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2023 ESMO BC｜接受奥拉帕利维持治疗的铂敏感晚期TNBC的同源重组状态

2023年05月23日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2023年欧洲肿瘤内科学会乳腺癌大会（ESMO BC）已于德国柏林圆满落幕。5月12日的“Mini Oral”专场报告了接受奥拉帕利维持治疗的铂敏感晚期三阴性乳腺癌（TNBC）的同源重组（HR）状态的相关研究（摘要号：4MO）。研究发现BRCA1/RAD51C启动子超甲基化过程有助于指导晚期TNBC治疗中PARP抑制剂和铂类治疗的用药选择。

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研究背景

DNA发生损伤时，若无法正常通过HR修复通路来修复，即为同源重组缺陷（Homologous recombination deficiency，HRD）。BRCA1/2的有害突变是 HRD 的最常见原因。根据当前批准，携带生殖系BRCAm（gBRCAm）的乳腺癌患者有资格接受 PARP 抑制剂治疗。

在全基因组检测的背景下，预测高达60%的TNBC为HRD，表明除有害的BRCA1/2 突变外还有其他原因。DORA 研究 (NCT03167619) 分析了铂类药物治疗有效的晚期 TNBC 富集队列中患者的HR 基因状态。

研究方法

2019年2月至2020年12月期间，45例患者入组接受奥拉帕利（O）±度伐利尤单抗（D）维持治疗。使用 Pillar Biosciences oncoReveal^TM HRD Panel 对存档的病例组织进行HRD检测。该Panel检测33个HR 相关基因中的SNVs 和插入缺失。使用oncoReveal^TM BRCA1 & RAD51C甲基化Panel评估BRCA1和 RAD51C启动子甲基化的定量。使用对数秩检验比较不同HR状态的中位无进展生存期 (mPFS)。

研究结果

DORA研究的人口统计学特征见下表。

表1 人口统计学特征

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在45例患者中，共40例有可用于HRD检测的样本。病史报告的gBRCAm状态为：15例 (37.5%)样本的gBRCA状态不详，17例 (42.5%)为gBRCA野生型，8例 (20%)为gBRCAm。21例 (52.5%) 为任何 HR变异状态 (HRD)。OncoReveal^TMPanel确定了8个BRCA1（1个 FANCA 共突变）、1个BRCA2、2个PALB2、1个BRIP1、1个RAD51D 致病性变异（PV）。除BRCA PV之外，还确定9例具有BRCA1启动子高甲基化，其中5例归类为高度甲基化。1例BRCA1部分高甲基化的肿瘤同时伴有高度甲基化的RAD51C。1例BRCA1高度甲基化的肿瘤同时具有BRIP1突变。

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图1 HR变异的瀑布图

HRD组与非HRD组的mPFS分别为7.8个月(95%CI = 3.9 ~不可估计)与2.1个月(95%CI = 1.9 ~ 3.4)，组间具有统计学意义（P = 0.002）。mPFS与HRD之间的关联不因维持治疗的不同而变化。

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图2 任何HR变异情况下，维持治疗的PFS

O组中，HRD（n = 9） vs 非HRD（n = 10）患者的mPFS分别为7.8个月vs 1.9个月（HR = 0.3， 95%CI = 0.11 ~ 0.8）。O+D组中，HRD（n = 12）vs 非HRD（n = 9）患者的mPFS分别为7.4个月 vs 3.3个月（HR = 0.34，95%CI = 0.12 ~ 1.0）。21例HRD患者中有11例患者的维持治疗>6个月，而19例非HRD患者中仅有3例患者的维持治疗>6个月。

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图3 PFS与HR变异之间的相关性不因维持治疗类型而异

研究结论

BRCA1/RAD51C启动子超甲基化和突变是互斥的，在这个铂类敏感晚期 TNBC 队列中发现了相似的比例。使用铂类药物敏感作为富集策略可能有助于确定适用PARP抑制剂治疗的晚期TNBC。目前PARP抑制剂治疗的伴随诊断低估了乳腺癌伴 HRD 的比例。未来检测BRCA1/RAD51C高甲基化指导晚期TNBC全身治疗的应用值得进一步探索。

参考文献

T.J.Y. Tan, S. Sammons, J.L. Fink, et al. Homologous recombination (HR) status of platinum responsive advanced triple negative breast cancers (aTNBC) treated with olaparib as maintenance therapy. 2023 ESMO BC abstract 4MO.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine

2023年05月24日

阚随随

安阳市肿瘤医院 | 肿瘤内科

BRCA1/RAD51C启动子超甲基化和突变是互斥的，在这个铂类敏感晚期 TNBC 队列中发现了相似的比例。使用铂类药物敏感作为富集策略可能有助于确定适用PARP抑制剂治疗的晚期TNBC。

2023年05月24日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

使用铂类药物敏感作为富集策略可能有助于确定适用PARP抑制剂治疗的晚期TNBC。

2023年05月23日

李景贺

深圳市龙华区人民医院 | 肿瘤内科

BRCA1/RAD51C启动子超甲基化和突变是互斥的，在这个铂类敏感晚期 TNBC 队列中发现了相似的比例。使用铂类药物敏感作为富集策略可能有助于确定适用PARP抑制剂治疗的晚期TNBC。目前PARP抑制剂治疗的伴随诊断低估了乳腺癌伴 HRD 的比例。未来检测BRCA1/RAD51C高甲基化指导晚期TNBC全身治疗的应用值得进一步探索。