三月结束了, 一月一度的文献汇总时刻又来临了, 那么在过去的一月中留下了哪些值得关注的临床研究？ 在此, 小编特精选过去一个月内各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
Ide-cel vs标准方案在复发/难治多发性骨髓瘤治疗中的比较
Paula Rodriguez-Otero教授等开展了一项开放标签的III期研究, 入组了386例既往接受过2~4线治疗(包括免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂及daratumumab等)并且对上一次治疗表现为难治的复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM)患者, 以2:1比例分配至BCMA CAR-T ide-cel(n=254)或标准治疗方案(n=132)进行治疗, 主要的研究终点为无进展生存(PFS)，关键的次要终点指标为总体缓解率(ORR)和总体生存(OS)。
中位随访18.6个月, 结果显示:
①在PFS方面, ide-cel组患者的中位PFS为13.3个月, 明显优于标准治疗方案组的4.4个月, HR=0.49(95%CI:0.38~0.65, P<0.001).
②总体缓解率(ORR)方面, ide-cel组的ORR为71%, 亦优于标准治疗组的42%(p<0.001), 完全缓解率(CR)分别为39% vs 5%.
③安全性方面, 3~4级不良反应(AEs)发生率分别为93%(ide-cel组) vs 75%(标准治疗组), 其中ide-cel组的细胞因子释放综合征(CRS)发生率为88%, ≧3级CRS为5%。
该研究表明, 较之于标准治疗方案而言, ide-cel能显著改善RRMM患者的无进展生存及总体缓解率。
Dabrafenib联合trametinib在复发/难治BRAF V600E突变的毛细胞白血病治疗中的应用
BRAF V600E是毛细胞白血病(HCL)致病的重要驱动基因之一, Robert J. Kreitman教授等开展了一项开放标签的II期研究, 55例BRAF V600E突变的HCL患者接受dabrafenib 150 mg(2次/天)+trametinib 2 mg/d, 旨在探索此联合方案在此类患者中的疗效和安全性, 主要的研究终点为客观缓解率(ORR)、关键的次要终点为缓解持续时间(DOR)、无进展生存(PFS)、总体生存(OS)及安全性。
结果显示: ①该联合方案能使患者的ORR达到89.1%, 其中完全缓解率(CR)高达65.5%, 23.6%为部分缓解(PR), 24个月的DOR为97.7%.
②在生存方面, 24个月的PFS和OS则分别可达94.4%和94.5%.
③在安全性方面, 该联合方案最常见的不良反应(AEs)为发热(58.2%)、寒战(47.3%)及高血糖(40%)。综上, 该研究表明Dabrafenib联合trametinib能使复发/难治BRAF V600E突变的毛细胞白血病患者达到持续缓解并且安全性良好。
Valemetostat用于复发或难治成人T细胞白血病/淋巴瘤患者治疗的一项单臂II期临床研究
成人T细胞白血病/淋巴瘤(ATL)是一类侵袭性的血液恶性肿瘤, 预后较为惨淡, 而复发/难治性ATL(R/R-ATL)的治疗选择非常有限。Koji Izutsu教授等开展了一项研究, 最终入组25例R/R-ATL患者, 并接受EZH1/2抑制剂valemetostat 200mg/d口服治疗, 主要研究终点为总体缓解率(ORR),次要缓解率则包括缓解持续时间(DOR)、药代动力学及安全性。
结果显示, ORR达到了48%, 包括5例完全缓解(CR）和7例部分缓解(PR); 中位的缓解持续时间(DOR)尚未达到; 发生率≧20%的治疗相关不良反应(TEAEs)包括血小板减少、贫血、脱发、味觉障碍、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少等。该研究表明, valemetostat 200mg/d对于R/R-ATL患者而言具有较好疗效及可靠安全性。
芦可替尼联合甲泼尼龙治疗复发/难治多发性骨髓瘤
尽管JAK抑制剂在自身免疫性疾病和骨髓增殖性肿瘤(MPN)的治疗中显示出疗效, 但是在其它血液肿瘤中是否有疗效仍不明确。James R. Berenson等开展了一项研究, 入组29例(9例为高危细胞遗传学改变,17例为1q+)复发/难治多发性骨髓瘤(RRMM), 给予芦可替尼15mg(2次/天)+甲泼尼龙40mg(隔天1次), 旨在探索该方案对于RRMM患者的疗效。
结果显示, 总体缓解率(ORR)为31%, 中位缓解持续时间(mDOR)为13.1个月, 中位无进展生存时间(mPFS)为3.4个月,治疗的耐受性良好。 该研究表明, 芦可替尼联合甲泼尼龙在既往接受过多线治疗的RRMM患者中具有不俗的疗效, 也是证明该联合方案能有效治疗RRMM的第一项研究.
在既往接受过至少两种TKIs治疗的CML-CP患者中比较Asciminib与bosutinib的疗效差异: ASCEMBL研究的长期随访
Asciminib是FDA批准的首个与ABL肉豆蔻酰口袋结合的CML治疗药物, 根据其作用机制被称为STAMP抑制剂, 适用于治疗既往接受过≥两种TKI治疗的Ph+CML-CP成人患者，以及T315I突变型Ph+CML-CP成人患者。Andreas Hochhaus教授等开展了一项研究(ASCEMBL)并发表于LEUKEMIA杂志上, 该研究入组了233例既往接受2种TKIs治疗的慢粒-慢性期(CML-CP)患者, 以2:1随机分配至asciminib组(40mg,一天2次, n=157)或博舒替尼(bosutinib,500mg, 一天一次, n=76)进行治疗, 旨在比较此两种治疗对CML-CP患者的疗效差异。
中位随访2.3年, 结果显示:
①asciminib显示出对bosutinib更好的疗效, 第96周的主要的分子学缓解(MMR)分别为37.6% vs 15.8%
②在安全性方面, asciminib组的≧3级AEs发生率低于bosutinib组, 分别为56.4% vs 68.4%, 两组分别有7.7%和26.3%的患者因AEs导致治疗中断。 综上, 该研究结果支持asciminib作为既往两种TKIs治疗CML-CP患者的标准方案。
1. Rodriguez-Otero P, Ailawadhi S, Arnulf B, et al. Ide-cel or Standard Regimens in Relapsed and Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023;388(11):1002-1014. doi:10.1056/NEJMoa2213614
2. Kreitman RJ, Moreau P, Ravandi F, et al. Dabrafenib plus trametinib in patients with relapsed/refractory BRAF V600E mutation-positive hairy cell leukemia. Blood. 2023;141(9):996-1006. doi:10.1182/blood.2021013658
3．Izutsu K, Makita S, Nosaka K, et al. An open-label, single-arm phase 2 trial of valemetostat for relapsed or refractory adult T-cell leukemia/lymphoma. Blood. 2023;141(10):1159-1168. doi:10.1182/blood.2022016862
4. Berenson JR, Martinez D, Safaie T, et al. Ruxolitinib and methylprednisolone for treatment of patients with relapsed/refractory multiple myeloma. Br J Haematol. 2023;200(6):722-730. doi:10.1111/bjh.18593
5. Hochhaus A, Réa D, Boquimpani C, et al. Asciminib vs bosutinib in chronic-phase chronic myeloid leukemia previously treated with at least two tyrosine kinase inhibitors: longer-term follow-up of ASCEMBL. Leukemia. 2023;37(3):617-626. doi:10.1038/s41375-023-01829-9
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