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【2023 ASCO 中国之声】马宇翔教授团队：新型FAK/ALK抑制剂APG-2449可通过抑制FAK克服非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第二代ALK抑制剂的耐药

2023年06月01日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

背景

APG-2449是一种新型的口服活性FAK抑制剂和ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI），已在临床前模型中显示出强大的活性。已证明APG-2449具有良好的耐受性，并且在对第二代ALK/ROS1+抑制剂耐药的患者中观察到了初步疗效（Zhao H et al. J Clin Oncol 2022; 40:9071）。研究者更新了该疗法的安全性和有效性数据以及潜在的作用机制。

方法

在II期研究推荐剂量（RP2D）被确定为1200 mg每日（QD）后，NSCLC患者被纳入2个剂量扩展队列中：其中，队列1为二代ALK/ROS1+TKIs耐药的患者；队列2为TKI初治的ALK或ROS1+NSCLC患者。

结果

截至2022年12月9日，共入组130例患者接受APG-2449治疗，给药剂量为900-1500 mg。患者中位年龄为53岁（21-78），其中53.8%为女性。共有117（90％）患者经历了与治疗相关的不良事件（TRAEs）。最常见的TRAEs包括血肌酐（43.8％）、谷丙转氨酶（ALT）（40.8％）或谷草转氨酶（AST）（33.1％）升高，以及胃肠道疾病，包括恶心（25.4％）、呕吐（21.5％），腹泻（21.5％）。共有17例患者（13.1%）经历了≥3级的TRAEs。

在TKI初治的NSCLC队列（n = 33; 31可评估疗效）中，ROS1阳性的初治患者的总体缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为70.6%（12/17）和88.2%（15/ 17）；ALK阳性的初治患者ORR和DCR分别为78.6%（11/14）和100%（14/14）。在对二代ALK抑制剂耐药的27例ALK阳性NSCLC 患者中，7例在以RP2D接受APG-2449治疗时达到部分缓解（PR）（7/27; 25.9%）。在这一亚组中，与基线相比，出现PR的患者在第28天（第28天给药后24小时）的外周血单核细胞（PBMCs）中的磷酸化FAK（pFAK）水平低于获得疾病稳定（SD）的患者。此外，与基线相比，经历疾病进展的患者第28天的PBMC pFAK磷酸化水平升高，表明APG-2449可以抑制FAK磷酸化。同时，基线时肿瘤组织中磷酸化FAK表达较高的患者有可能获得更佳的临床反应。

结论

初步结果显示APG-2449具有良好的安全性与抗肿瘤疗效，在TKI初治和二代ALK抑制剂治疗失败的NSCLC患者中都显示了初步有效性。FAK抑制有望为对第二代ALK抑制剂耐药的NSCLC患者提供一个可有效克服耐药的新策略。

责任编辑：肿瘤资讯-shire
排版编辑：肿瘤资讯-晴天

2023年06月04日

姜育川

葫芦岛市中心医院化工院区 | 肿瘤内科

希望在这个靶点上能看到疗效

2023年06月02日

梁留峰

叶县人民医院 | 消化内科

APG-2449是一种新型的口服活性FAK抑制剂和ALK/ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）

2023年06月01日

陈倩倩

日照市中医院 | 肿瘤内科

新型FAK/ALK抑制剂APG-2449可通过抑制FAK克服非小细胞肺癌（NSCLC）患者对第二代ALK抑制剂的耐药