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中国临床试验质量世界领先，你怎么看？

2023年08月07日

整理：研值圈

来源：NCCGCP1962

国家癌症中心李宁教授在近期的临床研究大查房中阐述了三个观点：
1.中国临床试验质量达到世界领先水平；
2.中国临床研究质量监管体系达到世界领先水平；
3.中国临床研究的速度和评价体系达到世界领先水平。
顿时激起行业热议。是否真的如此，我们一起来进行一下复盘，看看论据是否充分、方法是否科学。

1.中国临床研究质量达到世界领先水平

中国临床研究的质量如何，是好是坏？在国际上处于什么地位？特别是与其他发达国家相比较到底如何？众说纷纭。

评价好坏是需要相互比较的，“尺有所短、寸有所长”。比较各国临床研究的质量，科学的方法是找一把相同的尺子对各个国家进行公平的比较——也就是找一个客观公正的第三方评价机构。恰好，存在一个这样的权威的第三方评价机构——FDA核查部门FDA’s Office of Regulatory Affairs (ORA)：

全球范围内，凡是向FDA申请药物在美国上市的厂家及执行临床试验的研究中心和PI，都有责任和义务接受FDA的核查，核查结果可以在FDA网站（https://datadashboard.fda.gov/ora/cd/inspections.htm）上查看。现场核查的结论分为“不需要采取行政措施”（NAI）、“发现问题，自愿采取行政措施”（VAI）和“严重问题，需要采取官方行政措施”（OAI）三类。

我们整理并比较了2016~2023年FDA在日本、中国、韩国、法国、英国和美国临床研究机构现场核查的结果，展示如下。中国机构的研究质量超过韩国、法国、英国和美国等发达国家，仅次于日本。并且，在中国临床试验机构现场核查的过程中，FDA没有发现任何一次“严重问题，需要采取官方行政措施”。

与自身相比，2015年“722”事件后，在中国监管和全体行业共同努力下，中国临床试验质量取得了飞速进步。这个事实在FDA核查中国研究质量的数据上也有所体现。自2009年至2023年7月，我国共接受FDA核查45次，“严重问题，需要采取官方行政措施”仅2次，发生时间分别是2009年和2012年，均在“722”之前。2015年之后的23次核查仅4次是“发现问题，自愿采取行政措施”，其他均为不需要采取行政措施”。

特别值得注意的是：大多数被查医院并非国家级医学中心，而是北京、浙江、上海、广东、山东、吉林等各省级和市级肿瘤医院或综合医院，这些现场核查的结果也充分代表了中国临床研究的普遍、平均水平，符合FDA国际标准的基本要求。

（FDA中国提供审核）

2.中国临床研究质量体系达到世界领先水平，是研究质量的基本保障

从FDA现场核查的结果上可以看到，中国临床研究的质量明显高于美国本土机构，这是偶然还是必然？

李宁教授讲到，这一点不出乎意外。这是由于7.22之后，中国临床试验质量监管体系与国际全面接轨，并规范各种要求，达到世界领先水平。与FDA、EMA和PMDA相比，研究规范相同（ICH E6R2）、核查对象基本相同、核查关注的点也基本相同。为了保证核查质量，在具体管理制度和细则上，中国核查甚至会更加严格。比如，除常规检查、有因检查外，我国还有针对机构层面的日常检查，检查维度更多，密度更大；我国的核查队伍也比FDA、EMA和PMDA更为复杂，核查组成员除了临床研究的专家，还包括同领域的专家，而且可能会有多支核查团队同时进行核查工作。

除了临床试验GCP规范等，《药品注册核查工作程序（试行）》及《药品注册核查要点与判定原则（药物临床试验）（试行）、《药物临床试验机构监督检查办法（试行）（征求意见稿）》及配套《药物临床试验机构监督检查要点和判定原则（征求意见稿）》的发布旨在优化检查工作程序及工作制度，使检查员判定标准更加详实统一和规范，多维度，全方位的保障临床研究质量。

中国药监领导一直强调科学监管，在充分发挥监管科学的理念指导下，我国的临床研究质量不仅不低于国际同道甚至领先，这是水到渠成的。

3.中国临床研究的速度和评价体系达到世界领先水平

临床试验的目的，是从科学角度充分证明新药的有效性和安全性，从而支持药物上市。评估临床试验的质量，一种维度也可以通过分析上市新药的有效性和安全性来进行。如果上市的药物都是安全、有效，且被医生患者充分接受的，那么临床试验的目的也就达到了；如果上市的新药，安全性/有效性存在问题，没有人愿意用，更面临撤市，那么再严格的过程监管也没有达到临床试验质量要求的根本目的。

分享几个基本数据：过去10年有100种抗肿瘤新药在我国成功上市，经过了临床实践的检验，零撤市；而FDA自2011年到2023年，批准118个新药，适应症约400个，抗肿瘤新药审批上市后撤市的一共26个适应证。

被行业诟病最多的PD-1/PD-L1试验，经过药监严格的审核后，中国获批上市的只有9款，远小于进入临床试验阶段的数量。获批的药物均被纳入CSCO肿瘤临床诊疗指南，有4个被纳入医保，临床价值获广泛认可。且国产PD-1/PD-L1药物价格远低于进口药，性价比和可及性更高，真正造福了中国患者。

此外，越来越多的中国新药（比如泽布替尼、西达基奥仑赛等），以中国的临床研究数据成功获得FDA的上市批准；另一方面，中国参与全球企业开展的多区域多中心临床研究增速高达15.7%，远超欧美日韩等地区，这标志着全球企业对中国临床试验质量用脚投票，充满信心。

图表来源：Accelerating the integration of China into the global development of innovative anticancer drugs. Lancet Oncol. 2022 Nov;23(11):e515-e520.

除临床试验质量被世界认可外，中国的入组速度、运营效率等也不逊于国际同行。比如阿斯利康的ADAURA2研究，由中国医学科学院肿瘤医院作为全球组长单位，中国区入组速度超过全球，2022年超额完成计划；强生的MARIPOSA-2研究，中国医学科学院肿瘤医院全球牵头，全区首家伦理获批，疫情期间提前2个月完成入组任务；默沙东的KEYNOTE-671研究，中国是少数几个参加全球中期总结的国家，入组速度和研究质量均获国际认可。

质量追求无上限，研究质量提升有赖于全行业携手共进

中国临床研究在速度、质量和能力的全面提升，达到了世界领先的水平，这不是一个人的功绩，而是包括监管方、申办方、PI、研究医生、研究护士、研究药师、CRC、CRA等在内的整个团队的共同努力。临床试验的质量建设也不是PI一个人的职责，而是团队的职责（当然，PI总负责）。试验质量是整个团队共同努力的结果，PI是负责人，研究医生、临床研究药师、临床研究护士、CRC、CRA等团队成员统筹分工，各尽其职，研究质量有赖于团队成员共同努力。中国临床研究质量、中国临床研究质量监管体系、中国临床研究的速度和评价体系已达世界领先水平，中国临研人可以为之自豪。但我们也应该认识到，对于临床研究质量的追求是无上限的，总书记要求我们要用“最严谨的标准、最严格的监管、最严厉的处罚、最严肃的问责”，守住临床研究的每一道防线，向着更高的目标不断前进。愿全行业与监管部门一起携手，为推动中国临床研究质量不断提升和国际认可贡献力量。

自“722”以来，中国临床研发全行业同道们兢兢业业，努力工作，拼搏奋斗，与时俱进，这些工作都是大家踏踏实实一点一点干出来。我们应该自信，有行业自信，有中国自信，相信中国临床试验质量确实达到了世界领先水平。

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