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邱录贵教授：中国CLL患者迎来疗效与安全性更优的新一代BTK抑制剂

2023年07月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

第17届国际恶性淋巴瘤会议（17-ICML）已于2023年6月13日至17日在瑞士卢加诺（Lugano, Switzerland）盛大召开并完美落幕。作为全球最大的恶性淋巴瘤国际会议，ICML汇集了全球从事淋巴瘤研究与治疗的专业人员，共同分享最新淋巴瘤科研成果。值得注意的是，全球、随机、III期ALPINE研究的中国亚组数据于本次大会首次公布（摘要号：592），其研究结果表明，对比伊布替尼，泽布替尼拥有更优的疗效及安全性，可作为中国CLL/SLL患者的首选治疗方案。对此，【肿瘤资讯】特别邀请中国医学科学院血液病医院邱录贵教授对ALPINE研究及其中国亚组数据进行深入解读，以飨读者。

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泽布替尼 vs 伊布替尼孰优孰劣？III期、头对头研究一探究竟！^[1]

ALPINE研究是一项全球多中心、随机、III期研究 (BGB-3111-305)，头对头比较了泽布替尼 vs 伊布替尼治疗复发/难治性（R/R CLL）的疗效及安全性。该研究共纳入652例既往接受≥1种全身治疗的CLL患者（年龄≥18岁）该研究结果已于2022年发表于《新英格兰医学杂志》并同步以突破性摘要的形式于2022年美国血液学会（ASH）年会中进行口头报告。

图1.ALPINE研究的研究设计

本次ICML大会首次公布了 ALPINE研究中国亚组的数据，ALPINE研究共纳入90例中国R/R CLL/SLL患者，其中泽布替尼组47例，伊布替尼组43例，两组患者的疾病特征和人口统计学基线平衡。

表1.ALPINE研究中国亚组患者基线特征

一骑绝尘：泽布替尼治疗CLL的临床疗效显著优于伊布替尼^[1]

高缓解率

经疗效评估，在中国患者中，泽布替尼组ORR高于伊布替尼组（87.2% vs 76.7%；95%CI：0.93-1.38）。

图2.ORR结果

更长生存

在中国亚组中位随访25.3个月时，泽布替尼组IRC评估的18个月PFS率高于伊布替尼组：88.9% vs 71.6%，显著降低76%疾病进展风险。相比全球人群泽布替尼组显著降低CLL患者35%疾病进展风险，ALPINE研究中国亚组数据证实泽布替尼组相比伊布替尼中国人群获益更多。同时，泽布替尼治疗对高风险del17p/TP53突变患者更有利（18mo-PFS：80.0% vs 64.3%），可降低49%疾病进展风险。

图3.PFS结果

在中国亚组中位随访25.3个月时，两组患者的中位OS均未达到，但相比伊布替尼组，泽布替尼组获益更多（HR 0.45，95% CI, 0.14-1.50），可降低55%死亡风险。

图4.OS结果

长治久安：泽布替尼安全性更优，确保其优势临床疗效^[1]

泽布替尼组总停药率（14.9%）远低于伊布替尼组（41.9%）。一方面由于泽布替尼组的安全性更优，因AE而停药的比例更低，不足伊布替尼组的一半（6.4% vs 14.0%）；另一方因疾病进展而停药的比例甚至不到伊布替尼组的1/3（6.4% vs 20.9%）。由此可见，泽布替尼所带来的生存获益不仅仅是由于良好的安全性，更与其优势疗效所带来的因疾病进展风险低密不可分。

图5.停药率及停药原因

此外，临床上更加关注严重AE，因为严重AE是导致死亡和停药的主要原因，泽布替尼组的严重AE发生率同样低于伊布替尼组 (35.6% vs 51.2%）。同时泽布替尼组的患者死亡率更低：8.5% vs 18.6%（HR：0.45；95%CI 0.14-1.50）。泽布替尼的安全性更佳意味着患者耐受性更好，更有可能接受充分的治疗、更有机会获得更佳疗效，进而有望转化为最终的OS获益。

综上所述，ALPINE研究中国亚组数据证实：对比伊布替尼，泽布替尼显著延长中国患者的PFS，降低疾病进展风险76%，优于全球数据；泽布替尼组停药率更低，更少患者因疾病进展导致停药（不到伊布替尼组的1/3）；对中国患者泽布替尼安全性更好，严重AE发生率及因AE导致死亡率更低。因此，ALPINE研究中国亚组数据充分支持泽布替尼成为中国CLL/SLL患者首选治疗推荐。

出类拔萃：泽布替尼表现卓越，是BTKi中的杰出代表

ALPINE研究充分证实了泽布替尼治疗CLL优于伊布替尼。目前已公布的多项研究数据也充分证实了泽布替尼对比其他新一代BTK抑制剂治疗CLL的优势：

荟萃分析提示，泽布替尼治疗CLL具有优势潜能

一项网络荟萃分析（NMA）^[2]利用4项随机对照试验（ALPINE、ELEVATE-RR、ASCEND 、MURANO）的数据，比较了泽布替尼与其他BTKi、苯达莫司汀和+利妥昔单抗（BR）等方案治疗R/R CLL患者的PFS和OS的风险比以及95%CI。结果显示：泽布替尼的PFS显著优于其他BTKi和BR方案。对于OS，结果显示对比其他BTKi和BR，泽布替尼彰显优势。

图7. NMA中的PFS和OS结果

另一项纳入61项试验，涉及6959名患者和68个治疗组、涉及84种AE的BTKi安全性的系统回顾和荟萃分析（EHA P632）^[3]显示，与其他二代BTKi相比，泽布替尼≥3级AE发生率及感染、房颤发生率更低，安全性较好。

图8.荟萃分析中的安全性结果

BGB-3111-215研究（ICML #345）^[4]显示，即使对阿可替尼不耐受患者，换用泽布替尼后73%的AE事件未再发生。

图9. BGB-3111-215研究的相关数据

匹配调整间接比较显示，泽布替尼治疗R/R CLL的PFS率数值更高

一项匹配调整间接比较（MAIC）^[5]将泽布替尼试验（BGB-3111-205研究，n=91）的个体患者数据进行调整比对奥布替尼（ICP-CL-00103研究，n=80）的总体患者基线特征，并进行了疗效对比。结果显示，基线因素匹配后，泽布替尼与奥布替尼治疗R/R CLL的18个月PFS率更优， 82.9%和72.7%（HR 0.74），HR 0.74，95%CI (0.37-1.47)。

图10.MAIC中的研究结果

无限生机，未来可期：泽布替尼助力中国淋巴瘤治疗不断前行

本次ICML公布的全球头对头ALPINE研究中国亚组数据充分证实，相较于一代BTK抑制剂伊布替尼，新一代BTK抑制剂泽布替尼针对中国CLL患者能进一步提升临床疗效及安全性获益，而更好的疗效及安全性则是临床上进行药物选择的关键参考因素。所以，也期待未来能够公布更多泽布替尼的研究数据，不断刷新在各个淋巴瘤亚型中的疗效记录，为更多中国淋巴瘤患者带来更多的临床获益！

专家简历

邱录贵

主任医师、博士生导师

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任
天津市脐带血造血干细胞库主任
国务院政府特殊津贴专家、国家卫健委突出贡献中青年专家
国际骨髓瘤学会（IMS）委员
国际骨髓瘤工作组( IMWG)专家委员会委员
《Blood Advances》杂志编委
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会名誉主委
中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会副主任委员
中国医院协会血液学机构分会副主任委员
中国医药教育协会血液学专业委员会副主任委员
天津市抗癌协会第六届理事会副理事长
《中华血液学杂志》等6种核心期刊编委
完成国家科技支撑计划重点项目、国家自然重点项目等基金项目30余项
发表论文近500篇，其中SCI论文150余篇；主编专著5部；获国家发明专利5项
获省部级成果一等奖2项

参考文献

1. Qiu, et al. 2023 ICML Abstract 592.
2. Asher Chanan-Khan, et al. 2022 EHA Abstract PB1887
3. Hwang S, et al. 2023 EHA Abstract P632.
4. Shadman, et al. 2023 ICML Abstract 345.
5. Thieblemont C, et al. 2023 ICML Abstract 282.

责任编辑：Amiee
排版编辑：guangli

2023年07月08日

邓新献

大同煤矿集团有限责任公司三医院 | 骨外科

好好学习，天天向上。

2023年07月08日

滕欣丽

佳木斯市肿瘤结核医院 | 放疗科

每天学习，进步一点点积累

2023年07月08日

吴枫阳

湖北省肿瘤医院 | 消化内科

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