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李娟教授：ZR-CHOP方案或可为non-GCB亚型DLBCL患者带来更优治疗选择

2023年07月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月8-11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（2023 EHA）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式隆重召开！作为血液学领域的国际盛会，2023 EHA汇聚全球顶尖血液专家，共聚一堂分享、探讨最前沿的血液领域研究成果。弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是发病率最高的淋巴瘤，采用标准R-CHOP 方案治疗，仍有40%~50%的患者无法治愈。本文特邀中山大学附属第一医院李娟教授针对2023EHA期间公布的泽布替尼联合R-CHOP方案治疗高危DLBCL患者的研究结果（2023EHA：P1186）进行解读，详情如下。

研究详情

背景

多发结外受累和non-GCB亚型DLBCL患者对R-CHOP治疗的反应率低，在对non-GCB DLBCL伴结外受累患者的临床试验（编号NCT 04835870）中观察到了满意的结果，回顾性分析了这些患者接受ZR-CHOP方案和同期标准治疗的治疗结果。

方法

回顾分析了2020年10月至2022年4月期间所有接受ZR-CHOP治疗和标准治疗的结外受累DLBCL患者，排除了GCB亚型患者和I期患者。主要终点是基于Lugano（2014）标准的PFS。次要终点包括总有效率（ORR）、完全缓解（CR）和缓解持续时间（DOR）（基于Lugano2014标准）、安全性和耐受性，并探讨二代测序（NGS）检测到的致癌基因突变是否对疗效有影响。

研究结果

23例患者接受了ZR-CHOP方案治疗，中位随访时间为16.7个月（7.7~ 28.2个月），同期47例患者接受了R-CHOP方案治疗，中位随访时间为17.2个月（7.9~ 27.9个月），经统计学分析，两组患者的临床特征无显著差异。该研究未达到主要终点。 ZR-CHOP组和R-CHOP组的总有效率分别为91.3%（n=21）和68.1%（n=32），其中CR分别为82.6%（n=19）和61.7%（n=29），PR分别为8.7%（n =2）和6.4%（n=3），PD和SD分别为8.7%（n=2）和25.5%（n=15）。所有患者的ORR均具有统计学意义（P=0.04）。目前两组的OS无显著差异（91.3% vs 83.0%，P=0.44），可能是随访时间不够长，两组的PFS有统计学意义（82.5% vs 53.2%，P=0.02）。

另外，ZR-CHOP方案治疗60岁以下患者的PFS（90% vs 50%，P=0.04）、≥ 2个外侵灶患者的PFS（78.6% vs 28.6%，P=0.01）、III/IV期患者的PFS（77.8% vs 45.9%，P=0.04）、双表达淋巴瘤患者的PFS（87.5% vs 25%，P=0.02）明显优于标准治疗。未观察到泽布替尼相关不良事件的显著增加。治疗期间≥3级的血液学不良反应为中性粒细胞减少（56.5%和46.8%）、血小板减少（26.1%和6.4%）和贫血（8.7%和8.5%），主要≥3级的非血液学毒性为肺部感染（21.7%和19.1%）。在2例（8.7%）口服泽布替尼的患者中观察到房颤，但均不影响随访治疗。无患者发生致死性不良事件。

在23例患者中的19例中评估了NGS。 23例DLBCL患者中19例检测到与DLBCL发病密切相关的癌基因突变，其中MCD 4例，BN 2 3例，ST 2 3例，MCD /BN 2复合基因1例，其他8例。 10例患者检测到B细胞受体和NF-κB通路基因突变，分别发生在MYD 88（7/19，其中5例为MYD 88 L265 P）、CD 79 B（4/19）、CARD 11（5/19）、TNFAIP 3（2/19）。

研究结论

本研究结果表明，ZR-CHOP对于结外受累的non-GCB DLBCL患者来说可能是一个安全且更有效的方案。与标准一线治疗相比，特定亚组的患者可能获得更好的疗效。

大咖点评

李娟

中山大学二级教授，一级主任医师，博士生导师，中山大学名医

中山大学血液病研究所所长，中山大学附属第一医院血液科主任
广东省医师协会血液科医师分会主任委员
广东省医学会血液病学分会前任主任委员
广东省健康管理学会血液病学专业委员会主任委员
中国医师协会血液科医师分会副会长、多发性骨髓瘤专业委员会副主委
中华医学会血液学分会常委、浆细胞疾病学组组长
中国女医师协会血液专业委员会、海峡两岸医药卫生交流协会血液病学专业委员会、中国医疗保健国际交流促进会血液学分会、中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
中国老年医学学会血液学分会常委
国际骨髓瘤协会和亚洲骨髓瘤网成员主持过或正主持的基金有国自然基金等20多项，以第一作者或通讯作者发表论文200多篇，SCI收录70多篇，以第一负责人获广东省科技进步一等和三等奖，华夏医学奖二等奖，主编专著6部

李娟教授：弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是发病率最高的淋巴瘤，采用标准R-CHOP 方案治疗，仍有40%~50%的患者无法治愈。这部分难治复发的患者多是有临床的高危因素：老年，结外累及，特殊部位累及和一些生物学因素：双表达、双打击，non-GCB亚型等。

在苏州大学附属第一医院吴德沛教授和李彩霞教授带领下开展的这项BTK抑制剂泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP），在结外累及non-GCB亚型DLBCL的注册临床研究（NCT04835870），并以R-CHOP方案对照，探索进一步提高DLBCL整体治疗的安全性和疗效的改善。目前结果来看，ZR-CHOP方案对比R-CHOP可为non-GCB伴结外受累DLBCL患者带来明显的缓解率和生存获益改善，并且在安全性方面两者无明显差异，也没有发现与BTK抑制剂相关的特别关注事件：严重的出血，房颤等。总之，该研究为高危难治患者结外累及non-GCB亚型的DLBCL提供了新的治疗选择，并有望改善患者整体治疗的预后。

参考文献

Retrospective Study: Zanubrutinib Combined With R-Chop Or R-Chop Regimen In The Treatment Of Untreated Non-Germinal Center B-Cell Subtype Diffuse Large B-Cell Lymphoma With Extranodal Involvement. 2023 EHA Library. Li C. 06/08/2023; 385636; P1186

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月16日

杨雪

西安医学院附属宝鸡医院 | 放疗科

ZR-CHOP对于结外受累的non-GCB DLBCL患者来说可能是一个安全且更有效的方案。

2023年07月14日

侯宪民

阳谷县人民医院 | 肿瘤内科

期待学习更多知识技能

2023年07月14日

杨世忠

阳泉市肿瘤防治研究所 | 肿瘤内科

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是发病率最高的淋巴瘤，采用标准R-CHOP 方案治疗，仍有40%~50%的患者无法治愈。