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替雷利珠单抗＋仑伐替尼给伴肺转移的晚期肝癌患者带来超长持续缓解

2023年07月31日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

众所周知，对于伴有远处转移的晚期肝转移患者，预后差。近年来，随着肿瘤分子信号通路和肿瘤微环境研究的不断深入，靶向和免疫治疗在晚期肝癌的治疗中逐渐崭露头角，并显示了不俗的抗肿瘤实力。在此，桂林医学院附属医院李淑群教授分享了1例晚期肝细胞癌（HCC）合并肺转移患者的病例，该例患者在一线治疗使用替雷利珠单抗＋仑伐替尼治疗之后，获得了超长的持续缓解。

李淑群

副主任医师、副教授、硕士生导师

中国老年医学肝癌康复分会委员
广西医师协会肝癌专委会委员
广西医学会器官移植专业委员会委员
广西专科医师规范化培训普通外科考官
桂林医学会普外分会常委员桂林医学会普外分会常委员
桂林医学会普外科分会及加速康复委员会委员
主持参与多项国家级及省市级课题
广西中青年腹腔镜比赛三等奖
广西医药卫生适宜技术推广奖三等奖

病例分享

基本资料

患者信息：李XX，男，51岁。

主诉：因“右上腹疼痛1月余”于2022年5月29日入院。

现病史：自1月前无明显诱因出现右上腹持续性胀痛,伴乏力、纳差，偶有咳嗽，无无寒战、发热、恶心呕吐，无腹泻、便秘等不适。小便正常，体重无明显改变。

既往史：慢性乙型病毒性肝炎,未正规治疗。

检查资料

体格检查：可见肝掌及蜘蛛痣，右上腹轻压痛，无反跳痛。肝大右肋缘下1横指；脾脏中度肿大；移动性浊音阴性。

实验室检查：甲胎蛋白 : 26587 ng/mL，乙肝两对半 :小三阳乙肝病毒DNA定量 :5.99×102 ↑ IU/mL；总胆红素 22.6↑ umol/L，白蛋白 33.2 ↓ g/L，谷草转氨酶（AST） 84.3 U/L 。

影像学检查：肝癌肺转移（2022.05.30，视频1-1、视频1-2、视频1-3）。

视频1-1: 2022.05.30胸部和腹部CT

视频1-2: 2022.05.30胸部和腹部CT

视频1-3: 2022.05.30胸部和腹部CT

临床诊断

肝细胞癌并双肺多发转移［CNLC IIIb期，BCLC C期，Child-Pugh分级 B级（7分）］；

体力状态（PS）评分2分；

慢性乙肝活动期

治疗经过

治疗方案：予仑伐替尼［8mg 一天一次（qd）］＋替雷利珠单抗［200mg，三周一次］。

治疗周期：2022.06.01～2023.05.18

治疗方案选择思路：依据卫健委《原发性肝癌诊疗指南（2022版）》中国肝癌临床分期治疗路线图以及BGB-A317-211研究1，将替雷利珠单抗联合仑伐替尼作为晚期肝癌的一线治疗选择。

疗效评估

转归、预后：mRECIST 和RECIST1.1评估为部分缓解（PR）。

辅助检查结果评价：2022.08.22～2023.01.12影像学检查（视频2-1，视频2-2，视频2-3；视频3-1，视频3-2，视频3-3）提示病灶缩小，2023.05.18影像学检查提示病灶持续缩小（视频4）；白蛋白－胆红素（ALBI）分级和甲胎蛋白（AFP）变化情况，如图5、图6所示。

后续治疗、随访考虑：AFP出现升高趋势，后续需要予以常规随访，患者目前仍未出现明显进展。

视频2-1:2022.08.22影像学检查

视频2-2:2022.08.22影像学检查

视频2-3:2022.08.22影像学检查

视频3-1:2023.01.12影像学检查

视频3-2:2023.01.12影像学检查

视频3-3:2023.01.12影像学检查

视频4:2023.05.18影像学检查

图5:白蛋白－胆红素（ALBI）分级

图6:甲胎蛋白（AFP）变化情况

小结与思考

既往伴有远处转移的晚期肝癌预后差，不予治疗中位生存期仅数月，而传统的抗肿瘤治疗方案疗效乏善可陈。在靶向和免疫治疗出现之后，在一定程度上改写了晚期肝癌的治疗格局，但是，两种治疗单独使用，各存在一定的局限性。靶向药物起效快，易耐药，而免疫检查点抑制剂（ICI）虽不易耐药，但是，起效相对较慢。因此，靶向和免疫的联合治疗就被寄予厚望。在2022年欧洲肿瘤内科学（ESMO）上所公布的由中国学者发起的BGB-A317-211研究显示，经过独立影像评估委员会（IRC）评价的客观缓解率（ORR）高达38.7%，疾病控制率（DCR）突破90%，6个月的缓解持续（DoR）高达86.9%，与此同时，替雷利珠单抗与仑伐替尼的强强联盒并未带来不良反应的增加。这些令人惊艳的数据表明，替雷利珠单抗＋仑伐替尼能够给晚期肝癌患者带来疗效和安全性的双重获益。

本例患者为晚期肝细胞癌伴肺转移的患者，根据BGB-A317-211研究的结果，经靶免联合治疗3个周期之后，肺部转移灶显著缩小，起效迅速。截至治疗近1年的时间，患者仍未出现疾病进展，亦未死亡。患者使用该方案治疗缓解时间长，未出现明显治疗相关不良反应，对肝功能有保护作用。在一定程度上，再证了替雷利珠单抗和仑伐替尼在晚期肝癌临床实践中的优越性。

参考文献

1. Minshan Chen, et al. Efficacy and safety of tislelizumab (TIS) plus lenvatinib (LEN) as first-line treatment in patients (pts) with unresectable hepatocellular carcinoma (uHCC): a single-arm, multicenter, phase II trial. 2022 ESMO IO Abstract 165P.

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-ZZ

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