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转移性EGFR敏感突变非小细胞肺癌患者寡进展后的系统治疗策略

2023年06月16日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

肿瘤寡进展是指出现有限数量的疾病进展和/或转移灶，通常伴随着更惰性的肿瘤生物学行为。携带EGFR敏感突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者经常出现寡进展，但定义和处理这种疾病状态的最佳方法尚未确立。本文对寡进展后的系统治疗手段进行了探讨和讨论。

背景介绍

寡进展是一个相对较新的概念，指的是转移性NSCLC在局部和广泛播散转移之间的一种中间阶段。目前对寡进展的普遍定义是，肿瘤转移的数目和/或部位有限，其中出现疾病进展（PD）的病灶数目不超过5个，通常伴随着更惰性的肿瘤生物学行为^[1]。寡进展在接受酪氨酸酶抑制剂（TKI）治疗的驱动基因阳性NSCLC中较为常见，并可进一步发展成为对TKI的获得性耐药。对寡进展进行适当的管理可延后药物耐药的出现，并显著延长患者的总生存（OS）时间^[1]。
通常情况下，肿瘤患者在出现PD时，包括寡进展，临床医生会停止当前的系统治疗方案，并考虑换用后线治疗。然而，寡进展的一种替代治疗策略是在PD后继续原有的系统治疗。假设在TKI治疗过程中，耐药克隆在临床上出现PD，而未出现PD的肿瘤克隆可能仍对TKI敏感。在这种情况下，对发生PD的病灶进行局部治疗是有可能根除耐药克隆，并使得患者可以继续使用TKI治疗以控制敏感克隆。总体而言，由于临床数据有限，寡进展的治疗仍有大量争议。治疗选择取决于许多患者因素、NSCLC特征以及后续可用的系统治疗方案。在疾病缓慢进展的情况下，对于EGFR突变的NSCLC患者，可采用不同的系统治疗策略来继续一线EGFR-TKI治疗，例如单独使用EGFR-TKI，联合化疗或其他靶向药物。

继续单独使用EGFR-TKI

在EGFR-TKI长期有效后出现寡进展的患者，临床实践中通常会继续使用EGFR-TKI治疗，以维持对敏感克隆的抑制，并避免潜在的肿瘤快速进展。该策略主要在回顾性研究中进行了评估。
在一项来自日本的回顾性研究中，携带EGFR敏感突变的NSCLC患者，接受EGFR-TKI作为一线或二线治疗后出现PD，后续治疗分为两组：39例患者继续接受EGFR-TKI治疗，25例患者选择化疗。继续接受EGFR-TKI的患者中位OS为32.2个月，而改用化疗的患者中位OS为23.0个月（p = 0.005）。在以EGFR-TKI作为一线治疗的患者中，18例患者继续EGFR-TKI治疗，换药组9例，中位无进展生存期（PFS）分别为14.4和12.4个月^[2]。在一项前瞻性的II期ASPIRATION研究中，评估了EGFR敏感突变NSCLC患者接受厄洛替尼作为一线治疗及其PD后继续厄洛替尼治疗的疗效。共入组207例患者，其中171例患者在厄洛替尼治疗期间出现PD，其中93例（54%）继续厄洛替尼治疗。所有207例患者的中位PFS1为10.8个月，而93例PD后继续接受厄洛替尼治疗的患者的中位PFS2为14.1个月。探索性分析显示，93例在PD后继续接受厄洛替尼治疗的患者的中位PFS1为11.0个月，而PFS2和PFS1之间还有额外的3.1个月^[3]。

后续使用EGFR-TKI联合化疗

在继续原有EGFR-TKI治疗的基础上加用化疗，可能是克服获得性耐药机制更有效的抗肿瘤策略。一项回顾性研究分析了78例出现获得性耐药的EGFR突变NSCLC患者。这些患者厄洛替尼治疗进展后选择厄洛替尼联合化疗或单纯化疗。厄洛替尼联合化疗组的客观反应率（ORR）为41%，而化疗组为18%。虽然没有观察到显著的生存获益，但这些数据表明在继续使用厄洛替尼的基础上加用化疗有更好的临床疗效^[^4]。

后续使用EGFR-TKI联合其他靶向药物

随着对EGFR-TKI非EGFR获得性耐药机制的了解不断提高，包括驱动基因融合或扩增、影响细胞周期的蛋白质编码基因突变、上皮间充质转化（EMT）的激活以及NSCLC向SCLC的组织学转化，已有许多研究尝试使用EGFR-TKI与相应靶点靶向治疗药物联合使用，以克服EGFR-TKI的获得性耐药。

结论

EGFR-TKIs的PD模式各有不同：孤立的中枢神经系统进展、寡进展或广泛的全身性进展，应根据不同进展模式做出最合适的治疗决策。当EGFR突变晚期NSCLC患者接受EGFR-TKI治疗维持一段稳定期或肿瘤退缩后，在一个或有限数量的部位发生PD时，可认为是寡进展。应对EGFR突变晚期NSCLC寡进展的一种常见方法是继续EGFR-TKI治疗，多数患者在继续EGFR-TKI治疗后仍可控制疾病，还可同时使用局部治疗来根除一个或多个进展区域的耐药克隆^[5]。本文回顾了EGFR突变NSCLC患者在PD后继续一线EGFR-TKI治疗的现有数据，现有证据支持至少在部分寡进展患者中维持原有EGFR-TKI治疗是有效的。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：邓文普

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有效期至：2023-8-30

参考文献

本文主要参考Rossi A, Galetta D. Systemic Therapy for Oligoprogression in Patients with Metastatic NSCLC Harboring Activating EGFR Mutations. Cancers (Basel). 2022;14(3):832. Published 2022 Feb 6. doi:10.3390/cancers14030832.

1.Patel PH, Palma D, McDonald F, Tree AC. The Dandelion Dilemma Revisited for Oligoprogression: Treat the Whole Lawn or Weed Selectively? Clin Oncol (R Coll Radiol). 2019;31(12):824-833. doi: 10.1016/j.clon.2019.05.015.
2. Nishie K, Kawaguchi T, Tamiya A, Mimori T, Takeuchi N, Matsuda Y, et al. Epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors beyond progressive disease: a retrospective analysis for Japanese patients with activating EGFR mutations. J Thorac Oncol. 2012;7(11):1722-1727. doi: 10.1097/JTO.0b013e31826913f7.
3. Park K, Yu CJ, Kim SW, Lin MC, Sriuranpong V, Tsai CM, et al. First-Line Erlotinib Therapy Until and Beyond Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Progression in Asian Patients With Epidermal Growth Factor Receptor Mutation-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer: The ASPIRATION Study. JAMA Oncol. 2016;2(3):305-312. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.4921.
4. Goldberg SB, Oxnard GR, Digumarthy S, Muzikansky A, Jackman DM, Lennes IT, et al. Chemotherapy with Erlotinib or chemotherapy alone in advanced non-small cell lung cancer with acquired resistance to EGFR tyrosine kinase inhibitors. Oncologist. 2013;18(11):1214-1220. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0168.
5. Laurie SA, Banerji S, Blais N, Brule S, Cheema PK, Cheung P, et al. Canadian consensus: oligoprogressive, pseudoprogressive, and oligometastatic non-small-cell lung cancer. Curr Oncol. 2019;26(1):e81-e93. doi: 10.3747/co.26.4116.

* 本材料由阿斯利康提供，仅供医疗卫生专业人士参考