰富，若采用TACE治疗，需要高剂量的化疗药物与栓塞剂才能进行有效的栓塞化疗，而这也容易显著增加患者术后栓塞综合征等毒副作用的发生；而HAIC因其强大的缩瘤能力，可以在低毒副作用的情况下发挥强大的抗肿瘤能力，使肿瘤显著缩小。而当肿瘤缩小，血供不太丰富时，此时若仍进行HAIC治疗，则会效果不佳，反而容易造成血管痉挛从而引起疼痛等毒副作用的发生；而肿瘤缩小后进行TACE治疗则可以用常规用量的栓塞剂将肿瘤进行完全地栓塞，达到较好的疗效。综上，针对超过up-to-seven的大肝癌，HAIC可能是首选治疗，肿瘤缩小后进行TACE。而针对不超过up-to-seven的小肝癌，TACE的效果佳，可首选TACE。
随着技术手段与药物研发的进步，肝癌的治疗开始走进多学科治疗与个体化治疗的时代。每一种治疗方案均有其独特的价值，我们需要针对患者的情况及肿瘤特征选择合适的序贯/联合治疗方案，争取实现现有条件下的最佳疗效，改善肝癌患者的预后，保障人民的生命健康。
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表1. FOLFOX-HAIC前瞻性研究汇总
苏公网安备 32059002004080号
