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【Blood】研究规模虽小，但结果很积极：PD-1抑制剂帕博利珠单抗在PTCL移植后巩固治疗中彰显疗效

2023年08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的几种亚型在首次缓解后常用自体干细胞移植（ASCT）作为巩固治疗。然而，许多患者在ASCT后复发，预后极差。目前还没有获批用于PTCL移植后维持或巩固治疗的方案。既往研究表明PD-1抑制剂对PTCL患者有一定疗效。但由于最初的免疫疗法试验结果令人失望，PTCL仍存在尚未满足的需求。近日，Merrill等在Blood杂志上报告了一项关于T细胞非霍奇金淋巴瘤患者ASCT后使用帕博利珠单抗（pembrolizumab）的2期研究结果。同期Blood杂志上还刊登了Enrica Marchi博士对这项研究的述评。小编将主要内容进行整理，以供学习。

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研究要点

Ø 帕博利珠单抗作为首次缓解PTCL患者的巩固疗法有效。

Ø ASCT后使用帕博利珠单抗的安全性是可以接受的。

研究内容

这是一项2期、非随机、多中心、单臂研究。研究者将帕博利珠单抗作为巩固疗法用于首次完全缓解（CR1）的自体干细胞移植（ASCT）后外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。帕博利珠单抗在ASCT出院后21天内（干细胞输注后60天内）静脉注射，每3周一次，每次200 mg，最多8个周期。主要终点是ASCT后18个月的无进展生存期（PFS）。

这项研究共治疗了21名患者，67%（n=14）的患者完成了8个周期的治疗。在所有可评估的患者中，21名患者中有 13名存活，并在ASCT后18个月达到了 PFS，达到了研究的主要终点。估计18个月的PFS为83.6%（95%置信区间[CI]，68~100），总生存率为94.4%（95%CI，84~100）。毒性情况与帕博利珠单抗的已知毒性情况一致，无5级毒性。

研究者认为，使用帕博利珠单抗进行ASCT后的PD-1阻断是可行的，具有良好的安全性和前景广阔的活性，支持进一步的确证研究。该试验已在 www.clinicaltrials.gov 注册，注册号为 #NCT02362997。

Enrica Marchi博士述评

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在过去几年中，包括免疫检查点抑制剂（ICIs）和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法在内的免疫治疗方法从根本上彻底改变了癌症治疗模式，为晚期难治性疾病患者的长期生存提供了可能。截至 2021 年 12 月，美国食品和药物管理局批准了8种 ICIs，可用于治疗 17 种不同的恶性肿瘤。这些药物在多种情况下的成功应用越来越多，包括早期疾病和维持治疗、作为单药或与其他类ICI、细胞毒性化疗以及生物和/或靶向疗法联合使用。

Merrill等报告的是这项小规模但积极的研究。研究刚刚达到了ASCT后18个月PFS的主要终点，从历史数据的40%~50%提高到本研究中的83.6%。遗憾的是，18 个月后的随访情况不详，但这一策略似乎很有希望。这项有趣的研究强调了几个重要且反复出现的问题，再次体现了该领域的复杂性。研究还提出了回答一些基本关键问题的必要性，以便能够向前迈进，真正推动对 PTCL患者的治疗。

PTCL是一组罕见、生物异质性强、侵袭性的T细胞成熟淋巴恶性肿瘤，自然病史的结局不良，标准化疗的5年OS约为25%，复发/难治情况下的中位PFS和OS少于6个月。尽管大多数指南都建议对合适的患者进行ASCT，但由于缺乏前瞻性随机试验以及回顾性分析相互矛盾的结果，ASCT在CR1中的作用仍是一个有争论的话题。在最近一项比较干细胞移植（异体与自体）在CR1中作用的随机试验中，只有65%的入选患者能够继续接受指定的移植进行巩固治疗，主要原因是疾病的早期进展。即使是进行了自体移植的患者，在中位随访42个月后的复发率也高达36%。Merrill等发表的研究在CR1中纳入ASCT。不过，这项研究提出了一个问题：对这类药物非常敏感的特定亚型疾病（如结节外NK/T细胞淋巴瘤[ENKTL]），ICIs是否能在CR1中带来获益并减少毒性，最终ICIs 和新型药物是否可以仅用于巩固治疗，或在一线治疗中无需使用标准化疗？这将是一个有趣的问题。

总之，致力于推进 PTCL等罕见病治疗的科学界应通力合作，回答迄今仍未解决的基本问题。例如，ASCT在CR1中的作用是什么？是否有毒性较小的不同巩固治疗方法可根据疾病亚型的特异性敏感性进行量身定制？

参考文献

1. Mwanasha H. Merrill, Parastoo B. Dahi, et al. A phase 2 study of pembrolizumab after autologous stem cell transplantation in patients with T-cell non-Hodgkin lymphoma. Blood (2023) 142 (7): 621–628. https://doi.org/10.1182/blood.2023020244
2. Enrica Marchi. PTCL and ICIs: a matter of time and subtype. Blood (2023) 142 (7): 613–614.
https://doi.org/10.1182/blood.2023021304

责任编辑：Jenny
排版编辑：Jenny