六月炙热的太阳令人生畏，酷热的天气难免使人有些许烦躁, 也许坐下来回顾过去一月的血液领域精彩临床研究不失为一个好选择。为此, 小编特精选各大顶级血液学期刊中值得重点回顾的研究动态, 带您一睹为快！
靶向BCMA的CAR-T Cilta-cel与标准疗法在来那度胺难治的多发性骨髓瘤治疗中的对比
Jesús San-Miguel教授等开展了一项随机、开放标签的III期临床试验，纳入419例来那度胺难治的多发性骨髓瘤患者（既往平均接受1~3线治疗），1:1随机接受Cilta-cel（一种靶向BCMA的CAR-T, n=208）及标准治疗（n=211），旨在比较此两种治疗方案对于上述MM患者的疗效差异。
结果显示： ①Cilta-cel组患者的总体有效率（ORR）为84.6%，明显高于标准治疗组的67.3%, 完全缓解率（CR）分别为73.1% vs 21.8%，微小残留病（MRD）阴性率分别为60.6% vs. 15.6%（上述p均小于0.05）.
②在生存情况方面，中位随访15.9个月，Cilta-cel组患者的中位无进展生存（PFS）尚未达到，而标准治疗组的中位PFS为11.8个月（HR=0.26, 95%CI: 0.18~0.38, p<0.001），1年PFS分别为75.9% vs 48.6%。
③在安全性方面，Cilta-cel组有76.1%出现细胞因子释放综合征（3~4级占1.1%，其余均为1~2级），4.5%出现免疫效应细胞相关的神经毒性综合征（均为1~2级），另有9.1%出现颅神经麻痹（2级占8%，3级占1.1%）等。
环磷酰胺为基础的方案在移植后GVHD预防方面的研究
Javier Bolaños-Meade教授等开展了一项III期临床试验，纳入431例接受异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）的患者，1:1随机接受试验组（环磷酰胺/他克莫司/麦考酚吗乙酯，n=214）或对照组（他克莫司/甲氨蝶呤）进行GVHD预防治疗。
结果显示，在1年时，试验组的无GVHD、无复发生存率达到了52.7%，要高于对照组的34.9%。此外，试验组发生严重性急性/慢性GVHD的几率也明显小于对照组，1年的无免疫抑制生存率也占优。但总体生存（OS）、无疾病生存、移植相关死亡率等并无显著差异。
一项评估abatacept用于激素难治性的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）的II期临床研究
Abatacept是一类选择性共刺激调节剂，既往已用于类风湿性疾病（例如类风湿性关节炎等）治疗，在2021年FDA批准其联合钙调磷酸酶抑制剂、甲氨蝶呤来预防急性GVHD的发生。该研究中共入组39例激素难治的cGVHD患者，然后接受abatacept治疗，其中36例患者可进行疗效评估。
结果显示：①58%的患者达到了部分缓解（PR），其中cGVHD改善明显的器官包括肺（57%）、肝脏（54%）、消化道（50%）及嘴（42%）
②安全性方面，abatacep治疗的耐受性良好，可帮助减少泼尼松的用量，常见的不良反应包括中性粒细胞减少、乏力、头痛及上呼吸道感染等。
Isatuximab联合硼替佐米、来那度胺及地塞米松在不适合或暂无自体干细胞移植（ASCT）意愿的新诊断多发性骨髓瘤患者中的疗效及安全性研究
Enrique M. Ocio教授等开展了一项I期临床试验，共入组73例新诊断的多发性骨髓瘤（NDMM）患者，均为不适合或暂无意图接受自体干细胞移植治疗，入组后接受6个周期的Isa-VRd（Isatuximab/硼替佐米/来那度胺/地塞米松）诱导治疗+ 4个周期的Isa-VRd维持治疗。
结果显示：①此方案能使NDMM患者的总体有效率（ORR）达到98.6%，完全缓解率（CR）达到56.3%，50.7%的患者的微小残留病（MRD）为阴性。
②安全性方面，≥3级的治疗相关不良反应（TEAEs）发生率为79.5%，其中14例（19.2%）患者因TEAEs中断治疗。
Mini-hyper-CVD方案联合奥英妥珠单抗（IO）±博纳吐单抗（blinatumomab）在老年新诊断、费城染色体阴性B淋巴细胞白血病治疗中的应用：一项开放标签的II期研究长期结果
Elias Jabbour教授等开展了一项II期临床试验，纳入80例≥60岁的新诊断、Ph染色体阴性的B细胞淋巴细胞白血病患者，在诱导治疗时先给予Mini-hyper-CVD方案，然后接受奥英妥珠单抗（第一周期剂量为1.3~1.8 mg/m2，d3; 第2~4周期剂量为1.0~1.3 mg/m2，d3），第5~8周期给予博纳吐单抗（blinatumomab）治疗。维持治疗阶段给予剂量减低的POMP方案（强的松/长春新碱/6-巯基嘌呤/甲氨蝶呤），主要的研究终点指标为无进展生存（PFS）。
通过中位随访92.8及104.4个月， 结果显示：
①整体上，该方案能使上述B-ALL患者的2年PFS达到58.2%，5年PFS达到44%
②两组方案（即±博纳吐单抗）的中位PFS并无显著差异，分别为34.7个月vs 56.4个月（p=0.77）
③安全性方面，最常见的3~4级不良反应为血小板减少（78%）、粒细胞减少伴发热（32%）、肝小静脉闭塞病（8%）等。
1. San-Miguel J, Dhakal B, Yong K, et al. Cilta-cel or Standard Care in Lenalidomide-Refractory Multiple Myeloma. N Engl J Med. 2023;389(4):335-347. doi:10.1056/NEJMoa2303379
2.Bolaños-Meade J, Hamadani M, Wu J, et al. Post-Transplantation Cyclophosphamide-Based Graft-versus-Host Disease Prophylaxis. N Engl J Med. 2023;388(25):2338-2348. doi:10.1056/NEJMoa2215943
3. Koshy AG, Kim HT, Liegel J, et al. Phase 2 clinical trial evaluating abatacept in patients with steroid-refractory chronic graft-versus-host disease. Blood. 2023;141(24):2932-2943. doi:10.1182/blood.2022019107
4. Efficacy and safety of isatuximab plus bortezomib, lenalidomide, and dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma ineligible/with no immediate intent for autologous stem cell transplantation
5. Jabbour E, Short NJ, Senapati J, et al. Mini-hyper-CVD plus inotuzumab ozogamicin, with or without blinatumomab, in the subgroup of older patients with newly diagnosed Philadelphia chromosome-negative B-cell acute lymphocytic leukaemia: long-term results of an open-label phase 2 trial [published correction appears in Lancet Haematol. 2023 Jul;10(7):e490]. Lancet Haematol. 2023;10(6):e433-e444. doi:10.1016/S2352-3026(23)00073-X
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