您好,欢迎您

【2023年金陵淋巴肿瘤论坛】徐卫教授:CLL临床诊疗稳步发展,金陵淋巴肿瘤论坛再启航

2023年05月26日
来源:肿瘤资讯

2023年5月20日,由中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会、江苏省研究型医院学会主办,江苏省人民医院(南京医科大学第一附属医院)、苏州大学附属第一医院、中国医学科学院血液病医院(天津血液研究所)、山东大学齐鲁医院联合承办的第21届金陵淋巴肿瘤论坛在六朝古都南京隆重开幕。肿瘤资讯特邀江苏省人民医院徐卫教授就慢性淋巴细胞白血病(CLL)相关临床进展为大家带来简要介绍,以供读者参考。

徐卫
主任医师、教授、博士生导师

南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)血液科副主任
中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主委,淋巴瘤学组组长
中国初保会血液淋巴瘤专委会主委
中国老年保健协会淋巴瘤专委会副主委
中国医药教育协会淋巴瘤专委会副主委
CSCO中国抗淋巴瘤联盟常委
中国女医师协会血液专委会常委
江苏省医学会血液学会副主委
江苏省医师协会血液病医师分会副会长
江苏省研究型医院协会淋巴瘤专委会主委
江苏省抗淋巴瘤联盟主委
江苏省抗癌协会血液肿瘤专委会副主委
南京市血液学会副主委

了解CLL临床异质性,精准诊疗助力一线治疗方案改进

徐卫教授:CLL患者群体具有较大异质性,1/3的患者终身无需治疗,1/3的患者在随访过程中逐渐出现治疗指征,还有1/3的患者,起病便具有治疗指征。临床需要根据对治疗指征的掌握区分这些患者,包括淋巴细胞的倍增速度、淋巴结增长速度、是否贫血、血小板减少、脾脏体积和患者症状等。不具备治疗指征的患者应保持随访,定期复查。

去年NCCN指南在CLL治疗方面做出了较大调整,对需要接受治疗的患者,需要根据P53基因突变情况对患者进行分层。随着新药如BTK抑制剂和BCL-2抑制剂的出现,目前指南推荐一线应用BTK抑制剂联合抗CD20单抗,或者BCL-2抑制剂联合抗CD20单抗。既往观念认为没有高危因素的患者应首选传统免疫化疗,然而目前大家一致认为传统免疫化疗疗效不如靶向治疗,这便是当前CLL一线治疗选择。

BTK抑制剂为CLL患者带来生存改善,治疗模式未来仍待探索

徐卫教授:CLL的治疗发展史可分为三个阶段:第一,化疗;第二,免疫化疗,利妥昔单抗的上市开启了这一阶段。第三,靶向治疗。靶向治疗时代改变了CLL患者的生存现状。第一个BTK抑制剂于2013年上市用于一线治疗CLL,使CLL患者的实际生存时间与年龄相匹配患者的生存没有显著差异。

BTK抑制剂的治疗模式被称为持续治疗,即持续应用至疾病进展或患者无法耐受而停药。但持续治疗可能会出现一些问题,比如耐药性克隆演变、毒副作用或患者经济压力等。为什么BTK抑制剂不能停药?因为无法达到较深的缓解程度。因此,近年来出现了一些有限期治疗的探索,比如与BCL-2抑制剂联合,或继续联合抗CD20单抗。这样的联合治疗方案目的是达到更深缓解,甚至MRD阴性,此时便有机会停止治疗。

另一种有限期治疗模式即固定时间治疗,不根据MRD情况指导停药时机。例如,欧盟已经批准BTK抑制剂伊布替尼联合维奈克拉治疗12个周期后停药,停药后即使出现疾病进展,由于BTK抑制剂暴露时间仅一年,极少有患者发生耐药性克隆演变,因此再次挑战BTK抑制剂治疗仍然具有良好疗效。这两种有限期治疗模式未来都能够让患者得到短期治疗的机会。

BTK抑制剂耐药机制与患者治疗方案选择

徐卫教授:BTK抑制剂耐药发生率整体来说并不高,第一个BTK抑制剂伊布替尼上市十余年,其最长的一个临床研究的观察时间为八年,在八年的数据中,仍有40%的患者继续服用伊布替尼。BTK抑制剂耐药的主要原因是BTK半胱氨酸C481共价结合位点发生突变,由原先不可逆结合转换为可逆结合,从而降低其亲和性,影响BTK抑制剂疗效。此外,BCR信号通路下游的PLCγ2的突变也是BTK抑制剂耐药的常见机制。对非共价结合的BTK抑制剂,其它位点的突变,如528、474、416突变也会导致耐药的发生。

国外已将BCL-2抑制剂列为CLL一线治疗推荐,然而目前我国BCL-2抑制剂尚未获批,因此仅在BTK抑制剂耐药患者中使用BCL-2抑制剂。从使用顺序上来说,对BTK抑制剂耐药的患者,最有效的治疗手段为BCL-2抑制剂,PI3K抑制剂目前也已有两款上市产品,Duvelisib和林普利塞,但相较BCL-2抑制剂并没有明显优势。此外,对BTK抑制剂、BCL-2抑制剂均耐药的患者可以尝试CAR-T治疗,这也是一个有效治疗手段。

再相见,呈现更加丰富的金陵淋巴肿瘤论坛

徐卫教授:自三年疫情以来,本次金陵淋巴肿瘤论坛是首次以线下形式召开。过去三年中,我们开展过线上会议、也有线上线下相结合的形式,今年完全恢复线下形式,学术活动的形式又恢复如常。第二,本次大会一贯延续着精彩学术内容,由两个主会场和一个分会场组成。分会场的内容也非常丰富,包括侵袭性淋巴瘤、惰性淋巴瘤,NK/T细胞淋巴瘤等多个瘤种。此外,大会还开设了护理专场、影像专场、老年专场以及实验诊断。本次大会囊括了淋巴肿瘤诊疗的各个方面,内容十分丰富精彩。在此我衷心希望,今年的会议能够为大家带来充实的学术内容,一如既往地受到大家的喜爱。

责任编辑:Amiee
排版编辑:xiaodong
版权声明
版权归肿瘤资讯所有。欢迎个人转发分享,其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有内容,须获得授权,且在醒目位置处注明“转自:良医汇-肿瘤医生APP”。

评论
2023年05月28日
李国君
冀中能源峰峰集团有限公司总医院 | 血液肿瘤科
CLL患者群体具有较大异质性
2023年05月26日
陈熙
南华大学 | 衡阳医学院
徐卫教授:CLL临床诊疗稳步发展,金陵淋巴肿瘤论坛再启航。