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【2023 ASCO第一现场专访】Rushabh Kiran Kothari教授专访:“有效且低价”的选择,三药联合口服化疗方案二线治疗头颈部肿瘤:CRSF 2021-HN-001研究

2023年06月08日
编译:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

CRSF 2021-HN-001是一项在印度进行的开放标签、随机对照的3期临床研究,评估低剂量甲氨蝶呤、塞来昔布、厄洛替尼三药联合口服节拍化疗方案和由临床医师按NCCN指南选择的方案二线治疗转移/复发性头颈部肿瘤(R/M HNSCC)的疗效和安全性。在2023年ASCO大会期间发表了其阳性研究结果,【肿瘤资讯】采访了主要研究者印度的Rushabh Kiran Kothari教授,讨论了本研究结果及对临床实践的意义。

您能否简要介绍下 CRSF 2021-HN-001 研究的设计动机?这项研究旨在解决哪些关键的临床需求?

总体来说,头颈部肿瘤的治疗是不乐观的,二线化疗的效果甚至是惨淡的,特别是对铂类难治性患者,其中位总生存期少于7个月。免疫治疗,如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗已被证实可以明显提高总生存期(有统计学意义),真实世界中,有些获益患者甚至可实现比研究数据更长的生存期。但很遗憾的是,在欠发达国家,我们大部分患者支付不起这些昂贵的免疫治疗药物。我们研究团队既往的研究显示,口服联合化疗对该类患者是可行的选择,可以提高中位生存期及生活质量,降低治疗费用,且不良事件发生率也较低。基于此,我们设计了CRSF 2021-HN-001研究,探讨二线治疗使用三药联合节拍化疗对这类铂类难治性患者的疗效和安全性。

CRSF 2021-HN-001 研究设计时考虑了哪些关键因素? 该试验招募了哪类患者群体?

在我们这项三药联合节拍化疗研究中,招募受试者的标准非常清楚,即入组的患者需要至少年满18周岁,ECOG评分为0-2分,诊断为铂类难治性头颈部癌,且计划进行二线治疗;合格的受试者按1:1比例随机入组,接受低剂量甲氨蝶呤、塞来昔布、厄洛替尼三药联合口服节拍化疗或由治疗医师按NCCN治疗指南选择治疗方案。我们研究的治疗终点包括有:总生存、无进展生存期、生活质量评分和不良事件发生率。

在CRSF 2021-HN-001研究中,使用什么标准来评价疗效,为什么这样选择?

我们用总生存期和无进展生存期来评估疗效;总生存期是我们的主要研究终点,基于我们研究团队既往2期研究的结果,假设的达6个生存期的患者比例为55%,假设的风险比为0.56,因此需要纳入的样本量为114例。另外的评估标准是:生活质量评分和不良事件发生率。

您能否与我们分享 CRSF 2021-HN-001 研究的主要发现? 临床医生可以从这项研究中获得哪些见解,以帮助优化当前的临床实践并更好地治疗患者?您对这些研究结果对治疗该类病患的潜在影响和改进有何期望?

如我刚刚所介绍的,我们的主要研究终点是总生存期。研究发现,和由医师按NCCN治疗指南选择的治疗方案组相比,三药联合化疗组的中位总生存期由4个月提高至6个月,风险比为0.50,P=0.0024(<0.05),这是有统计学意义的结果。我们三药联合化疗组的患者接受厄洛替尼150mg/天、塞来昔布200mg 一天2次、甲氨喋呤9mg/m2/周的治疗;按NCCN治疗指南由治疗医师选择治疗方案组使用的研究药物比较多样化,可以接受化疗,如多西他赛、紫杉醇;也允许接受免疫治疗,如纳武利尤单抗和帕博利珠单抗,这也是临床上常用的标准治疗方案。

另一个重要发现是:除了皮疹在三药联合化疗组发生率高于临床医师选择组,其余的不良事件(如贫血、中性粒细胞减少、血小板减少、腹泻等),特别是3-5级的不良事件,在三药联合化疗组均低于临床医师选择组。因此总体来看,和临床医师选择组相比,三药联合化疗组有更好的疗效和更低的不良事件发生率。

本研究是在一些癌症中心、某些基金会、还有数据中心的资助下,在印度的16个研究中心进行的。和世界上其他的研究机构相比,我们的研究条件并不够完善,我们存在部分数据丢失,我们也没有正式的数据库,但是我们的临床医师都非常尽心尽职。我想在欠发达国家,特别是对支付不起免疫治疗的患者,我们的治疗方案可以作为标准治疗方案选择。另外,随着免疫治疗+化疗临床标准治疗方案的地位越来越稳固,我们的研究可以给经该标准治疗后仍出现进展的患者提供另一种选择。我们的研究团队也计划把免疫治疗加入铂类难治性患者的三药联合治疗中,以尽可能提高患者的生存期。

总而言之,我们的研究结果显示,不管是从疗效还是不良反应率来看,都支持在欠发达国家考虑使用口服三药联合化疗作为头颈部肿瘤患者的标准二线治疗方案;在发达国家,我们的方案也可适用于二线治疗。


责任编辑:肿瘤资讯-Annie
排版编辑:肿瘤资讯-Annie


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2023年06月08日
万军鸽
叶县人民医院 | 血液肿瘤科
三药联合口服化疗方案二线治疗头颈部肿瘤