美国临床肿瘤学会American Society of Clinical Oncology(ASCO)成立于1964年，是全球领先的肿瘤专业学术组织，旨是预防癌症及改善癌症服务。2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会已于6月2日（星期五）至6月6日（星期二）在芝加哥的麦考密克会议中心举行。本次会议有多项研究数据公布，《2023美国临床肿瘤学会（ASCO）年会》（2023 ASCO）前沿速递为您带来此次肺癌罕见靶点相关研究进展及前沿资讯。
MET靶点
来自VISION研究：特泊替尼治疗MET 14号外显子跳跃的NSCLC患者的长期结果。(Abstract 9060)
【研究背景】
特泊替尼是一种高选择性的MET抑制剂，对MET 14外显子跳跃（METex14）突变NSCLC患者具有临床疗效。之前报道了特泊替尼在II期的VISION研究中强大而持久的疗效（NCT02864992；数据截止： 2022年2月20日；中位随访：26.1个月[mos]；Thomas等人，WCLC 2022）。此次报告VISION的长期结果，以满足FDA的上市后要求。
【研究结果及结论】
在入选的313名患者中，中位年龄为72岁（范围41-94），患者接受特泊替尼的平均时间（标准差[SD]）为11.5月（11.6）；中位随访时间为32.6月（范围0.3-71.9）。
一线（1L）患者（n=164；中位年龄：74岁[范围47-94]；男性：50.6%；ECOG PS 1：72.0%；吸烟史： 53.7%）接受了特泊替尼的治疗，平均（SD）为12.4个月（12.2），其中27例患者仍在接受治疗。ORR为57.3%（95%CI：49.4，65.0），mDOR为46.4个月（13.8，无法估计[NE]），mPFS为12.6个月（9.7，17.7），mOS为21.3个月（14.2，25.9）。在111名1L T+患者中，ORR为58.6%（48.8，67.8），mDOR为46.4个月（15.2，NE），mPFS为15.9个月（11.0，49.7），mOS为29.7个月（18.8，NE）。
特泊替尼联合奥希替尼治疗一线（1L）奥希替尼耐药后的EGFR突变（EGFRm）与MET扩增（METamp）NSCLC患者（Abstract 9021）
【研究背景】
METamp是在接受奥希替尼治疗的EGFRm NSCLC患者（pts）中形成的一种常见耐药机制。MET酪氨酸激酶抑制剂（TKIs），如特泊替尼，可能对治疗奥希替尼耐药后的这些患者有效。本次会议报告了INSIGHT 2研究的中期数据，该研究评估了特泊替尼+奥希替尼治疗先前接受奥希替尼治疗的EGFRm合并METamp NSCLC患者疗效。
【研究结果及结论】
在472名预检患者中，451名患者通过TBx（tissue biopsy）FISH和/或LBx(liquid biopsy) NGS进行METamp检测，其中175名（38.8%）METamp阳性。122名患者接受了tepotinib + osimertinib（中位年龄61岁[范围20-84]，59.8%为女性，59.8%为亚洲人，68.0%从不吸烟，72.1%为ECOG PS 1）。
在98名FISH METamp患者中（29.6%在1L奥希替尼治疗12个月；中位GCN为11[范围5.0-50.6] ；客观反应率（ORR）为43.9%（95% CI 33.9, 54.3），中位（m）DOR为9.7个月（95% CI 5.6, NE），mPFS为5.4个月（95% CI 4.2, 7.1），mOS未达到（95% CI 11.1, NE）。在这98名患者中，有42名患者正在接受治疗。
在31名通过LBx NGS检测到METamp的患者中，其中24名也是FISH+，ORR为51.6%（95% CI 33.1, 69.8），mDOR为5.6个月（95% CI 2.9, ne），mPFS为4.6个月（95% CI 2.7, 6.9），mOS没有达到（95% CI 6.8, NE）。
NTRK靶点
恩曲替尼对局部晚期/转移性NTRK融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的最新疗效和安全性（Abstract 9047）
【研究背景】
NTRK融合，编码为具有构成性活性的致癌性滋养肌肽受体激酶蛋白，存在于许多实体肿瘤中，包括NSCLC。由于中枢神经系统（CNS）转移在晚期NSCLC患者中很常见，因此需要具有颅内疗效的药物。Entrectinib是一种强效的中枢神经系统活性酪氨酸激酶抑制剂，此前在三项I/II期研究（ALKA-372-001 [EudraCT, 2012-000148-88], STARTRK-1 [NCT02097810], STARTRK-2 [NCT02568267]）的综合分析中证明了其对NTRK-NSCLC患者的疗效；客观缓解率（ORR）为63.6%（14/22；数据截止：2020年8月31日）。本次会议更新了这个队列的最新数据。
【研究结果及结论】
有疗效的人群包括31名患有NTRK阳性NSCLC的患者。中位年龄为60.0岁（范围为22-88岁）；26名患者（83.9%）为腺癌；11名患者（35.5%）之前接受过2次系统治疗；18名患者（58.1%）目前或曾经吸烟；15名患者（48.4%）有研究人员评估的基线CNS转移。随访的中位生存期为21.8个月（95% CI 19.5-30.2）。Entrectinib治疗对NTRK阳性 NSCLC患者显示出疗效，BICR评估的总体人群的ORR为64.5%（95%CI为45.5-80.8）。在伴CNS转移的患者中，BICR评估颅内ORR为60.0%（6/10；95%CI为26.2-87.8），颅内DoR中位数无法估计（NE），颅内PFS中位数为8.9个月（95%CI为5.6-NE）。
Entrectinib对晚期NTRK阳性 NSCLC患者具有持久的系统疗效，无论基线CNS转移情况如何。还显示了对有基线CNS转移的NTRK阳性 NSCLC患者的深度和持久的颅内疗效。
ROS1靶点
在1/2期TRIDENT-1研究中，Repotrectinib对晚期ROS1融合阳性（ROS1+）非小细胞肺癌（NSCLC）和中枢神经系统转移（CNS mets）的颅内和全身疗效 (Abstract 9017)
【研究背景】
Repotrectinib是新一代的ROS1和TRK酪氨酸激酶抑制剂（TKI），在TKI无效和TKI经治的晚期ROS1+NSCLC患者（pts）中表现出持久的活性和可控的安全性。本次会议报告了在全球关键的1/2期TRIDENT-1研究（NCT03093116）中，Repotrectinib对ROS1+NSCLC患者按基线（BL）CNS状态进行首次疗效分析。
【研究结果及结论】
ROS1+NSCLC的患者按治疗史被分配到4个队列： 既往无ROS1 TKI治疗队列、既往接受过1个ROS1 TKI和无化疗（化疗）治疗队列、既往接受过1个ROS1 TKI和1个铂类化疗治疗队列、既往接受过2个ROS1 TKIs和无化疗治疗队列。
在基线可测量的中枢神经系统肿瘤患者中，无TKI治疗者（n = 8）和有1次TKI且无化疗者（n = 12），icORR（95%CI）分别为88%（47-100）和42%（15-72）。在TRIDENT-1研究中，Repotrectinib在ROS1 TKI治疗的患者中表现出持久的临床活性，包括颅内疗效。Repotrectinib的安全性在ROS1+NSCLC患者中相似，无论是否有伴有CNS转移。
KRAS靶点
CodeBreaK200的生物标志物亚组分析：这是一项关于Sotorasib对比多西他赛的在经治的KRAS G12C突变晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者（pts）的III期临床研究(Abstract 9008)
【研究背景】
Sotorasib是首个口服、不可逆的KRAS G12C抑制剂，被批准用于经治的KRAS G12C突变的晚期NSCLC成人患者。在CodeBreaK 200（第一个KRAS G12C抑制剂随机3期试验）中，Sotorasib与多西他赛相比，表现出更高的无进展生存期（PFS）和总缓解率（ORR），并具有更有利的安全性特征。本次报告了在分子定义的KRAS G12C突变的晚期NSCLC亚群中，比较Sotorasib与多西他赛疗效的探索性生物标志物分析。
【研究结果及结论】
在有肿瘤组织和/或血浆样本的生物标志物可评估的病例中，CodeBreaK 200研究中最普遍的KRAS G12C共变（n=317）是TP53（181 [57.1%]）、STK11（119 [37.5%]）和KEAP1（82 [25.9%]），与CodeBreaK 100研究一致；55（17.4%）患者有STK11和KEAP1共变。Sotorasib与多西他赛相比，独立于PD-L1表达和所有预先指定的亚组（如STK11、KEAP1、TP53）中显示出优越的临床效益。
KontRASt-01更新：JDQ443对KRAS G12C突变的实体瘤包括非小细胞肺癌（NSCLC）的安全性和疗效（Abstract 9007）
【研究背景】
KRAS G12C致癌突变发生在大约13%的NSCLCs和高达4%的其他实体瘤中。JDQ443是一种选择性的、共价的、可口服的KRAS G12C抑制剂，可不可逆地在GDP-bound状态时与KRAS G12C结合。
【研究结果及结论】
截至2022年10月28日，84名患者接受了JDQ443单药治疗，口服，连续，在剂量爬坡（DEs）、剂量扩展（DEx）和食物效应（FE）队列中，200毫克每日一次（QD；n=10），400毫克QD（n=11），200毫克BID（n=56），和300毫克BID（n=7）。中位年龄为61岁（范围为26-83）；之前的治疗线中位数为3（范围为1-7）；适应症包括NSCLC（n=38）、结直肠癌（n=42）和其他（n=4）。
在DE和FE队列中接受治疗的可评估反应的NSCLC患者中，不同剂量水平的确认总反应cORR值为44.4%，200mg BID的RD为57.1%。
1.2023ASCO- 9060 - Long-term outcomes of tepotinib in patients with MET exon 14 skipping NSCLC from the VISION study
2.2023ASCO - 9021 - Tepotinib + osimertinib for EGFR mutant (EGFRm) NSCLC with MET amplification (METamp) after first-line (1L) Osimertinib
3.2023ASCO - 9047 - Updated efficacy and safety of entrectinib in patients (pts) with locally advanced-metastatic NTRK fusion-positive (fp) non-small cell lung cancer (NSCLC)
4.2023ASCO - 9017 - Intracranial and systemic efficacy of repotrectinib in advanced ROS1 fusion-positive (ROS1+) non-small cell lung cancer (NSCLC) and central nervous system metastases (CNS mets) in the phase 12 TRIDENT-1
5.2023ASCO - 9008 - Biomarker subgroup analyses of CodeBreaK 200, a phase 3 trial of sotorasib versus (vs) docetaxel in patients (pts) with pretreated KRAS G12C-mutated advanced non-small cell lung cancer (NSCLC)
6.2023ASCO - 9007 - KontRASt-01 update Safety and efficacy of JDQ443 in KRAS G12C-mutated solid tumors including non-small cell lung cancer (NSCLC)
审批编号：VV-MEDMAT-88980
审批日期：2023年7月
仅供医疗卫生专业人士使用
排版编辑：肿瘤资讯-Krystal
苏公网安备32059002004080号
