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【2023 ASCO】周清教授团队公布新一代RET抑制剂KL590586在RET改变的实体瘤中的I期研究

2023年05月28日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年第59届美国临床肿瘤学会（ASCO）年会将于2023年6月2日至6日在美国芝加哥隆重举行，作为全球规模最大的肿瘤领域学术盛会，ASCO年会汇聚全球专家学者，分享国际最前沿的重磅研究成果和治疗技术。ASCO官网现已公布了本次会议部分的摘要内容。
【肿瘤资讯】整理了新一代RET抑制剂KL590586在RET改变的实体瘤中的I期研究结果，重点关注安全性、药代动力学(PK)和疗效等数据。

摘要号：3007

原文标题：A phase I study of KL590586, a next-generation selective RET inhibitor, in patients with RET-altered solid tumors.

作者信息：Qing Zhou（周清教授，广东省人民医院), Yi-Long Wu, Xiangqian Zheng, Dapeng Li, Dingzhi Huang, Xingya Li, Anwen Liu, Xia Song,Shanghua Jing, Mingxia Wang, Xicheng Wang, Yongzhong Luo, Yong Song, Yanjun Mi, Jianying Zhou,Yun Fan, Haichuan Su, Tao Huang, Weiwei Ouyang, Junyou Ge.

临床试验信息：NCT05265091

背景

KL590586（A400/EP0031）是一种有效的新一代选择性RET抑制剂（SRI），具有抗第一代SRI获得性耐药突变和脑转移（mets）的活性。本研究介绍了KL400-I/II-01（NCT05265091）的I期研究的初步数据，旨在确定具有RET突变的晚期肿瘤患者的安全性、药代动力学（PK）和疗效。

方法

KL400-I/II-01的I期研究包括剂量递增（贝叶斯最优区间设计）和剂量扩展。主要终点包括确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的Ⅱ期剂量。次要终点包括安全性、PK，根据RECIST 1.1评估的客观缓解率（ORR）、疾病控制率（DCR）和缓解持续时间（DoR）。

结果

截至2022年12月30日，共有87例RET突变肿瘤患者接受了6个剂量水平的治疗（10-120mg QD）。未观察到剂量限制毒性（DLTs），且未达到MTD。与治疗相关的不良事件（TRAEs，任何等级）的发生率为93.1%（81/87），大多数（74.7%）为1-2级，可逆，包括（发生率>25%）：谷草转氨酶升高（50.6%）、谷丙转氨酶升高（48.3%）、肌酐升高（33.3%）、胆红素升高（32.2%）、便秘（32.2%）和头痛（31%）。24.1%的患者出现3级以上的TRAEs，最常见的（0.2%患者发生）是碱性磷酸酶升高（2.3%）、γ-谷氨酰转肽酶升高（2.3%）和肠梗阻（2.3%）。TRAEs分别导致4.6%和6.9%的患者减少剂量或治疗中断。高血压、QT间期延长、血小板减少和淋巴细胞减少（常导致第一代SRI剂量延迟和频繁调整）很少见（<5%），且为低级别。暴露剂量依赖性增加，平均半衰期为34.1-99.8小时。从40mg开始观察到临床反应。分析了以40-120mg剂量水平治疗的69例患者（57例非小细胞肺癌，10例甲状旁腺癌，1例胰腺癌，1例卵巢癌）的疗效，ORR为64%（非小细胞肺癌，甲状旁腺癌和胰腺癌）。大多数患者（58/69）仍在接受治疗，最长治疗时间超过11个月。在经过系统治疗的非小细胞肺癌患者（先前治疗次数中位数：2，范围1-9，28%接受抗PD1/PD-L1治疗），ORR为63%（32例患者中有20例完全缓解），DCR为91%，中位DoR尚未达到。9例患者接受了第一代SRI先前治疗，其中7例肿瘤缩小了10%-69%，3例获得部分缓解，4例病情稳定。11例未接受放疗的脑转移瘤患者中，4/5例可测量的脑部病变缩小了100%、100%、80%和47%。总体中枢神经系统的DCR为100%。治疗初始非小细胞肺癌患者的ORR为76%（25例患者中有19例完全缓解），DCR为92%，中位DoR尚未达到。3/4例未接受放疗的脑转移瘤患者的基线脑病变完全或部分消失。

结论

结果显示，KL590586具有良好的耐受性，并且在RET 改变的肿瘤中，无论肿瘤类型如何，包括对抗第一代SRI获得性耐药突变和脑转移（mets）均具有强大的临床活性。计划进行关键性地研究。

参考文献

J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 16; abstr 3007)

责任编辑：肿瘤资讯-云初
排版编辑：肿瘤资讯-云初

2023年05月28日

邵宜

天津医科大学总医院 | 肿瘤内科

对抗第一代SRI获得性耐药突变和脑转移（mets）均具有强大的临床活性。