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关注罕见儿童肿瘤，关爱神经母细胞瘤患者

2023年05月23日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

“儿童肿瘤之王”神经母细胞瘤恶性程度高、生存率低、社会危害大，犹如黑暗的阴霾，让患者和家庭背负沉重负担。美国、英国和欧洲早已将神经母细胞瘤列为罕见病并指定了孤儿药，为治疗甚至治愈提供了有利保障。然而在中国，这一发病率极低、罕见的儿童肿瘤，仍是“隐形杀手”，亟需被看见，需要更多的关注和支持，带领患儿走出黑暗，重拾生命之光。

神经母细胞瘤发病率极低、恶性程度高，生存率低，社会危害大

神经母细胞瘤（NB）起源于未分化的交感神经节细胞（图1），是一种好发于儿童的颅外实体恶性肿瘤，其中85%发生于5岁以下^[1]。中国神经母细胞瘤的发病率低至1.01/10万（0~14岁儿童）^[2]，极为罕见。其临床表现及预后具有高度异质性，低中危患者预后较好，高危患者即使接受化疗、放疗、手术、造血干细胞移植等多种方法的综合治疗，5年生存率仍低于50%^[3]，复发或难治性神经母细胞瘤5年生存率仅约20%^[4]，严重影响患者生命质量，被称为“儿童肿瘤之王”，给家庭带来沉重的经济负担。

图片1.png 图1 神经母细胞瘤起源于未分化的交感神经节细胞

神经母细胞瘤诊断方法成熟、治疗手段明确、罕见但可治愈

我国已制定并发布多部神经母细胞瘤诊疗专家共识/规范，明确了神经母细胞瘤的确诊标准和极低危、低危、中危、高危神经母细胞瘤的治疗方案。共识指出，神经母细胞瘤的确诊标准为以下两项之一：

肿瘤组织在光学显微镜下获得肯定的病理诊断。
骨髓活检或穿刺发现特征性神经母细胞瘤细胞，为小圆细胞，呈巢状或菊花团状排列或抗GD2抗体染色阳性，并且伴有尿香草基扁桃酸（VMA）升高，血神经元特异性烯醇化酶（NSE）升高。

2022年，中国专家结合国际诊疗进展和国内具体情况，参照INRG治疗前分期及危险度分组内容，更新并发布了《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG⁃NB⁃2021方案》^[5]，进一步为神经母细胞瘤的临床用药提供了明确指导。例如，针对巩固期后的维持治疗，该专家共识推荐GD2单抗免疫治疗联合GM⁃CSF应用和13⁃CRA治疗；针对复发或难治性神经母细胞瘤，推荐了化疗、放疗、干细胞移植方案和免疫治疗。

同年，发布的《GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识》^[6]对达妥昔单抗β的安全性、有效性、适用人群及使用方法进行了总结和推荐，为临床医生使用GD2抗体免疫疗法提供了指导。

尽管神经母细胞瘤发病率极低，罕见，但随着国际和国内多中心临床试验的开展和新兴药物如GD2抗体达妥昔单抗β的应用，神经母细胞瘤患者的预后逐步改善，其中高危患儿的5年总生存（OS）率提高至64%，5年无事件生存（EFS）率提高至57%^[7]；复发或难治性患儿的3年OS率达71%，3年EFS率达57%^[8]，为治愈带来了希望。

国际认定：美国、英国和欧洲均认定神经母细胞瘤为罕见病

神经母细胞瘤在美国的年发病率约为650例，即10.2/100万儿童，这一数值随时间的推移变化不大。在美国、英国和欧洲，神经母细胞瘤均被认定为罕见病，并且美国和欧盟已指定孤儿药治疗。例如，在2020年1月发布的欧洲罕见病孤儿药清单中，明确推荐达妥昔单抗β用于治疗≥12月龄的高危神经母细胞瘤和伴/不伴有残留病灶的复发性或难治性神经母细胞瘤患者^[9-12]。

期待罕见疾病神经母细胞瘤获得更多关注和支持

为加强我国罕见病管理，提高罕见病诊疗能力，维护罕见病患者健康权益，2018年5月，我国《第一批罕见病目录》^[13]发布。同时，印发了罕见病目录制订工作程序，包括分批遴选目录覆盖病种，对目录进行动态更新等，并明确提出纳入目录的病种应当同时满足以下条件：国际国内有证据表明发病率或患病率较低、对患者和家庭危害较大、有明确诊断方法、有治疗或干预手段、经济可负担。

让罕见被看见，被治愈！作为一种符合罕见病目录纳入条件的疾病，我们希望神经母细胞瘤能够得到更多的关注和支持，最终通过有效的治疗手段，实现部分儿童患者被成功治愈，重燃生命之光，点亮生命的色彩！

参考文献

[1]Jeffrey S.Dome, et al. Abeloff's Clinical Oncology, 2020, pp.1703-1747.e11
[2]鲍萍萍,等.中华儿科杂志,2013,51(4):288-294.
[3]Su Y, et al. Pediatr Investig. 2020 Sep 27;4(3):157-167.
[4]London WB, et al. J Clin Oncol. 2011 Aug 20;29(24):3286-92.
[5]中国抗癌协会小儿肿瘤专业委员会，中华医学会小儿外科学分会肿瘤学组. 儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识CCCG-NB-2021方案. 中华小儿外科杂志，2022，43(07):588-598.
[6]GD单抗治疗神经母细胞瘤临床应用协作组. GD2抗体达妥昔单抗β治疗神经母细胞瘤的临床应用专家共识(2021年版)[J]. 临床儿科杂志 2022年40卷1期, 14-20页.
[7]Ladenstein R, Potschger U, Valteau-Couanet D, et al. Investigation of the role of dinutuximab beta-based immunotherapy in the SIOPEN high-risk neuroblastoma 1 trial (HR-NBL1) [J]. Cancers (Basel) , 2020, 12(2): 309.
[8]Lode H, et al. Oral Presentation at ASCO 2019.
[9]https://rarediseases.info.nih.gov/diseases/7185/neuroblastoma.
[10]https://www.nhs.uk/conditions/neuroblastoma/.
[11]Lists of medicinal products for rare diseases in Europe - January 2020 – Orphanet.
[12]https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK448111/.
[13]http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7659/201806/393a9a37f39c4b458d6e830f40a4bb99.shtml

责任编辑：Marie
排版编辑：guangli