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前沿 | 小小线虫，竟然可能帮助破解癌转移的秘密

2023年05月18日

▎药明康德内容团队编辑

在肿瘤生物学中，最难以预测和攻克的方向之一就是癌转移。尽管构成肿瘤的同为癌细胞，但有些会长期留在原地，有些却能移动并扩散到其他组织。

这种扩散和转移往往更加难以预测，这也是许多癌症疗法的短板：可以消灭不动的肿瘤，却难以阻止癌细胞的转移。

图片来源：123RF

俗话说：“知己知彼，百战不殆。”想要阻止癌转移，科学家需要看清楚癌转移发生了什么。最近，杜克大学的研究者们就借助线虫，破解了癌转移时可能的基因秘密。之所以研究者选取线虫作为研究对象，除了易于观察细胞动态，更关键的是它们体内有着一个特殊的锚细胞。

锚细胞与那些进行转移的癌细胞有着类似之处，锚细胞需要突破线虫生殖道中的坚韧膜结构，这样才能让线虫完成产卵。而癌细胞在体内转移时，也需要突破健康细胞形成的基底膜结构，才可以进入其他组织。

▲线虫的锚细胞正尝试进行突破膜结构（图片来源：参考资料[1]）

从细胞行为上来说，这种突破过程是类似的，但是研究起来，线虫要比隐蔽的癌细胞转移方便得多。作者只需要显微镜下确认完成突破的锚细胞，并提取它们的基因进行转录组分析就可以了。

据他们已经发表于《发育》（Development）的论文，研究者追踪了锚细胞突破过程中数百万个基因的变化，结果发现其中有约1500个基因的活跃度会提升一倍。

经过二次筛选，有13个基因被发现是细胞突破的重中之重，这13个基因中的某一个被抑制表达时，锚细胞的膜突破行为会减缓。

另外，还有一组基因同样关键，它们专门负责编码核糖体工作所需的分子。与此对应的是，在细胞准备发生膜突破数小时前，细胞的核糖体活性会急速提升。

这两种现象都给了阻止癌转移一些启示。“对癌细胞来说，这种细胞入侵模式是类似的，参与的这些基因也不会单独发生作用，”研究的共同第一作者Isabel Kenny-Ganzert博士表示。他们计划进一步分析出，哪一套基因被抑制时，可以完全阻止癌细胞的入侵行为，从而为阻止癌转移提供新见解。

参考资料：

[1] Daniel S. Costa et al, The Caenorhabditis elegans anchor cell transcriptome: ribosome biogenesis drives cell invasion through basement membrane, Development (2023). DOI: 10.1242/dev.201570

[2] Creating a 'parts list' for cancer's spread, with help from a worm. Retrieved May 9, 2023 from https://medicalxpress.com/news/2023-05-cancer-worm.html

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责任编辑：肿瘤资讯-Kate
排版编辑：肿瘤资讯-Kate

2023年05月19日

廖巧芳

惠州市第一人民医院 | 肿瘤科

不断探索，不断进步

2023年05月18日

欧阳波

酒钢医院 | 呼吸内科

内容很精彩，值得学习！

2023年05月18日

颜昕

漳州市医院 | 乳腺外科

难以预测和攻克的方向之一就是癌转移。尽管构成肿