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2023ASCO热点速递——TALAPRO-2研究队列2结果重磅发布：显著降低HRR突变mCRPC进展或死亡风险

2023年06月07日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

在今年刚刚结束的ASCO会议上公布了PARP抑制剂他拉唑帕利联合恩扎卢胺一线治疗转移性去势抵抗前列腺癌（mCRPC）患者的Ⅲ期TALAPRO-2研究队列2（Cohort-2）即HRR突变患者队列的详细数据。结果显示，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺组患者的影像学无进展生存期（rPFS）在HRR突变队列显著延长。TALAPRO-2研究队列2数据一经公布，迅速引发学术界热烈讨论。在此背景下，本刊特邀前列腺癌领域权威专家，TALAPRO-2研究中国Leading PI，复旦大学附属肿瘤医院叶定伟教授接受专访，深度解读TALAPRO-2研究队列2结果。现整理访谈精粹，以飨读者。

研究设计

TALAPRO-2(NCT03395197)是一项国际多中心、随机双盲安慰剂对照的3期临床研究。旨在评估他拉唑帕利联合恩扎卢胺对比恩扎卢胺联合安慰剂在mCRPC一线治疗的疗效，安全性和患者报告的结局。队列1入组805例患者（实验组402例，对照组403例)，队列2入组399例HRR突变患者（实验组200例，对照组199例），主要研究终点为盲态独立中心评估的rPFS，关键的次要研究终点是OS。具体的研究设计如下：

患者基线：不同治疗组之间的患者基线平衡

研究结果

TALAPRO-2 HRR突变队列主要研究终点: 盲态独立中心评估 (BICR) 的rPFS，他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著降低55%的进展或死亡风险，与研究者评估的rPFS结果一致：HR 0.48 (95% CI，0.33–0.67)；P < 0.0001

TALAPRO-2 HRR突变队列rPFS（BICR）的亚组分析：在预先设定的亚组中，观察到他拉唑帕利联合恩扎卢胺的一致获益

TALAPRO-2 HRR突变队列特定基因亚组的rPFS（BICR）：在基因亚组中观察到他拉唑帕利联合恩扎卢胺的广泛疗效

OS中期分析显示出获益趋势，但数据仍不成熟（成熟度为24%）

他拉唑帕利联合恩扎卢胺延长了至PSA进展时间

HRR突变队列的客观缓解率（BICR）：较高的完全缓解率(CR)表明他拉唑帕利和恩扎卢胺具有协同效应

HRR突变队列治疗期间发生的不良反应（TEAEs）与既往报道一致：55.6% 的患者在基线时即有1–2 级贫血，在40.9%患者中报道3–4级贫血（中位发生时间为3.3个月）；4.0%的患者因贫血而停用他拉唑帕利；他拉唑帕利的中位相对剂量强度保持在80%以上

他拉唑帕利联合恩扎卢胺显著延长了GHS/QoL出现有临床意义的恶化的时间

研究结论

在这项HRR基因突变的mCRPC患者的大型随机临床研究中，与安慰剂联合恩扎卢胺相比，他拉唑帕利联合恩扎卢胺在主要研究终点(rPFS by BICR) 有统计学意义和临床意义的改善：

与非BRCA突变相比（HR 0.68 95%CI，0.46–1.02；P = 0.060）BRCA突变患者的rPFS获益更大（HR 0.20 95%CI，0.11–0.36；P < 0.0001）

尽管OS数据还不成熟，但HRR基因突变患者有OS获益趋势（HR 0.69 95%CI，0.46–1.03；P = 0.068）

未发现新的安全性信号——贫血是最常见的3/4级不良反应

与安慰剂联合恩扎卢胺组相比，对健康相关生活质量首次出现有临床意义变化的时间显著延长

叶定伟教授点评

PARPi联合治疗的研究近几年如火如荼开展，去年ASCO GU公布了两项PARPi联合阿比特龙的三期研究结果，分别是PROpel研究和MAGNITUDE研究。其中，PROpel研究得到全人群rPFS阳性结果，但是遗憾的是MAGNITUDE研究仅在HRR突变人群得到阳性结果。紧接着在今年的ASCO GU大会上TALAPRO-2队列1（全人群）研究结果首次公布也得到全人群rPFS阳性结果。在此背景下，TALAPRO-2队列2即HRR突变队列研究结果更加令人期待。

TALAPRO-2研究HRR突变达到了主要研究终点，即他拉唑帕利联合恩扎卢胺较对照组恩扎卢胺联合安慰剂显著延长rPFS，NR vs 13.8个月，HR：0.45 (0.33–0.61);P＜0.001。HRR突变队列rPFS的亚组分析显示，无论既往是否使用过多西他赛/阿比特龙，无论BRCA突变状态等其他亚组均可从他拉唑帕利联合治疗组中获益。在特定基因亚组中也观察到他拉唑帕利联合恩扎卢胺的获益趋势，证实除了在大家比较公认的BRCA1/2突变获益外，其他HRR突变患者也可从他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗中获益。更加令人惊喜的是他拉唑帕利联合恩扎卢胺组CR率高达到38.4%（对照组为18.5%），ORR达到67.1%（对照组为40%），基于此，他拉唑帕利联合方案的新辅助治疗值得探索。目前，该研究OS有获益趋势但结果尚未成熟（成熟度为24%），我们也期待进一步的随访结果。

值得一提的是，他拉唑帕利联合恩扎卢胺治疗mCRPC的适应症已获FDA优先审评。期待能尽快获批，造福广大前列腺癌患者，为前列腺癌治疗带来新的选择和突破。

专家介绍

叶定伟

复旦大学附属肿瘤医院副院长

泌尿外科学科带头人

泌尿肿瘤MDT首席专家

上海市泌尿肿瘤研究所所长

复旦大学前列腺肿瘤研究所所长

中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会（CACA-GO）主任委员

中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌专委会主任委员

中国初级卫生保健基金会泌尿外科专委会主任委员

中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）前任主任委员

中华医学会泌尿外科学分会（CUA）肿瘤学组副组长兼中国前列腺癌研究协作组（CPCC）主任委员

CSCO尿路上皮癌专委会副主任委员

CSCO肾癌专委会副主任委员和CSCO免疫治疗专委会副主任委员

上海市抗癌协会泌尿肿瘤专委会主任委员

NCCN肾癌诊治指南中国版编写组副组长

NCCN前列腺癌、肾癌和膀胱癌亚洲诊治共识专家委员会委员

晚期前列腺癌圣加仑共识专家委员会委员

亚太前列腺癌学会（APPS）候任主任委员

亚太冷冻外科学会副会长

主持国家级、省部级科研基金60余项，发表论文676篇（SCI 402篇），主编、主译专著9本，发明专利32项。以第一完成人获上海市科技进步一等奖2项、教育部科技成果一等奖二等奖各1项、上海市医学科技奖一等奖1项、中华医学科技奖二等奖和中国抗癌协会科技奖二等奖各1项。获选国家卫健委有突出贡献中青年专家，吴阶平泌尿外科医学奖，药明康德生命化学研究奖，上海市领军人才，上海市优秀学科带头人，上海工匠称号，全国卫生计生系统先进工作者称号，享受国务院特殊政府津贴。

责任编辑：肿瘤资讯-小编
排版编辑：肿瘤资讯-LHR

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酒钢医院 | 呼吸内科

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2023年06月07日

杜剑波

德州市第二人民医院 | 外科

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