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【2023 ASCO第一现场专访】TNT在局部晚期直肠癌DFS及OS双获益！Thierry Conroy教授详解PRODIGE 23试验7年随访结果

2023年06月10日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

一年一度的肿瘤学学术盛会ASCO 2023于6月2日在美国芝加哥正式开幕。本次会议消化系统肿瘤专场中，来自法国洛林癌症研究所的Thierry Conroy教授团队的PRODIGE 23试验入选口头摘要研究（LBA3504）。该研究旨在探究全程新辅助治疗vs.术前放化疗在局部晚期直肠癌患者的临床疗效对比。在此，【肿瘤资讯】特邀Conroy教授接受专访，进一步对研究结果进行深入解读。

专家介绍

Thierry Conroy

教授

Thierry Conroy 教授于 1982 年获得医学博士学位，内科肿瘤学家，自 1993 年起成为大学教授兼医院从业者，Thierry Conroy 教授于 1984 年加入 ICL（当时称为亚历克西斯沃特林中心）。他最初接受的培训是胃肠病学家，他在大学医院工作了近 20 年，南希消化外科部门的医学博士使他专注于消化系统癌症的治疗。作为一名专家，他参与了在国家和欧洲层面管理这些癌症的最佳实践的开发。

Thierry Conroy 教授非常热衷于临床研究，是 280 多篇科学文章的作者。他还是国际或国家治疗试验的协调员，旨在优化癌症的治疗策略，尤其是食道、胰腺、结肠和直肠的癌症。在欧洲范围内，他的研究重点是癌症患者的生活质量和护理满意度。

自 2012 年 4 月首次被任命为 ICL 的一般管理人员以来，Thierry Conroy 教授还在洛林癌症研究所保持临床活动，主要是咨询和日间住院。

采访视频

Q1.全程新辅助治疗的使用对于局部晚期直肠癌患者来说意义重大。PRODIGE 23的3年数据¹显示，mFOLFIRINOX全程新辅助治疗（TNT）可使患者的DFS有所提升，但OS有待探索。此次公布的7年数据结果³与之前有何不同？（点击查看答案）

Thierry Conroy教授：第一点，也是最重要的一点：患者的生存率有所提高。无论肿瘤位置如何，T3和T4肿瘤的患者总生存率均提高7%，由80%提升到87%，其中，37%的患者是低位直肠癌。第二点，标准治疗组（放化疗+TME+mFOLFOX6化疗）和TNT组（mFOLFIRINOX新辅助化疗+放化疗+TME+mFOLFOX6化疗）在转移及复发方面没有差异，这一点很重要。原因是，这一结果与最近发表的mFOLFOX6大型研究结果一致。

此外，在RAPIDO试验²中，试验组患者的转移后生存率有所下降，这一现象很有趣。但在PRODIGE 23研究中，我们并未观察到类似现象；在中位总生存期方面，对于转移及复发的患者，试验组患者为44个月，标准治疗组患者为39个月，这是非常重要的结果。最为重要的是，在转移率方面，相较于标准治疗组局部复发无增加的试验组患者明显降低了近40%，这意味着患者每年的无转移生存期都增加了1个月，7年的随访即是7个月的获益。此外，试验组患者中化疗引起的疲劳和腹泻等症状减轻，与标准治疗组相比，患者生活质量（QoL）评分明显升高，长期随访数据显示，QoL评分会更高。因此，本次结果显示，试验组患者在主要终点和次要终点方面均有获益，同时具有更低的毒性、类似或更高的生活质量。

Q2.局部晚期直肠癌的术后复发率较高，PRODIGE 23试验中的复发评估结果如何？（点击查看答案）

Thierry Conroy教授：两个治疗组的局部区域复发率都相当低。标准治疗组7年累积局部复发率为6.5%，TNT组为4.6%。这对试验组来说这是一个很好的结果，原因是在本试验中有20%病人诊断为T4期直肠癌。

Q3．中国中山大学肿瘤防治中心陈功教授曾提出：“TNT在局部晚期直肠癌的治疗应该是分层管理的。第一类患者：无法器官保留需要CNCT-TNT（先行放疗）；第二类患者：可以器官保留但远处转移风险高需要INCT-TNT（先行诱导化疗）；第三类患者：可以保留器官同时远处转移风险低无需TNT。⁴”您是否同意这一观点？请结合临床经验谈谈您的看法。（点击查看答案）

Thierry Conroy教授：我同意这个观点。随着治疗决策的背景越来越复杂，正如陈功教授所说，基于肿瘤部位、预后因素和患者意见，针对不同的局部晚期直肠癌患者有着不同的治疗策略。

目前，通过选择使用TNT来缩短用药周期并进行观察等待而不进行手术，在治疗效果良好时进行局部切除；治疗效果非常好时豁免放疗，就如Plenary session的PROSPECT研究所报道的结果⁵。

当直肠癌患者发生远处转移的风险很高时，正如PRODIGE 23试验一样，先行诱导化疗是最好的选择；这种诱导化疗先行的TNT尤其适用于T4、预测切缘小于1mm、转移的淋巴结＞4个以及筋膜外浸润、血管浸润的直肠癌患者，这类患者同样是RAPIDO试验采用的预后因素；就RAPIDO试验的主要终点疾病相关治疗失败（disease-related treatment failure）而言，这类预后因素与不良预后、较高的局部复发率较高相关。

在我看来，观察等待策略（W&W）对于T3、T4期肿瘤无效，诱导化疗比巩固化疗效果更好。

PROSPECT试验纳入的是中位及高位直肠癌的患者，不包含低位直肠癌，结果显示，淋巴结受累（5mm以内）、T2/3N+患者有可能豁免放疗。

由此可见，直肠癌患者当前的治疗选择更多。对于T2及T3NO肿瘤、预后良好的T3N+肿瘤来说，局部切除术已被证实可适用于TNT治疗后完全缓解的患者；而在T3、T4肿瘤的长期疗效还未被完全验证。PROSPECT试验证实，在高转移复发患者中，首选器官保留，再尝试减少放疗的使用。而PRODIGE 23则是唯一一项报告了局部晚期直肠癌患者转移减少、局部复发无增加且总生存期延长的试验，这将至关重要。

Q4.经过PRODIGE 23的经验，您认为关于局部晚期直肠癌的TNT方面的下一个关键性探索是什么？（点击查看答案）

Thierry Conroy教授：首先是要整理既往试验的长期结果，明确有多少患者得以保留器官，主要的肿瘤学结局如何，包括总生存率和生活质量等数据。其次是关注正在进行的T3/4肿瘤相关试验。例如，我们（法国洛林癌症中心）正在探索两个月mFOLFIRINOX诱导化疗的效果，并观察肿瘤体积退缩情况。若效果非常好，肿瘤退缩超过60%，患者即尽量豁免放化疗，转而手术；若效果良好，则可随机接受放化疗或手术；若效果不好，则接受放化疗、随后接受手术。我们将很快有新的结果，我对这一结果很有信心。

参考文献

1.Conroy T, Bosset JF, Etienne PL,et al,Unicancer Gastrointestinal Group and Partenariat de Recherche en Oncologie Digestive (PRODIGE) Group. Neoadjuvant chemotherapy with FOLFIRINOX and preoperative chemoradiotherapy for patients with locally advanced rectal cancer (UNICANCER-PRODIGE 23): a multicentre, randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 May;22(5):702-715. doi: 10.1016/S1470-2045(21)00079-6. Epub 2021 Apr 13. PMID: 33862000.
2.Bahadoer RR, Dijkstra EA, van Etten B,et al; RAPIDO collaborative investigators. Short-course radiotherapy followed by chemotherapy before total mesorectal excision (TME) versus preoperative chemoradiotherapy, TME, and optional adjuvant chemotherapy in locally advanced rectal cancer (RAPIDO): a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):29-42. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30555-6. Epub 2020 Dec 7. Erratum in: Lancet Oncol. 2021 Feb;22(2):e42. PMID: 33301740.
3.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA3504)
4. https://mp.weixin.qq.com/s/zNiR-vlnubeqUsLh8Q1nMw
5.J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 17; abstr LBA2)

责任编辑：肿瘤资讯-Bree
排版编辑：肿瘤资讯-Astrid

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Q2.局部晚期直肠癌的术后复发率较高，PRODIGE 23试验中的复发评估结果如何？（点击查看答案）

Q4.经过PRODIGE 23的经验，您认为关于局部晚期直肠癌的TNT方面的下一个关键性探索是什么？（点击查看答案）

Q1.全程新辅助治疗的使用对于局部晚期直肠癌患者来说意义重大。PRODIGE 23的3年数据¹显示，mFOLFIRINOX全程新辅助治疗（TNT）可使患者的DFS有所提升，但OS有待探索。此次公布的7年数据结果³与之前有何不同？（点击查看答案）