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三大改变临床实践研究促使ASCO快速建议更新：III期非小细胞肺癌管理指南

2023年08月08日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

ASCO快速建议更新强调响应新数据和改变临床实践数据修订相关ASCO指南，本文旨在传播更新建议并及时为业内人士和公众提供最合适的抗肿瘤治疗选择。2021年，ASCO首次发布III期非小细胞肺癌（NSCLC）管理指南。2022年、2023年发表的三项随机对照试验（RCT）促使了本次指南的更新和修订。

证据审查

ADAURA

研究更新与分析：ADAURA研究最近公布总生存期（OS）数据，研究评估了682例完全切除EGFR敏感突变（19外显子缺失和21外显子L858R突变）IB-IIIA期NSCLC患者接受3年辅助奥希替尼对比安慰剂的结果。额外2年随访时，奥希替尼组和安慰剂组的中位随访时间分别为44个月和20个月，与安慰剂组相比，奥希替尼组II-IIIA期NSCLC患者无病生存期（DFS，主要终点）获益仍持续（HR=0.23），奥希替尼组和安慰剂组的4年DFS率分别为70%和29%，IB-IIIA期和II-IIIA期患者中枢神经系统（CNS）疾病患者观察到相似的获益度。对于关键次要终点OS，与安慰剂组相比，奥希替尼辅助治疗使II-IIIA期患者的OS明显改善（HR=0.49），奥希替尼组和安慰剂组的5年OS率分别为85%和73%。总人群中观察到类似的获益：IB-IIIA期患者的HR为0.49，两组的OS率分别为88%和78%（P<0.001，682个事件发生124例死亡事件，成熟度为18%）。两治疗组中位OS均未达到。

临床应用解读：根据ADAURA试验最初发布的DFS数据，奥希替尼已获批用于EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变、完全切除IB-IIIA期NSCLC患者辅助治疗。更新DFS数据和OS数据结合长期安全性数据，再次确认了奥希替尼辅助治疗是临床试验中所有符合条件患者的标准治疗。与既往建议一致，专家组建议在开始奥希替尼治疗之前符合化疗条件患者应先接受辅助含铂化疗。ADAURA试验中允许辅助化疗，但不强制使用。

CheckMate 816和KEYNOTE-671

研究更新与分析：CheckMate816是一项开放标签III期试验，可切除IB-IIIA期NSCLC患者手术切除前被随机分配接受纳武利尤单抗＋含铂双药化疗或仅含铂双药化疗（每3周一次，共三周期）。总体上，免疫化疗组和化疗组分别有83%和75%患者接受了手术切除。第一个共同主要终点为无事件生存期（EFS），免疫化疗组的中位EFS更优，免疫化疗组和化疗组的中位EFS分别为32个月和21个月（HR=0.63），两组的1年和2年EFS率分别为76% vs 63%和64% vs 45%。第二个共同主要种终点是病理完全缓解（pCR；切除肿瘤和淋巴结中存活肿瘤细胞为0%），与化疗组相比，免疫化疗组的pCR率明显更高（24% vs 2%，OR=13.9），主要病理缓解（MPR；切除肿瘤和淋巴结中存活肿瘤细胞≤10%）率更高（37% vs 9%；OR=5.7）。两组3~4级治疗相关不良事件（TRAE）发生率相似，免疫化疗组和化疗组分别为34%和37%。

KEYNOTE-671是一项双盲III期试验，可切除II、IIIA或IIIB期NSCLC患者被随机分配接受200mg新辅助帕博利珠单抗＋含顺铂化疗，每3周一次，治疗四个周期（n=397）或手术切除前服用安慰剂（n=400）。手术后，继续使用帕博利珠单抗（或安慰剂）作为辅助治疗，至多13个周期。总体上，帕博利珠单抗组和安慰剂组分别有82%和79%患者接受了手术切除。中期分析中，帕博利珠单抗和安慰剂组的24个月EFS率（第一个共同主要终点）分别为62%和41%（HR=0.58，P<0.001）。24个月OS率（第二个共同主要终点）分别为81%和78%（P=0.02）。帕博利珠单抗组和安慰剂组MPR率分别为30%和11%（P<0.0001），pCR率分别为18%和4%（P<0.0001），3~4级TRAE发生率分别为45%和37%。

临床应用解读：CheckMate816试验OS数据仍不成熟，KEYNOTE-671未达到预设OS显著性差异标准，但免疫化疗组的EFS、pCR和MPR获益表明，该策略代表了潜在可切除NSCLC新标准。重要的是，在调整（可选）辅助治疗因素后，CheckMate816试验中纳武利尤单抗加入化疗后仍能维持EFS获益（HR=0.65）。与本指南更新相关的数据还有，两项研究均纳入近三分之二的III期患者。在两项试验的亚组分析中，III期患者中PD-L1高表达与更大EFS获益相关。

更新建议

建议4.2

EGFR 19外显子缺失或21外显子L858R突变已切除III期NSCLC患者应在铂类化疗后给予奥希替尼辅助治疗（类型：基于证据，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

建议3.2

计划手术切除的III期NSCLC患者应接受新辅助免疫化疗、新辅助化疗或新辅助同步放化疗（类型：基于证据，利大于弊；证据质量：高；推荐强度：强）。

IB-IIIA期NSCLC完全切除后使用阿替利珠单抗辅助治疗建议请参考既往指南。

责任编辑：肿瘤资讯-Yuno
排版编辑：肿瘤资讯-Yuno

参考文献：
Singh N, Daly ME, Ismaila N; Management of Stage III NSCLC Guideline Expert Panel. Management of Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer: ASCO Guideline Rapid Recommendation Update. J Clin Oncol. 2023 Jul 20:JCO2301261. doi: 10.1200/JCO.23.01261. Epub ahead of print. PMID: 37471673.