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李娟教授：泽布替尼显著降低复发/难治性MZL患者疾病进展风险

2023年10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

62023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。边缘区淋巴瘤（MZL）是起源于滤泡边缘区的B细胞恶性肿瘤性疾病，MZL有较强异质性，对于复发/难治性MZL患者，临床治疗面临极大挑战性。

本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的一项泽布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性MZL的匹配调整间接比较（MAIC）分析（摘要号：P1093）进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

泽布替尼是新一代的Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKi),已经在两项II期单臂试验中被评估了针对复发/难治MZL的疗效(MAGNOLIA,n=66;BGB-3111-AU-003,n=20)。两项研究中位随访时间分别为28个月和35个月时, 中位无进展生存（PFS）和总生存（OS）均未达到。伊布替尼作为一代BTKi，也同样在II期试验中被评价了治疗复发/难治性MZL的疗效(PCYC-1121,n=60)。该研究采用未定位的MAIC方法评估泽布替尼与伊布替尼在复发/难治性MZL中的比较疗效。

研究方法

MAIC利用PCYC-1121的研究数据和MAGNOLIA及BGB-3111-AU-003的个体病例数据逻辑回归模型，用于计算泽布替尼试验患者的权重,以使加权的基线特征匹配PCYC-1121。以下特征被确定为关键预后因素，并纳入模型：先前治疗线数、MZL亚型、先前治疗反应、年龄。敏感性分析包括更多特征(B症状、最后治疗时间、以前的抗CD20治疗、大型病灶[>5cm]以及乳酸脱氢酶高于正常值)。采用加权统计模型比较ORR、PFS和OS。相对治疗效应以风险比(HR)、概率比(OR)和95%可信区间(CI)表示。

研究结果

应用基线拟合分数模型估计的权重后,泽布替尼的有效样本量(ESS)为68(表)。与伊布替尼相比,泽布替尼明显降低了进展的风险(HR 0.38;95% CI 0.21–0.69,P=0.001)且ORR更高(OR 2.37;95% CI:1.13–4.96,P=0.022)。 泽布替尼与伊布替尼的OS相似,符合惰性淋巴瘤的预期生存。考虑更多预后因素的敏感性分析表明, 泽布替尼与伊布替尼在所有结果中显示相似,部分归因于扩展模型相关的泽布替尼有效样本量较低（24）。较低的样本量可能影响了泽布替尼组的结果。应用leave-one-out法分析显示,当从扩展模型中去除B症状、最近治疗时间或者或巨大肿块疾病时,泽布替尼组的PFS相对于伊布替尼组改善(HR：0.33～0.45)。

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研究结论

该MAIC明确了泽布替尼治疗复发/难治性MZL的ORR和PFS获益优势，与伊布替尼相比，泽布替尼明显降低了进展的风险，HR为0.38，且ORR更高。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长

中山大学附属第一医院血液科主任

广东省医师协会血液科医师分会主任委员

广东省医学会血液病学分会前任主任委员

广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员

中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委

中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长

中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员

中国老年医学学会血液学分会常委

国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员

主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：边缘区淋巴瘤（MZL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，晚期患者无法治愈并反复复发，因此需要新药物和新药物组合方案以改善预后。以细胞内信号通路为重点的靶向治疗提高了疗效和耐受毒性。目前有多种治疗药物或药物组合被用于复发/难治性（R/R）MZL患者，然而这些治疗策略仍存在安全性问题。泽布替尼是一种高效、高度特异、不可逆的新一代BTK抑制剂，在一些淋巴瘤患者中表现出较好的安全性和有效性。

本次EHA会议展示的这项MAIC分析，虽然不是头对头研究，但也也向我们提供了泽布替尼对比伊布替尼治疗复发/难治性MZL的优势的证据：与伊布替尼相比,泽布替尼明显降低了进展的风险(HR 0.38; P=0.001)且ORR更高。泽布替尼作为新一代的经过特异性结构改造的创新产品，已经获得了FDA的批准，并且成为目前全球唯一获批上市的MZL二线治疗的BTK抑制剂。基于靶点选择性和药物暴露量更高，泽布替尼未来将有望带来更好的疗效和安全性，为更多MZL患者提供更好的治疗选择。

参考文献

[1] 2023EHA Library. Thieblemont C. 06/08/2023; 385543; P1093

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年10月13日

于永江

荣成市人民医院 | 放射治疗科

谢谢分享为患者益

2023年10月12日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年10月12日

周捷波

海安市人民医院 | 肿瘤内科

泽布替尼显著降低复发/难治性MZL患者疾病进展风险