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李娟教授：泽布替尼+R-CHOP在血管内大B细胞淋巴瘤一线治疗中的应用值得期待

2023年11月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是大B细胞淋巴瘤的一种亚型，其特征为大的肿瘤B细胞在血管内聚集。本病极为罕见，恶性程度极高，常累及中枢神经系统、肺和皮肤，预后差，临床治疗非常棘手。本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的一项“泽布替尼联合R-CHOP治疗初治血管内大B细胞淋巴瘤的前瞻性单中心II期研究最新结果（摘要号：P P1185 ^[1]）”进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是一种少见类型的侵袭性B细胞淋巴瘤，不形成瘤体，诊断难度大，缺少公认的标准疗法。泽布替尼是一种新型Bruton激酶抑制剂，近年研究显示，泽布替尼在活化B细胞来源、双重表达阳性、存在MYD88突变等大B细胞淋巴瘤亚型中具有良好疗效。

研究目的

该研究旨在评估泽布替尼联合R-CHOP(利妥昔单抗、环磷酰胺、表柔比星、长春新碱和泼尼松)用于初治IVLBCL患者的安全性和疗效。

研究方法

这是一项在中国北京协和医院进行的前瞻性单臂II期试验。研究入选标准：未经过治疗的IVLBCL；>18岁；具有充分的脏器功能和骨髓造血功能；无活动性出血或活动性感染。中枢神经系统受累患者同样可以入组。所有入组患者均接受ZR-CHOP方案治疗，具体为：泽布替尼160 mg，2次/日，口服，d1-21，；利妥昔单抗375 mg/m² d1，环磷酰胺 750 mg/m² d2，表阿霉素 70 mg/m² d2，长春地辛 4 mg d2，泼尼松100 mg d1-5；每21天为1疗程。研究共设计8个疗程，在4周期后进行中期评估，获得治疗反应的患者，完成后续4周期治疗。主要研究终点为2年无进展生存期（PFS），次要终点包括安全性数据，总体生存（OS）等。本研究已在ClinicalTrials网站注册.gov (NCT 04899570)。

研究结果

截至2023年2月14日，研究共纳入23例患者，13例完成8个周期治疗，9例仍在治疗，1例因不良事件退出。所有23例患者均为Ann Arbor IVB期(中位数年龄59岁，14例男性)，属于中高/高危组(IPI 3-5)。13例患者进行了治疗结束评估，19例进行了治疗中期评估，所有患者均纳入疗效分析。

疗效分析

治疗中期评估显示，18例患者达完全缓解，1例达部分缓解。治疗结束评估显示，12例患者达完全缓解，1例达部分缓解。治疗中期和结束时的总有效率均为100%。14例有中枢神经系统受累的患者症状和MRI显效。完成8个周期治疗的患者进行了439天(范围266～693天)的中位随访，无复发发生，1例患者在治疗结束后3个月因败血症休克死亡。

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安全性分析

所有患者均纳入安全性分析。最常见不良事件为血液学毒性，包括3-4级中性粒细胞减少(15/23)、3级贫血(5/23)和3-4级血小板减少(5/23)；所有血液学不良事件主要发生在第1个周期。任何级别的非血液学毒性包括:疲劳(13/23)、感染(10/23)、输注反应(11/23)、纳差(13/23)、呕吐(12/23)、高血压(3/23)。未因不良事件调整剂量。

研究结论

泽布替尼联合R-CHOP用于初治IVLBCL患者的一线治疗显示出良好的疗效，即使在有中枢神经系统受累的患者中，疗效亦然显著。同时，该方案在这类患者中展现出良好的耐受性。本研究为IVLBCL这种罕见类型的淋巴瘤亚型的一线治疗提供了可靠的循证医学证据，值得在大样本人群中进一步延长随访加以验证。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长
中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：血管内大B细胞淋巴瘤（IVLBCL）是非霍奇金淋巴瘤（NHL）中的一种特殊亚型，其特征是恶性B细胞淋巴瘤全部或主要存在于小血管腔内^[2]。IVLBCL多见于中老年患者，可累及全身多个系统^[3]。临床上呈高度侵袭性，IVLBCL患者预后差，亟需探索出能提高IVLBCL患者生存率的治疗方案至关重要^[4]。泽布替尼作为新一代口服、高选择性BTK抑制剂，已在多项临床研究中展现出治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、华氏巨球蛋白血症（WM）等在内的B细胞肿瘤具有卓越的疗效和安全性。然而，泽布替尼对于IVLBCL患者的疗效和安全性如何，尚未积累充分数据。

该研究探讨了泽布替尼联合利妥昔单抗+环磷酰胺+阿霉素+长春新碱+泼尼松（R-CHOP）一线治疗IVLBCL患者的安全性和有效性。本研究入组23例患者，中位随访时间约1年，观察到非常理想的缓解率(100%)和PFS，提示该联合方案可能优于当前IVLBCL的一线治疗选择。

需要注意的是，本研究为开放标签单臂试验，存在一定的偏倚风险，其结果还需要随机对照试验验证。入组样本量较小，仅有13例患者完成预定治疗和随访，随访时间较短，尚不能评价长期生存，更大样本量和更长随访将提供更可靠的生存数据。本研究纳入的患者多为Ann Arbor IV期、IPI评分中高危，这可能伴随更积极的治疗策略，但也反映了IVLBCL患者的恶性程度。

在安全性方面，血液学不良反应发生率较高但可控，未见增加泽布替尼相关的毒性。总体而言，本研究为IVLBCL的一线治疗提供了一种新的组合方案选择，初步结果令人鼓舞，但仍需要在随机对照试验中验证其优越性。

参考文献

[1] Yan Zhang, Chao Chen, Danqing Zhao, et al. 2023 EHA Abstract P1185
[2]Ponzoni M, Campo E, Nakamura S, Intravascular large B-cell lymphoma: a chameleon with multiple faces and many masks. Blood. 2018 Oct 11；132(15):1561-1567.
[3] 谭竞宜等.血管内大B细胞淋巴瘤[J].临床皮肤科杂志，2021，50(11):662-665.
[4] 张景怡等.血管内大B细胞淋巴瘤4例临床报告[J].内科急危重症杂志，2021，27(04):285-289.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli