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沈建箴教授：随访超过2年，24个月PFS率超过70%！泽布替尼治疗复发/难治性MZL高效且持久

2023年07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

边缘区淋巴瘤（MZL）是一类惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤（NHL），主要影响中老年人群，年发病率在全球范围内呈上升趋势。经过一线治疗后，疾病进展/复发的MZL患者仍缺乏有效的治疗手段。BTK在B细胞受体信号通路中发挥着关键作用，也是MZL形成的一大诱因。泽布替尼是由我国自主研发的新一代、高效和高选择性BTK抑制剂，在治疗复发/难治性MZL中展现出显著的疗效和可控的安全性。2022年美国血液学协会（ASH）年会公布了其获批依据MAGNOLIA研究中位随访28个月的最终结果。本文特邀福建医科大学附属协和医院沈建箴教授进行点评。

研究背景

晚期MZL通常被认为是无法治愈的，其特征是间歇性缓解和复发。泽布替尼（BGB-3111）是一种新一代高效和高度选择性的Bruton酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，已被美国食品药品监督管理局和加拿大卫生部批准用于治疗复发/难治MZL患者，其获批是基于MAGNOLIA研究（BGB-3111-214； NCT03846427）的首次分析结果。本次报道了MAGNOLIA研究为期28个月的中位随访期的最终分析结果。

研究方法

MAGNOLIA是一项多中心、单臂2期临床研究，纳入需系统治疗的复发/难治MZL成人患者，这些患者至少接受过1线至少1种CD20方案的治疗。所有患者口服泽布替尼 160 mg 每日2次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。允许长期使用抗血小板药物和抗凝血药物。主要终点是独立评审委员会（IRC）根据Lugano分类确定的总体缓解率（ORR）。次要终点包括研究者评估的ORR、缓解持续时间（DOR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。

研究结果

截至2022年5月4日，该研究共纳入并治疗68例患者。中位年龄为70岁（范围37～95岁），27.9%的患者≥75岁。MZL亚型包括结外（黏膜相关淋巴组织）38.2%、结节38.2%、脾脏17.6%和未知5.9%。中位疗程数为2（范围1-6）；32.4%的患者对最后一线治疗难治。大多数（89.7%）患者先前接受过化疗免疫治疗，仅7例（10.3%）先前仅接受过利妥昔单抗治疗。

61例（89.7%）患者IRC评估为FDG显像阳性疾病。中位随访28.0个月（范围1.6～32.9个月）和中位治疗持续时间24.2个月（范围0.9～32.9个月）后，66例患者可评估疗效。IRC评估的ORR（完全缓解[CR]+部分缓解[PR]）为68.2%（CR 25.8%）。所有MZL亚型均观察到缓解，结外、结节、脾脏和未知亚型的ORR分别为64.0%、76.0%、66.7%和50.0%。CR率为结外40.0%、结节20.0%、脾脏8.3%和未知亚型25.0%。中位DOR、PFS和OS未达到。独立评审2年时超过70.0%的患者仍存活或无进展。

仅基于CT评估标准（n=66），IRC评估的ORR为66.7%，CR为24.2%。同样，中位DOR和中位PFS未达到。研究完成时，31例（45.6%）获益患者转入长期扩展研究（LTE）（NCT04170283）；24例（35.3%）患者因疾病进展（研究者评估）停止治疗；5例（7.4%）因不良事件（AE）停止治疗；2例（2.9%）需要禁用药物；1例（1.5%）撤回同意。（至少10%的患者）最常见的治疗相关AE为瘀伤（23.5%）、腹泻（22.1%）、便秘（17.6%）、关节痛（14.7%）、发热（14.7%）、上呼吸道感染（13.2%）、腹痛和背痛（各11.8%）。中性粒细胞减少（8.8%）和COVID-19肺炎（5.9%）是最常见的3级以上AE。5例（7.4%）患者因与治疗无关的AE死亡:COVID-19肺炎（n=2），急性髓系白血病（n=1，先前接受烷化剂治疗），心肌梗死（n=1，既存冠心病），败血性脑病（n=1，CR患者）。3例（4.4%）患者发生高血压，1例（1.5%）患者出现房颤和心房扑动；无1例导致治疗中断。

研究结论

在中位随访期超过2年的最终分析中，泽布替尼持续表现出治疗MZL患者显著的有效性和可控的安全性，这些患者大多数情况下与疾病恶化和死亡有关。由IRC评估的2年PFS超过70%，大部分患者仍然保持缓解。泽布替尼表现出令人鼓舞的持久疗效，将其置于治疗MZL的新选择。

良言箴语

沈建箴

二级教授、博导

福建医科大学医学部党委书记、福建协和医院
福建省淋巴瘤防控中心主任
福建医科大学附属协和医院淋巴瘤全程管理中心主任
国家卫生健康委能力建设和继续教育中心淋巴瘤专科建设项目专家组专家
中国淋巴瘤全程化管理专家委员会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
世界中联“血液病”专业委员会第二届理事会副会长
福建省淋巴瘤预防控制专业委员会主任委员
福建省海医会淋巴瘤分会会长
CSCO—UCLI福建抗淋巴瘤联盟主任委员
中国研究型医院血液病精准诊疗专业委员会常委
第五届中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
第六届中国肿瘤临床化疗专业委员会委员
中华生物免疫学会常务理事及血液学分会副主任委员
中国抗癌协会肿瘤代谢委员会常委
福建省中西医结合血液病专业委员会主任委员
国家基金、省重大项目、国际合作项目等课题主持人
1995年国务院特殊津贴
国家医师资格考试福建省考区首席考官
中华医学奖评委；国家基金评审专家
主编和参编人民卫生出版社国家规划教材14部
教育部学位与研究生教育通讯评议专家

沈建箴教授：边缘区淋巴瘤（MZL）是一种罕见的B细胞非霍奇金淋巴瘤，晚期患者无法治愈并反复复发，因此需要新药物和新药物组合方案以改善预后。2021年9月，美国食品药品管理局（FDA）基于MAGNOLIA研究初步数据加速批准泽布替尼治疗复发/难治性MZL适应证^[2]。从2022年美国血液学会（ASH）年会上研究者报告的MAGNOLIA研究数据来看，中位随访28个月后的最终结果显示，泽布替尼在这类人群中的疗效和安全性不负众望。泽布替尼治疗复发/难治性MZL患者ORR约68%，且各亚组中一致观察到高ORR，24个月PFS率超过70%，缓解率高且疾病控制持久；总体耐受性良好，≥3级房颤发生率极地，未发现新的安全信号。在2年多的随访中，泽布替尼显示了卓越的疗效、良好的安全性与耐受性，期待惠及更多的MZL患者。

参考文献

[1] 2022ASH Abstract#234
[2] https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-accelerated-approval-to-zanubrutinib-for-relapsed-refractory-mzl

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月07日

魏永强

龙口市人民医院 | 乳腺外科

晚期MZL通常被认为是无法治愈的。