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CACA前沿播 | 依沃西单抗引领肺癌免疫治疗2.0时代

04月11日

整理：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

中国抗癌协会（CACA）为打造肿瘤前沿科技成果交流平台，精心策划了“CACA 前沿播”栏目，通过同行评议、团队分享、专家点评等环节，向全行业传播最新科研成果。

作为中国学者牵头的发表于国际顶刊的成果，HARMONi-2 成为肺癌领域首个登上“CACA 前沿播”栏目的临床研究，众多抗癌领域权威大咖进行解读。基于此，本期【肿瘤资讯】特将会议精华内容转载如下，以飨读者。

点击查看会议回放

4月7日，由中国抗癌协会主办的CACA前沿播（第7期）线上学术会议圆满落幕。中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会主委、上海东方医院周彩存教授率领主创团，分享了其近期在国际权威医学期刊 Lancet 主刊发表的关于新型抗肿瘤药物——依沃西单抗的HARMONi-2研究结果，该研究是全球首个对比帕博利珠单抗取得显著阳性结果的Ⅲ期临床研究。同时，依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，其单药一线治疗PD-L1阳性晚期NSCLC的适应症已经进入优先审评。该研究成果标志着肺癌免疫治疗2.0时代已然开启，以依沃西单抗为代表的新型抗肿瘤药物正在重塑肿瘤治疗格局，中国患者将率先获益于全球领先的治疗方案。

中国抗癌协会理事长、亚洲肿瘤学会会长、世界整合肿瘤协会会长樊代明院士，中国医师协会副会长、广东省人民医院吴一龙教授，中国抗癌协会癌症康复与姑息治疗专委会名誉主委、中山大学肿瘤防治中心张力教授，中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会副主委、北京大学人民医院杨帆教授，中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会副主委、广东省肺癌研究所钟文昭教授出席会议并进行点评总结。

各位专家从科学意义、临床数据、中国创新等角度出发，充分肯定了HARMONi-2研究的颠覆性意义，围绕依沃西单抗的未来探索方向提出了宝贵建议。

会议由中国抗癌协会肿瘤肠病学专委会主委、空军军医大学西京医院吴开春教授，中国抗癌协会非小细胞肺癌专委会副主委、中国医学科学院肿瘤医院王洁教授主持。

吴开春教授主持

本次会议，中国抗癌协会APP、视频号，良医汇、医师报、乐问医学、ONCO前沿等30余家媒体平台参与直播报道，共计762万人次在线观看。

理事长致辞

樊代明院士致辞

樊代明院士表示，中国抗癌协会正通过“各省区域化—区域全国化—全国全球化”的办会模式，推动整合肿瘤学的广泛交流与实践。协会通过四个助推器：立地、登高、望远、互赢“，推动我国肿瘤防治高质量发展。“立地”即每个月开展一次MDT3.0，在整合医学统览下的相关治疗；“互赢”即CACA进企业活动，加强产学研协同，解决临床实际问题；“望远”即开展系列国际抗癌峰会，传播中国声音；通过“登高”遴选中国学者引领的、发表于国际顶刊的研究成果，转化为临床指南与实践路径，持续引领学术规范与创新发展。

樊代明院士指出，当前正是中国肿瘤学从规范化走向引领化的关键阶段，应当坚持以临床为核心、以学术为驱动、以整合为方向，共同开拓全球肿瘤防治的新高度。

王洁教授主持学术报告

王洁教授表示，依托中国抗癌协会搭建的高水平交流平台，中国学者引领的临床研究影响力愈发深远。HARMONi-2研究体现了我国原研药物依沃西单抗在晚期非小细胞肺癌治疗中的疗效与安全性优势，展示了中国在双特异性抗体领域的前沿地位。

背景介绍以及科学问题

周斐教授报告

周斐教授系统梳理了驱动基因阴性NSCLC人群的治疗方案，指出免疫联合化疗已成为该类患者的一线标准治疗，目前治疗策略主要依据PD-L1表达水平进行分层。现有研究表明，无论高表达或低表达人群均可从免疫治疗中获益，其中TPS≥50%的患者疗效更为显著；然而，TPS 1%–49%的患者群体比例更高，疗效提升空间仍待进一步挖掘。

围绕“如何进一步提升疗效、扩大受益人群”的科学命题，周斐教授结合前期研究指出，低剂量抗血管生成治疗可通过血管正常化机制改善免疫细胞浸润，重塑免疫微环境，从而与免疫治疗形成协同效应。这一思路不仅为拓展免疫治疗边界提供了理论支撑，也为后续临床策略的创新奠定了基础。

吴一龙教授点评

吴一龙教授指出，得益于精准医学和免疫治疗的发展，过去20年间非小细胞肺癌治疗的格局经历了深刻变革。但当前的5年生存率依然远未达到理想目标，仍有三大科学问题亟待解决：其一，如何扩大免疫治疗获益人群，打破疗效平台期；其二，如何进一步明确免疫治疗的生物标志物；其三，如何深入研究免疫单药及联合治疗的起效机制，以及免疫耐药的应对策略。

基于这一背景，吴一龙教授强调，中国生物医药产业近年来高速发展，尤其在双特异性抗体等新型治疗药物研发领域已处于全球领先地位，为中国研究者引领国际舞台提供了前所未有的机会；未来更应以提高患者生存率和生活质量为核心目标，持续推动开展优质临床研究，为全球肺癌治疗贡献高质量证据。

科研设计以及成果介绍

熊安稳教授报告

熊安稳教授系统回顾了晚期非小细胞肺癌一线免疫治疗的格局，指出传统免疫单药、免疫联合化疗以及免疫联合抗血管治疗均已在临床实践中得到应用，但各有局限：传统免疫单药在PD-L1低表达人群中疗效受限；免疫联合化疗虽提升疗效，但毒副反应显著；免疫与抗血管联合方案的疗效尚未得到确证。

对于以上临床问题，新型抗肿瘤药物的探索和应用是一大突破方向。熊安稳教授介绍了我国自主研发的全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体——依沃西单抗的设计理念与机制优势：一个分子两个靶点，可实现对抗血管和免疫检查点双通路的协同抑制，且具有向瘤富集效应，能够带来疗效和安全性的双重提升。

依托前期研究的积极结果，团队进一步开展了HARMONi-2研究，评估了依沃西单抗对比帕博利珠单抗一线治疗PD-L1阳性晚期非小细胞肺癌的疗效和安全性。数据显示，依沃西单抗组的mPFS达11.1个月，较帕博利珠单抗组延长5.3个月，近乎翻倍，甚至在数值上与PD-(L)1联合化疗相当；尤其依沃西单抗可以更快起效，中位反应时间仅1.5个月，优于帕博利珠单抗组的2.5个月；且无论PD-L1表达水平高低，亦无论鳞癌或非鳞癌，全亚组均显著获益。

熊安稳教授表示，HARMONi-2研究具有划时代的意义，为肺癌治疗领域带来了颠覆性的突破。

张力教授点评

张力教授指出，HARMONi-2研究以优异数据确立了依沃西单抗在PD-L1阳性NSCLC一线治疗中的临床价值，当前该适应症正在优先审评中，有望迅速惠及更多患者。该研究同时纳入了腺癌与鳞癌患者，打破了传统抗血管生成药物在鳞癌中的应用壁垒；广泛覆盖了PD-L1 TPS≥1%的全人群，在PD-L1低表达患者中亦取得显著获益，尤其值得关注。目前，依沃西单抗联合化疗的相关研究亦在开展，其中不乏全球多中心的Ⅲ期临床研究，体现了中国创新药不断拓展、走向世界的突破路径，具有强劲的发展前景。

杨帆教授点评

杨帆教授从药物机制出发，强调依沃西单抗是“靶免一体”的新型抗肿瘤药物，与传统的两药联用有着本质的区别。当前，依沃西单抗不仅在晚期NSCLC治疗中展示出优异疗效，也在围术期NSCLC治疗中取得了革命性的突破，AK112-205研究显示依沃西单抗联合或不联合化疗围术期治疗可切除NSCLC的pCR率和MPR率均创历史新高，使更多患者有望实现治愈。

杨帆教授指出，依沃西单抗的出现，为中国原研药物在全球肺癌治疗领域赢得了前所未有的关注与认可，这是肺癌治疗领域的进步，更是中国医药创新的巨大进步。依沃西单抗正在推动肺癌治疗格局发生根本性变化，这一革命性进展不仅属于中国，更将为全球肺癌患者带来希望。

临床应用现状和不良反应

李玮教授报告

李玮教授从临床应用角度系统总结了HARMONi-2研究中依沃西单抗的疗效与安全性特征。无论PD-L1高表达或低表达人群，依沃西单抗的疗效均显著优于帕博利珠单抗，甚至mPFS在数值上可与帕博利珠单抗联合化疗相当，提示其在不同人群中无论“去化疗”或“联合化疗”均有颠覆传统治疗方案的潜力；在肺鳞癌领域更突破了抗血管生成治疗的壁垒，具有重要意义。

另外，李玮教授表明，依沃西单抗治疗NSCLC患者的生存质量与帕博利珠单抗一致，可见其独特的结构亦带来了安全性的提升。具体而言，依沃西单抗Fc段的改构降低了免疫相关不良反应的发生率，较短的半衰期以及“向瘤富集”效应则减轻了抗血管相关不良反应风险，利于其在鳞癌治疗中的应用。

钟文昭教授点评

钟文昭教授结合临床实践，分享了对依沃西单抗的应用体会，认为其在临床治疗中具有更广阔的应用前景，例如：在驱动基因阳性患者的术前治疗中可能尝试依沃西单抗联合化疗，用以填补靶向新辅助尚无标准方案、免疫单药疗效有限的空白；此外，作为免疫双特异性抗体，依沃西单抗可能突破免疫耐药，用于既往接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗后进展的患者中；在粘液腺癌等罕见类型患者中，亦有探索性使用，提示其潜在的临床研究方向。

钟文昭教授指出，依沃西单抗代表了中国原研创新从“me-too”迈向“first-in-class”的转变，是跨时代的颠覆性突破，呼吁未来进一步拓展临床研究布局，以充分挖掘这一原研双抗药物的价值。

未来发展方向以及迭代更新方向

周彩存教授报告

周彩存教授高度评价依沃西单抗在HARMONi系列研究中的突出表现，认为其不仅实现了PFS和ORR的双重突破，更代表中国原研药物在国际肺癌治疗领域的重要进展，为中国肺癌治疗提供了新的战略方向。

针对“如何实现更长生存、更多患者长期获益”的关键命题，周彩存教授指出，未来应持续拓展研究边界，积极探索双抗联合化疗、双抗联合ADC等创新组合，布局免疫耐药、围术期NSCLC治疗等多项适应症，并通过机制研究加深对双靶点协同作用的理解。

吴开春教授主持

吴开春教授表示，依沃西单抗作为全球首个PD-1/VEGF双特异性抗体，由中国自主研发，且率先在国内获批，是我国医药创新领域里程碑式的成绩。其机制独特、疗效显著、安全性良好，不仅适用于PD-L1高表达患者，也在PD-L1低表达、不同组织学类型人群中展现出优势，具有明确的一线治疗价值。依托HARMONi系列研究积累的循证医学证据，依沃西单抗已成为肺癌免疫治疗领域的重要突破，期待未来更多研究结果进一步推动肺癌治疗格局改善，助力提高中国乃至世界肺癌患者的长期生存率。

理事长总结

樊代明院士总结

在会议总结中，樊代明院士高度肯定了HARMONi系列研究在推动肺癌免疫治疗进入2.0时代的重要意义，认为依沃西单抗凝聚了中国科研团队的集体智慧，构建出了具有国际竞争力的“中国方案”。

依托“CACA前沿播”平台，已有多项由中国学者牵头并发表于顶刊的研究成果得以广泛传播。樊代明院士提出，未来更要加快将高质量临床研究成果转化为真实世界疗法，推动中国数据纳入指南，以整合医学思维引导精准治疗发展；并倡导RCT应与真实世界研究并重，使临床治疗更贴近实际、持续优化，共同推动中国肿瘤防治事业向前发展。

责任编辑：肿瘤资讯-Nydia
排版编辑：肿瘤资讯-Rex

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