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【EHA 2023】姜尔烈教授：奥加伊妥珠单抗真实世界数据佐证其卓越疗效与良好安全性

2023年06月14日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

6月8日~11日，2023年第28届欧洲血液协会年会（EHA 2023）于德国法兰克福以线上+线下相结合的形式盛大召开。本届EHA大会云集了中外专家大咖，凝萃了血液学领域的前沿进展。其中中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）干细胞移植中心姜尔烈教授及其团队针对B淋巴细胞恶性肿瘤开展的真实世界研究被大会收录，闪耀全球。【肿瘤资讯】特邀姜尔烈教授解读这项研究，并为B淋巴细胞恶性肿瘤的临床诊疗和发展方向做出指导。

姜尔烈

医学博士

主任医师博士生（后）导师
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）
实验血液学国家重点实验室
国家血液系统疾病临床医学研究中心

中国医学科学院血液病医院干细胞移植中心主任
中国初级卫生保健基金会造血干细胞移植专委会主任委员
中国血液病专科联盟白血病自体移植协作组组长
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常务委员，造血干细胞移植与细胞治疗学组副组长
CSCO自体造血干细胞移植工作组副组长
天津市抗癌协会常务理事
天津市血液与再生医学学会副理事长
中华血液学杂志、白血病 & 淋巴瘤等杂志编委

实现CR是ALL移植前的首要目标，奥加伊妥珠单抗有助加深诱导治疗缓解

姜尔烈教授：目前，造血干细胞移植（HSCT）仍是成人急性淋巴细胞白血病（ALL）患者重要的治疗手段之一，主要包括自体造血干细胞移植（ASCT）和异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。HSCT能够给ALL患者带来疾病控制的提升和生存期的延长，亦是唯一可能治愈ALL的治疗手段。

ALL患者接受HSCT的疗效与移植前诱导治疗达到的缓解状态密切相关。诱导方案能否达到完全缓解（CR）和微小残留病灶（MRD）清除，是移植后实现良好生存的重要先决条件。既往基于细胞毒药物的传统化疗方案往往难以诱导深度缓解，而未达到CR状态的ALL患者即使接受HSCT也往往预后不佳。

抗体偶联药物（ADC）的应用正在为ALL的治疗带来变革，由人源化抗CD22单克隆抗体与细胞毒性药物calicheamicin（N-乙酰基-γ-刺孢霉素二甲基酰肼）偶联构成的奥加伊妥珠单抗填补了我国在血液肿瘤领域未有ADC药物的空白。奥加伊妥珠单抗可精准靶向表达CD22的肿瘤细胞，与之结合后实现 ADC-CD22 复合物内化，通过水解断开连接子，随后在细胞内释放出细胞毒性药物，诱导肿瘤细胞双链脱氧核糖核酸（DNA）断裂，促使肿瘤细胞周期停滞和细胞凋亡^[1]。奥加伊妥珠单抗打破了R/R前体B细胞ALL（B-ALL）患者的治疗桎梏，能够显著提高诱导治疗后患者的CR率以及MRD转阴率，使患者有更大机会接受后续移植治疗，为患者带来生存希望。

真实世界数据表明，奥加伊妥珠单抗治疗B淋巴细胞恶性肿瘤安全有效、可达深度且持续缓解

姜尔烈教授：我携团队开展的奥加伊妥珠单抗治疗B淋巴细胞恶性肿瘤的真实世界研究已在EHA 2023大会上公布摘要。该研究纳入了2022年6月至2023年1月在本中心接受奥加伊妥珠单抗（InO）治疗的B-ALL（Ph+/-）（n=17）、 B/髓系混合表型急性白血病（MPAL）（n=1）和B淋巴母细胞淋巴瘤（B-LBL）（n=2）成人患者。所有受试者接受InO静注治疗1次及以上，剂量为0.6mg/m²，观察其临床疗效及不良反应。

在中位治疗时间30天内，复发/难治的9例患者中，有77.8％（7/9）的患者达CR或CR伴血液学不完全恢复（CRi），11.1％（1/9）的患者达到部分缓解（PR）；总反应率（ORR）为88.9％；并且66.7%（6/9）的患者实现MRD阴性。3例MRD阳性患者（2例B-ALL和1例B-LBL/ALL）在接受InO治疗后成功清除MRD，其中2例接受了HSCT；死亡率和复发率均为0%。2例初治患者采用了VICLP联合INO的诱导方案，治疗后获得CR且MRD阴性。其余6例患者中，3例（2例B-ALL和1例MPAL）在allo-HSCT前采用InO作为巩固治疗；另外3例B-ALL患者在allo-HSCT后采用InO作为维持治疗，这6例患者目前均持续MRD阴性。此外，InO治疗的整体安全性、耐受性良好，没有患者因与治疗相关的不良事件而停药或死亡^[2]。

奥加伊妥珠单抗有望用于B淋巴细胞恶性肿瘤的诱导、维持和MRD清除治疗

姜尔烈教授：这项真实世界研究报告了奥加伊妥珠单抗在B-ALL、MPAL、B-LBL三种B淋巴细胞恶性肿瘤中的应用；在治疗方案上，既有奥加伊妥珠单抗单药治疗，也尝试了与不同化疗方案、BCL-2抑制剂、TKI药物进行联合应用。该研究的结果为未来奥加伊妥珠单抗的临床用药方案带来了提示。

该真实世界研究的结果表明，没有患者因与治疗相关的不良事件而停药或死亡。该研究中至今无肝小静脉闭塞病（VOD，也称为肝窦阻塞综合征）发生，提示了奥加伊妥珠单抗用药相关不良事件可防可控。除复发/难治性患者以外，这项研究还包括MRD清除、诱导治疗与巩固、维持治疗等不同阶段治疗。根据研究结果，鉴于耐受性和反应率的大幅提高，奥加伊妥珠单抗可能不仅是复发/难治性B淋巴细胞恶性肿瘤患者的重要治疗选择，也可能是诱导、维持和MRD清除治疗的重要治疗选择。

奥加伊妥珠单抗真实世界与临床研究获益一致，为B淋巴细胞恶性肿瘤治疗提供全新选择

姜尔烈教授：此前的INO-VATE ALL临床研究中，奥加伊妥珠单抗治疗复发/难治性ALL患者在首个周期实现了73%（64/88）的CR/CRi；我们团队开展的这项真实世界研究则取得了77.8％的CR/Cri。因此，无论是在既往的临床研究还是本次公布的真实世界研究中，奥加伊妥珠单抗都表现出卓越且一致的疗效。尽管INO-VATE ALL研究曾报告奥加伊妥珠单抗可能导致肝脏毒性，诱发VOD等并发症^[1]，但在本研究的真实世界应用中并未报告此类现象。

总的来说，奥加伊妥珠单抗为复发/难治性B淋巴细胞恶性肿瘤患者提供了安全性与疗效俱佳的全新治疗选择。如用于诱导治疗，奥加伊妥珠单抗能够达到更深缓解，实现较高的MRD清除率，有望为患者接受ASCT提供更多机会。如用于移植后的维持治疗，奥加伊妥珠单抗有望能够进一步清除MRD，巩固移植效果，助力患者走向治愈。未来，有待在更大样本的人群中进一步探索奥加伊妥珠单抗的疗效及安全谱；此外，奥加伊妥珠单抗与其他药物的联合使用也值得展开更深入的探索。

参考文献

[1] 奥加伊妥珠单抗说明书
[2] Mengnan Lv, Erlie Jiang, et al. INOTUZUMAB OZOGAMICIN IN LYMPHOID B-CELL MALIGNANCY：A SINGLE CENTER ANALYSIS IN THE REAL WORLD. EHA 2023, Abstract PB1731.

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审批码：PP-INO-CHN-0579

到期日：2025-7-2

责任编辑：QY
排版编辑：Doris