夏至未至，春风微凉。由中国医药教育协会主办的多发性骨髓瘤（MM）诊疗联盟学术交流活动在瞠目以待中再次拉开帷幕。本次论坛聚焦复发难治（R/R）MM，旨在探讨R/R MM患者的规范化诊断及最新治疗进展。来自全国各地的MM专家云端相聚，共同分享最新的诊疗进展和临床实践经验，为R/R MM患者提供更加精准、个性化的治疗方案。【肿瘤资讯】特此整理与您共享学术盛宴。
本次会议邀请新疆医科大学第一附属医院江明教授和南方医科大学南方医院魏永强教授担任主席。主席们表示本次活动聚焦于MM规范化诊断和精准治疗，从首次复发MM诊治指南解读到临床研究数据分享及临床实践病例分析，共同围绕R/R MM规范化全程管理及临床实践中的难点进行探讨。江明教授强调，感谢此次联动交流项目，为医院之间、医生之间提供了学术交流与互相学习的机会；MM目前仍难以治愈，复发仍是临床中面临的重要问题，尤其是多重耐药的患者，治疗选择更是有限，亟需更新型的治疗药物来满足这些患者的治疗需求；希望本次会议能够提高临床医生对MM的诊治水平，造福广大MM患者。
第一篇章——首次复发MM诊治指南解读：新型药物为MM患者带来更多选择
MM是一种血液恶性肿瘤，虽然现有治疗方案可以使多数患者获得疾病控制，但大多数患者最终会出现复发和耐药。MM首次复发后，治疗选择应考虑多种因素。本环节中，在广东医科大学附属医院张宇明教授的主持下，南方医科大学南方医院魏小磊教授重点对首次复发MM诊治指南进行了详尽解读。
MM不可治愈，患者最终会出现复发，而复发患者获得高危细胞遗传学风险增加，治疗难度也随之增加。复发次数越多，患者生存预后越差。因此，首次复发是患者非常重要的治疗时机，恰当的治疗可使这部分患者最大程度获益。在制定首次复发MM最佳治疗方案时，需充分评估患者的一般状态、复发后疾病状态以及既往一线治疗情况。免疫治疗、新一代药物的升级、移植或其他机制药物，可作为首次复发患者的治疗选择，以蛋白酶体抑制剂（PIs）联合免疫调节药物（IMiDs）的方案日益普遍，其中卡非佐米联合IMiDs、CD38单抗等联合方案可为首次复发患者带来2年以上的无进展生存期（PFS），显著改善患者预后。
随后，广州市第一人民医院邓婷芬教授、茂名市人民医院董颖教授及北京大学深圳医院冯佳教授等专家围绕临床实践中MM治疗方案选择及未来方向进行了热烈讨论：
洞察1——MM首次复发的常见形式包括临床复发、生化复发、CR后复发及MRD阴性后复发，建议完善血液、尿液、骨髓、影像学检查及其他器官功能评估，尤其是细胞遗传学和全身PET-CT检查。治疗选择方面需考虑的因素包括患者一般状况、既往一线治疗情况如一线治疗方案、一线治疗缓解深度及持续时间及一线治疗相关毒性以及复发后疾病状态的评估。
洞察2——关于自体造血干细胞移植（ASCT）在MM中治疗的价值，推荐先评估患者是否适合行ASCT，若一线接受过ASCT治疗，PFS时间在24个月以上，或一线治疗未接受ASCT，首次复发后评估适合ASCT且有足够的造血干细胞，再次诱导治疗达部分缓解(PR)及以上疗效者，可以考虑行第二次或晚期ASCT。
洞察3——首次复发后患者的治疗目标是获得最大程度的缓解，延长PFS，可选择的治疗包括免疫治疗如单抗、抗体药物偶联物（ADC）、双特异性抗体和CAR-T，更换不同作用机制的药物或新一代的PIs如卡非佐米和(或)IMiDs，另外全新作用机制的药物如XPO-1抑制剂、Bcl-2抑制剂及挽救性ASCT也可成为治疗选择。
第二篇章——实践出真知：山东省多中心卡非佐米数据分享，新一代PIs助力患者获益
山东大学齐鲁医院王鲁群教授作为第二篇章的主持，引领大家关注和讨论卡非佐米治疗MM相关数据。本环节中，山东大学齐鲁医院李颢教授以山东省多中心卡非佐米治疗MM数据为出发点并结合临床病例，探讨卡非佐米在MM治疗中的应用价值。
该研究纳入2022年1月至2022年10月来自山东省内5个临床医学中心至少完成2个疗程含卡非佐米方案治疗的45例MM患者，按治疗线数分为A组：一线应用卡非佐米的新诊断MM（NDMM）患者，共20例。B组：首次复发应用卡非佐米患者，共8例。C组：3线及以上应用卡非佐米患者，共17例。疗效显示A组、B组和C组总缓解率（ORR）分别为95%、87.5%和82.3%，非常好的部分缓解或更好的缓解（≥VGPR）率分别为65%、62.5%和47.1%。R/R MM（B组+C组）患者应用卡非佐米治疗后，CD38单抗耐药患者ORR为80%，硼替佐米和来那度胺耐药患者ORR为72%。卡非佐米治疗伴有高危细胞遗传学的NDMM和R/R MM患者ORR分别为85%和81%，≥VGPR率分别为57%和50%。髓外病变的治疗是临床挑战之一，伴有髓外病变的患者应用卡非佐米后ORR分别为88%（NDMM）和67%（RRMM）。总之，含卡非佐米方案治疗MM患者总体安全性可控，为MM患者提供了有效的治疗选择。
围绕卡非佐米在MM的治疗优势及安全性等问题，粤北人民医院黄继贤教授、香港大学深圳医院李回军教授和广州市中西医结合医院李宜真教授等专家进行了深入探讨与交流：
洞察1——卡非佐米治疗首次复发MM患者疗效确切，不仅能改善适合移植MM患者的诱导治疗，还能改善其维持治疗，为MM患者提供了更好的治疗策略，有望改善MM患者的预后及生活质量。
洞察2——卡非佐米能够克服一代PIs的耐药困局，一代PIs耐药的MM患者仍然能从卡非佐米治疗中获益，伴有髓外病变、肾功能不全及细胞遗传学高危患者选择含卡非佐米的治疗方案依然能够并从中获益。
洞察3——MM患者发生CV与患者本身及MM疾病等多因素相关，治疗前严格评估患者的基线心血管风险因素，并在治疗过程中密切监测，可有效管理。卡非佐米新一代PI最常见的CVAE是高血压（所有级别18.5%，≥3级5.9%），其次是心衰和缺血性心脏病，所有级别分别是6.7%和4.4%，≥3级分别是4.4%和2.0%，具有良好的风险获益比。
第三篇章——复发难治MM患者病例分享：结合临床病例助力患者实现精准治疗
MM的治疗在近二十年来取得了很大进展，但是作为一个不可治愈性的疾病，其复发和难治是临床医生每天都要面对的问题，因此亟需探索有效的治疗方法改善R/R MM患者的预后及生活质量。在喀什地区第一人民医院艾克拜尔教授的主持下，来自云南省肿瘤医院申政磊教授为大家带来了精彩的R/R MM诊治经过的病例分享。
MM疾病反复、多次复发是目前亟待解决的焦点问题，也是治疗MM的瓶颈。治疗R/R MM目前应用广泛的是PIs类药物。若患者是在短期内出现复发或进展，更推荐以卡非佐米为基础的三药联合方案。本病例中，患者在应用多个联合方案治疗后出现疾病进展，随后参加泊马度胺临床试验疾病仍未得到控制，属于多次复发的难治患者，适逢卡非佐米纳入国家医保，最终DKD（达雷妥尤单抗、卡非佐米、地塞米松）方案治疗后患者病情得到明显缓解，免疫球蛋白和β2-微球蛋白逐渐下降，贫血症状也逐渐好转。
接下来，湖南省肿瘤医院黄利军教授及昆明医科大学第一附属医院谭琳教授等临床专家围绕R/R MM的诊疗进行了热烈讨论：
洞察1——卡非佐米是新一代PI，其环氧酮基团同时与蛋白酶体N-末端苏氨酸的羟基（硼替佐米和伊沙佐米的结合位点）和游离氨基共价结合，生成高度稳定且不可逆的吗啉代环，且双共价键使卡非佐米仅能抑制蛋白酶体N-末端苏氨酸，表现出对蛋白酶体的高选择性，对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更强。国外NCCN指南以及中国的专家共识/指南中，卡非佐米都是作为Ⅰ级推荐用于治疗R/R MM，目前已成为治疗R/R MM的优先选择。
洞察2——中国242研究显示卡非佐米治疗MM≥3级心脏不良事件发生率低于国际研究，EMN共识提出卡非佐米治疗期间应对心脏功能进行监测和及时处理，出现心血管不良反应事件有效管理后可重启卡非佐米治疗。
洞察3——对于多次复发的MM患者，可选择卡非佐米联合方案，全球多中心临床研究数据及真实世界数据均显示出良好的疗效和安全性。
在专家们精彩分享和热烈讨论之后，魏永强教授和江明教授在总结环节中表示：本次会议中专家们分享了R/R MM的规范诊治及治疗策略的专题讲座，与会者收获颇多。江明教授强调R/R MM目前仍是临床上非常棘手的问题，其治疗方案的选择受多种因素的影响，包括患者相关因素，疾病相关因素和治疗相关因素。对于首次复发的患者，治疗目标是获得深度缓解，延长PFS。对于多线治疗后复发的患者，常规细胞毒药物和靶向药物疗效不理想，多药联合策略仍然是较好的选择，应尽可能选用新一代或者新作用机制的联合治疗。江明教授表示，新一代PI卡非佐米对蛋白酶体的抗肿瘤靶点作用更强，具有更优的治疗效果和更低的神经毒性，并且对硼替佐米、来那度胺、CD38单抗耐药的患者，也展现出很好的疗效。最后，两位教授感谢中国医药教育协会搭建的学术平台，能够让大家更深入的了解指南，同时对真实世界中的临床病例也能展开交流，期待未来下一场学术盛宴的召开！
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