首页 > 文章详情

JAMA Oncol｜HER2阳性MBC标准一线“曲帕双靶+化疗”方案能否去化疗？

2023年08月22日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年8月10日，IMpassion050主要研究者瑞士St Gallen 乳腺中心Jens Huober在JAMA Oncology期刊（IF：28.4）发文，探讨了曲帕双靶一线治疗HER2阳性转移性乳腺癌（MBC）去化疗方案的有效性和安全性。这项随机临床试验的二次分析结果表明，在HER2阳性MBC患者中，选择降级的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（无化疗）作为一线治疗，然后在疾病进展时使用T-DM1可能是一个合理的治疗选择。

要点

问题：在HER2阳性MBC患者中，与曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+化疗后序贯T-DM1相比，使用有效的一线抗HER2的双靶无化疗方案是否能获得相似的总生存期（OS），使患者毒性作用更少，生活质量更好?

发现：在一项随机临床试验的210例患者的二次分析中，尽管在曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的基础上增加化疗，可观察到更长的无进展生存期（PFS），但两种策略的2年OS相似。

意义：这些研究结果表明，无化疗抗HER2策略是一些HER2阳性MBC患者的一线治疗选择。

研究介绍

重要性

HER2阳性MBC中，曲妥珠单抗和帕妥珠单抗联合紫杉烷类化疗是标准一线治疗方案。鉴于曲妥珠单抗+帕妥珠单抗已被证明在HER2阳性MBC中有效。HER2阳性MBC的最佳一线治疗方案是否可采用曲妥珠单抗+帕妥珠单抗的去化疗方案？

研究目的

本研究（NCT01835236）旨在评估随机分配接受一线帕妥珠单抗+曲妥珠单抗±化疗后序贯恩美曲妥珠单抗（T-DM1）治疗的患者的2年OS和PFS；二线曲妥珠单抗+帕妥珠单抗序贯T-DM1治疗的PFS；ERBB2富集亚型和ERBB2非富集亚型的患者OS和PFS。

研究设计

本研究为随机、开放标签、Ⅱ期临床试验，将中心证实为HER2阳性MBC的患者按1:1随机分至A组或B组接受治疗：

A组：帕妥珠单抗（负荷剂量 840 mg 静脉注射 [IV]，随后420 mg IV，每3周一次）+曲妥珠单抗（负荷剂量8 mg/kg IV，随后6 mg/kg IV，每3周一次），无化疗。
B组：帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗+紫杉醇（第1、8和15天90 mg/m²，每4周一次，持续≥4个月）或长春瑞滨（首次给药25 mg/m²，随后第1和8天30 mg/m²，然后每3周一次，持续≥4个月），化疗中止后接受帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗维持治疗。

在帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗治疗进展部位仅为脑转移的患者中，维持一线治疗，并增加放疗。两个治疗组的二线治疗均为T-DM1（3.6 mg/kg IV），如果患者接受至少1剂一线治疗，且证实疾病进展，则有资格参加研究。

图1 研究设计

结局指标

按治疗组分析的24个月OS、一线治疗PFS、二线治疗PFS和患者报告的生活质量（QOL）。

主要结果

2013年05月03日至2016年01月04日期间，210例患者在法国的27家研究中心、瑞士的20家研究中心、荷兰的9家研究中心和德国的1家研究中心接受随机化。试验于2020年05月26日终止，23例（A组10例，B组13例）仍接受一线治疗。在接受二线治疗的111例患者中，7例在试验终止时仍在接受治疗。总体而言，98例患者死亡。意向治疗人群的试验流程图见图2，分析数据锁定日期为2020年12月18日。

图2 试验流程图

共有210例患者被纳入分析，中位年龄为58岁（范围：26-85岁）。
A组24个月OS率为79.0%（90%CI：71.4% ~ 85.4%）; B组为78.1%（90%CI：70.4% ~ 84.5%）。
一线治疗的中位PFS：A组为8.4（95% CI：7.9 ~ 12.0）个月，B组为23.3（95% CI：18.9 ~ 33.1）个月。

表1 按治疗组分析的治疗结局

图3 一线治疗的PFS和OS

未接受化疗患者的不良事件较少见，A组的QOL较基线略有改善，B组的QOL稳定。

图4 超过10%的患者发生的一线治疗相关不良事件

PAM50探索性分析

NanoString分析包括141例乳腺癌样本，其中大多数HER2阳性肿瘤(103例,占73.0%)经PAM50检测为ERBB2富集亚型。与ERBB2非富集亚型相比，在双重抗HER2治疗下，ERBB2富集亚型患者的OS并未明显增加。ERBB2富集亚型的PFS结果倾向于略优于ERBB2非富集亚型。然而，与预期不同的是，ERBB2富集和ERBB2非富集肿瘤人群在OS和PFS方面未显示出统计学显著差异。

图5 一线治疗期间ERBB2富集和ERBB2非富集人群的PFS和OS

小结

本研究分析了新诊断的HER2阳性MBC的两种不同策略：一种是初始无化疗方案，使用抗HER2治疗曲帕双靶，另一种是初始化疗联合曲帕双靶，两组均在疾病进展时使用T-DM1。虽然两种方案的2年OS没有差异，但一线治疗无化疗患者的中位PFS明显更短。T-DM1二线治疗在双重抗HER2治疗后仍然有效。化疗与更多的不良反应相关，反映在B组在一线治疗期间报告症状和/或担忧的患者比例更高。

这项随机临床试验的二次分析结果表明，在HER2阳性 MBC 患者中，选择降级的帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（无化疗）作为一线治疗，然后在疾病进展时使用T-DM1可能是合理的治疗选择。尽管一线 PFS 明显缩短，但延迟化疗至后续治疗线并未影响OS。然而，根据ERBB2富集患者的 PAM50 特征并不能使我们确定最适合降级的人群。

参考文献

Huober J, Weder P, Ribi K, et al. Pertuzumab Plus Trastuzumab With or Without Chemotherapy Followed by Emtansine in ERBB2-Positive Metastatic Breast Cancer: A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2023 Aug 10:e232909. doi: 10.1001/jamaoncol.2023.2909.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年08月27日

李慧民

聊城市人民医院 | 肿瘤内科

在HER2阳性 MBC 患者中，选择降级的帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（无化疗）作为一线治疗，然后在疾病进展时使用T-DM1可能是合理的治疗选择。

2023年08月27日

王根彩

丰县人民医院 | 肿瘤外科

在HER2阳性 MBC 患者中，选择降级的帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗（无化疗）作为一线治疗，然后在疾病进展时使用T-DM1可能是合理的治疗选择。

2023年08月27日

李景贺

深圳市龙华区人民医院 | 肿瘤内科

这项随机临床试验的二次分析结果表明，在HER2阳性MBC患者中，选择降级的曲妥珠单抗+帕妥珠单抗（无化疗）作为一线治疗，然后在疾病进展时使用T-DM1可能是一个合理的治疗选择。