2023年6月8日至11日，德国法兰克福将以线上线下相结合的会议形式隆重召开2023年欧洲血液学协会（EHA）年会。届时，全球顶尖血液专家将汇聚一堂，共同分享、探讨国际最前沿的血液领域研究成果和治疗技术。
目前，EHA官网已公布了本次会议的日程和摘要题目，诸多霍奇金淋巴瘤领域的研究成果值得关注。本期【血液肿瘤资讯】整理了2023 EHA年会口头报告（Oral Abstract Session）专场中的霍奇金淋巴瘤相关重磅研究，与读者分享。
CD47 / PD - L1双特异性抗体（IBI322）治疗抗PD -1或PD - L1治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤（cHL）：一项I期研究
时间：2023年6月8日
汇报专家： Jingwei Yu| 天津医科大学肿瘤医院
摘要号：S216研究背景
IBI322是一种抗CD47/PD -L1双特异性抗体，可阻断PD -1/PD -L1和CD47/SIRP -α通路。通过对于CD47的低结合亲和力和对PD -L1的高结合亲和力的“不平衡”设计，临床前模型表明IBI322倾向于结合CD47+PD -L1+肿瘤细胞，而并非CD47+细胞，进而可以显著减少对于红细胞的毒性。尽管PD -1或PD -L1抑制剂和维布妥昔单抗（BV）治疗复发或难治性（R/R）经典霍奇金淋巴瘤（cHL）疗效优异，但一些患者仍出现疾病进展，此类患者预后不良，迫切需要新的治疗方案。
研究目的
该I期研究旨在评估IBI322单药治疗对抗PD -1或PD -L1治疗耐药cHL患者的安全性、耐受性和疗效。
研究方法
患者的入组标准为：18 - 75岁；东部肿瘤协作组体能状态（ECOG PS） 0-2；组织学/细胞学证实为cHL，且在抗PD -1/PD -L1治疗期间或为原发性耐药[≥2次给药后最佳客观应答为疾病稳定（SD）或疾病进展（PD）]，或为继发性耐药[最佳客观应答为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）或SD，进展或最后一次给药在24周内]。患者接受IBI322 45mg/kg静脉滴注，Q2W，直至出现不可接受的毒副作用或有记录的疾病进展，或疗程至多24个月。本研究的主要目的是根据Lugano 2014标准评估IBI322的安全性和初步抗肿瘤活性。不良事件（AE）按照CTCAE v5.0报告。
研究结果
共纳入24例经PD -1或PD -L1治疗失败的cHL患者（中位年龄：35岁，范围：25 - 68岁；男性：17例（70.8%）；ECOG PS = 0：15例（62.5%），8例患者为原发性耐药，16例患者为继发性耐药。其中4例患者经BV治疗后进展。
在23例至少进行一次肿瘤评估的cHL患者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为47.8%（11/23；95% CI：26.8-69.4）和91.3%（21/23；95% CI：72.0 - 98.9）。对于原发性耐药患者，ORR高达57.1%（4/7；95% CI：18.4 - 90.1）， 3例实现CR。
在所有24例接受治疗的患者中，22例（91.7%）患者发生了任何级别的治疗相关不良事件（TRAE）。最常见的TRAE（≥20%）为淋巴细胞计数增加（n= 15，62.5%）、贫血（ =15，62.5%）、白细胞计数减少（n=5，20.8%）和血小板计数减少（n = 5，20.8%）。10例（41.7%）患者发生≥3级TRAE，发生率最高（≥5%）的≥3级TRAE为淋巴细胞计数减少（n=7，29.2%）。4例（16.7%）患者经历了研究者定义的免疫相关AE（irAE）。未发生≥3级irAE。没有患者因TRAE导致停药或死亡。截至数据截止日期，12例患者仍在接受IBI322单药治疗。
研究结论
BI322单药治疗在抗PD -1或PD -L1治疗耐药的cHL患者中显示出有前景的抗肿瘤疗效和可控的安全性。
移植后纳武利尤单抗联合未经选择的自体淋巴细胞治疗难治性霍奇金淋巴瘤患者可获得非常高的缓解率和极好的生存率，并与NK细胞扩增相关
时间：2023年6月8日
汇报专家：Dr. Fabio Guolo | University of Genoa, Clinic of Hematology, Department of Internal Medicine (DiMI), Genova, Italy
摘要号：S227
研究背景
免疫检查点抑制剂（CI）在自体干细胞移植（ASCT）后复发的霍奇金淋巴瘤（HL）患者中显示出临床活性，尽管仅观察到20%的完全缓解率（CR）。在复发/难治性条件下（RHL），实现CR是序贯同种异体干细胞移植（HSCT）巩固治疗的基础。为了改善CI治疗RHL患者的疗效，研究者决定加强早期ASCT后CI治疗，重新输注未经选择的自体淋巴细胞（ALI）。这种方法的基本原理在于通过ASCT调节实现疾病减瘤；然后在疾病负担最小的情况下进行CI（纳武利尤单抗）的早期给药，同时再输注ALI以减少ASCT后的免疫抑制，免疫抑制阻碍了CI的疗效。
研究目的
本研究的目的是根据CR率和总生存期（OS）来评估该方案的疗效。生物学终点是研究参与应答机制的淋巴细胞亚群。
研究方法
该研究纳入一线治疗失败（即PET2或PET6扫描阳性）患者且患者在入组时进行自体淋巴细胞分离。所有患者均接受常规二线化疗，无应答患者则接受维布妥昔单抗（BV）三线化疗免疫治疗。BV治疗后未能达到CR的患者被纳入治疗组，并进行ASCT + CI和ALI，而对二或三线治疗有应答的患者接受ASCT后单独ALI并作为对照队列。
研究结果
21例RHL患者（中位年龄32岁；范围18 - 65）一线化疗失败后进行淋巴细胞分离，然后进行挽救性治疗。13例患者经二线和三线治疗失败，因此接受了移植后早期CI和4个ALI支持。8例患者对二线化疗（n = 6）或三线BV（n = 2）有应答，并接受ASCT，然后序贯单独ALI。未记录不良事件，特别是没有观察到免疫相关的毒性。所有接受ALI + CI的患者（经治患者）实现PET扫描CR阴性。其中8例接受HSCT巩固治疗。
在本研究中，一例患者在达到CR后拒绝接受HSCT，但复发，并对CI再治疗序贯HSCT有应答。治疗组的所有患者在中位随访32个月后均存活且无疾病（95% CI 26.4 - 51.0）。治疗组未达到中位无病生存期（DFS。对照组中有4例患者复发（50%）。其中3例对三线治疗有应答，并进行了HSCT。1例患者通过常规CI治疗达到CR，但拒绝HSCT；另1例复发患者在常规CI单药治疗未能达到CR后因淋巴瘤进展而死亡。对照组的中位DFS为22个月。循环细胞的表型分析显示，与对照组相比，ALI + CI治疗组患者中高度分化的NK细胞扩增更快。
研究结论
该研究经长时间随访的数据显示，ALI + CI治疗RHL的抗肿瘤活性非常高，允许大多数患者进行HSCT。与对照组（包括对常规治疗有应答的患者）相比，治疗组RHL患者的结局很好。生物学数据表明，这种方法可能加速NK细胞的发育/成熟，并有利于“适应性”NK细胞区室的扩大。
帕博利珠单抗单药可作为不符合ABVD方案的老年霍奇金淋巴瘤（HL）患者的一线治疗（不排除后续治疗），并带来良好的生存获益
时间：2023年6月8日
汇报专家：Michael Dickinson | Peter MacCallum Cancer Centre
摘要号：P1066
研究背景
目前，尚未对经典霍奇金淋巴瘤（CHL）老年（≥60岁）患者的最佳治疗达成共识，该年龄组患者更易表现出不良的风险特征，例如体能状态降低，晚期疾病和全身症状。合并症会损害患者接受HL标准化疗的能力，患者经ABVD方案治疗的治疗相关死亡率高达10%。PD-1抑制剂帕博利珠单抗在CHL中具有很高的活性，因此已获批用于治疗复发/难治性（R/R）HL的单药治疗方案。研究者假设帕博利珠单抗治疗老年CHL患者兼顾疗效和良好的毒性，并报告了由研究者发起的、前瞻性的、多中心的、单臂试验的结果，该试验将帕博利珠单抗用于CHL的一线治疗。
研究目的
确定帕博利珠单抗一线治疗不符合ABVD方案的CHL的可行性。
研究方法
该研究纳入因健康情况或合并症原因不符合接受ABVD一线治疗的CHL患者；患者年龄≥ 65岁；ECOG< 3，器官功能良好（包括血小板≥ 75，中性粒细胞≥ 1.0），肾小求滤过率（GFR）≥ 30ml/min。主要排除标准包括：自身免疫性疾病或基线感染；或可以放疗根治的疾病。允许纳入伴低风险恶性肿瘤的患者。治疗方案为帕博利珠单抗200mg，q21d，最长35个周期。达到CR的患者可以选择停止治疗，且允许疾病进展（PD）时再次治疗。主要研究终点是缓解率（Lugano）。次要终点是安全性和时间依赖性生存结局，以及LYRIC标准下的缓解情况。
本研究记录了基线、研究方案治疗后和生存期的累积指数评定量表（CIRS，Salvi et.al）。
研究结果
本研究在2018年11月至2022年7月间共纳入27例患者。一例纳入错误，另一例在帕博利珠单抗给药前退出（2例患者均被替换）；共25例患者接受了帕博利珠单抗治疗。患者的中位年龄为77岁（范围：64 - 92）；52% / 48%为男性 / 女性；CIRS评分为7（IQR 4 - 10）；20%患者的ECOG PS评分为2。92%为III/IV期疾病，48%为B症状，56%存在淋巴结外疾病。
中位给药时间为11个周期（范围1 – 35）。18 / 25（72%）例患者有应答，8（32%）患者为完全缓解（CR）。中位缓解持续时间（DOR）为10.6个月（95%CI：3.4 – NE）。中位随访25.1个月后，12个月和24个月的总生存（OS）率分别为90%（95%CI 67 – 98）和83%（95%CI 55 – 94）。
5例患者死亡，进展为PD后12个月生存率为77%（95%CI：44 – 92）。没有治疗相关的死亡。最常见的任何原因不良事件（AE）是1/2级关节炎（n = 7，28%）和瘙痒（24%）。最常见的3/4级治疗相关AE是3级GGT升高（n = 4，16%），这使得2例患者无法进一步接受治疗。1例患者因3级皮肤反应停止治疗。没有其他患者因毒性而停药。在接受后续治疗的8例患者中，5例患实现CR，2例患者实现疾病稳定（SD）。
研究结论
帕博利珠单抗单药治疗不适合ABVD的有明显合并症的晚期老年CHL患者是可行的。尽管患者组具有不良特征（老年患者在常规化疗后可能发生治疗相关死亡）以及一些患者发生免疫介导的不良反应，但治疗组并没有出现与治疗相关的死亡。接受后续治疗的患者实现CR是有希望的。进一步探索使用检查点抑制剂治疗虚弱CHL患者是有必要的。
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排版编辑：luna
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