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【2023 ASCO】Alliance A091902研究结果公布，卡博替尼+纳武利尤单抗用于经治晚期血管肉瘤（AS）患者，ORR 62%

2023年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是肿瘤领域最具影响力的国际学术盛会之一，吸引着全球顶尖肿瘤专家汇聚一堂，分享最新的研究成果。2023年ASCO年会即将于6月2~6日举行，目前ASCO官网已经公布了会议摘要，备受瞩目。在肉瘤口头报告专场（Oral Abstract Session）中，多中心II期研究（Alliance A091902）发现，卡博替尼+纳武利尤单抗（C+N）用于既往接受过紫杉类药物治疗的晚期血管肉瘤（AS）患者具有显著抗肿瘤活性，ORR 62%，mPFS 9.6个月，mOS 20.5个月，且耐受性和安全性良好。此外，该联合方案在多个AS亚型中均显示出抗肿瘤活性。

背景

总体而言，肉瘤对免疫疗法的应答/反应不如其他肿瘤。对于血管肉瘤（AS）患者而言，特别是在紫杉类药物化疗后，治疗选择有限。虽然AS是一种血管恶性肿瘤，但抗VEGF单药治疗临床效果小。一些皮肤AS具有较高紫外线损伤特征，但其他AS通常没有。

卡博替尼（C）为多激酶抑制剂，与纳武利尤单抗（N）联用时，可以改变调节性T细胞中PD-1的表达，从而改善免疫微环境。本研究假设C+N联合方案是一种治疗不同AS亚型的有效方法。

方法

这项开放标签、多臂研究招募了局部晚期/转移性AS患者。本次报告的第3组纳入了入组前接受过紫杉类药物治疗（包括辅助治疗）的AS患者。排除既往接受过抗VEGF和免疫治疗的患者。符合条件的患者接受C（40 mg QD）和N（480mg，IV，Q4W）治疗。

根据Simon 两阶段设计，第一阶段需要9例患者中至少1例应答/缓解，主要终点则需要18例患者中至少4例应答/缓解（α为0.095）。次要终点包括不良事件（AE）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和患者报告结局（PRO）。

结果

共纳入21例符合条件的患者，中位年龄66岁（32~92岁），10例女性患者接受过≥1次C+N联合治疗。原发部位：皮肤（头皮/面部）12例、肝脏1例、乳腺2例、其他部位6例。所有患者均曾接受过紫杉类药物治疗（11例辅助治疗），其中5例（24%）患者还接受过蒽环类药物化疗（均为AS复发）。

在前18例可评估患者中，13例（72％）达到客观缓解。中位随访11.2个月，共有13例患者（11例为部分缓解，2例为完全缓解）达到客观缓解，ORR为62％（95％CI：38％~82％）。达到客观缓解的患者中，有12例为原发皮肤病变（58％），9例为非皮肤病变（67％）。mPFS为9.6个月（5.3~NR），mOS为20.5个月（14.4~未达到）。

停药原因包括疾病进展（14例）、与AS或研究无关的合并症（1例），6例患者仍在接受治疗。3级高血压是唯一可能与治疗相关的AE（TRAE），发生率为10%。未发生4-5级TRAE。

结论

卡博替尼+纳武利尤单抗（C+N）在既往接受过紫杉类药物治疗的晚期血管肉瘤（AS）患者中显示出显著的抗肿瘤活性，且耐受性良好，没有新的安全性问题。在不同AS亚型中均观察到该联合方案的抗肿瘤活性。PRO和探索性分析正在进行中。

参考文献

Juneko E. Grilley-Olson, et al. A multicenter phase II study of cabozantinib + nivolumab for patients (pts) with advanced angiosarcoma (AS) previously treated with a taxane (Alliance A091902). 2023 ASCO, abstract 11503.

责任编辑：肿瘤资讯-Marie
排版编辑：肿瘤资讯-Marie

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