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李娟教授：泽布替尼联合奥妥珠单抗有望为重度经治的复发/难治性FL提供治疗新选择

2023年10月12日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。滤泡淋巴瘤（FL）患者在疾病完全缓解后仍会反复复发，每次到下一次复发的病程不断缩短，随着复发次数的增加，患者总生存越来越差。针对复发难治FL患者，特别是对于多线复发的患者，目前尚无标准治疗方案。本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布“ROSEWOOD研究更新：泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗重度经治的FL（摘要号：P1080）”最新数据进行解读，详情如下。

研究详情

研究背景

早期研究显示泽布替尼联合奥妥珠单抗在滤泡性淋巴瘤患者中耐受性良好,且显示出潜在的疗效(Tam等,Blood Adv 2020)。ROSEWOOD研究(NCT03332017)是一项II期随机研究,旨在评估泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗与奥妥珠单抗单药治疗复发/难治滤泡性淋巴瘤患者的疗效和安全性。

研究目的

本次报告了中期随访20.2个月的最新分析。

研究方法

接受≥2线治疗,包括抗CD20抗体和烷化剂的复发/难治滤泡性淋巴瘤(1-3a级)患者按照2:1的比例随机接受泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组或奥妥珠单抗单药治疗组。泽布替尼160 mg每日2次,直至疾病进展或不可耐受的毒性。

主要终点是独立评审委员会评估的总体缓解率（ORR）；次要终点包括缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、至下次治疗时间（TNTT）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

共有217例患者被随机分组（分别有145例和72例患者接受泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗和奥妥珠单抗单药治疗）。中位年龄为64岁。在217例患者中，114例（52.5%）患者FLIPI评分较高，123例（56.7%）患者根据GELF标准具有较高的肿瘤负荷。既往中位治疗线为3（范围为2-11）。共有114例（52.5%）患者对利妥昔单抗治疗无效；214例（98.6%）患者接受过免疫化疗。

疗效分析

泽布替尼联合奥妥珠单抗治疗组的ORR为69.0% vs单药治疗组45.8%，CR率为39.3% vs 19.4%，18个月DOR率为69.3% vs 41.9%。中位PFS和中位TTNT分别为28.0个月 vs 10.4个月和不可评估 vs 12.2个月，24个月OS率77.3% vs 71.4%，中位OS未达到 vs 34.6个月。

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安全性分析

联合治疗组与单药治疗组相比，瘀点（6.3% vs 0%）和带状疱疹（6.3% vs 0%）更多见；而发热（13.3% vs 19.7%）和输液相关反应（2.8% vs 9.9%）在单药治疗组患者中发生率更高。

研究结论

该研究结果表明，对于重度经治的复发/难治滤泡性淋巴瘤患者，泽布替尼联合奥妥珠单抗表现出颇有意义的疗效和可控的安全性,是治疗这部分患者一种潜在的新疗法。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长
中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员
主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录90多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著8部

李娟教授：滤泡性淋巴瘤（FL）一般被认为预后相对较好,属于惰性淋巴瘤。迄今为止，经一线免疫化疗及后续治疗,滤泡性淋巴瘤总体10年生存率约80%。然而,滤泡性淋巴瘤仍面临某些挑战。由于滤泡性淋巴瘤目前被定义为不可治愈，因此复发在所难免。对于复发/难治性滤泡性淋巴瘤,目前也有许多研究。

这项II期ROSEWOOD研究评估了新一代BTK抑制剂泽布替尼联合抗CD20单克隆抗体奥妥珠单抗与奥妥珠单抗单药治疗复发/难治性滤泡性淋巴瘤(FL)的疗效和安全性。研究结果显示,联合治疗组较单药治疗组可显著提高患者的ORR、CR率，同时延长PFS (28.0个月vs 10.4个月,HR 0.50,P=0.0007)及至下次治疗时间(HR 0.34, P<0.0001),为这些难治患者带来更好的治疗前景。同时，该研究结果为泽布替尼的临床应用提供了新的证据。

作为新一代BTK抑制剂,泽布替尼可有选择性地作用于恶性B细胞,抑制其增殖与存活，其与奥妥珠单抗的联合使用,可以发挥二者的协同作用,增强对肿瘤细胞的杀伤效果。泽布替尼的口服剂型也使其更便于临床应用,提高患者依从性。因此, 泽布替尼联合奥妥珠单抗可成为复发/难治FL患者一种新的治疗选择。这一发现可能会改变目前FL治疗的标准方案,为患者带来更大的治愈机会，值得在未来的研究中进一步验证和探索。我们期待更大规模的III期临床试验,使这一治疗策略成为FL治疗的新选择。

参考文献

2023EHA Library. Trotman J. 06/08/2023; 385530; P1080

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年10月15日

吴耀禄

延安大学附属医院 | 普通外科

滤泡性淋巴瘤（FL）一般被认为预后相对较好,属于惰性淋巴瘤。

2023年10月13日

黄胜勇

北京海得康管理咨询有限公司 | 肿瘤内科

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2023年10月13日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

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