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2023 ESMO BC｜IMpassion 031研究结果更新：无论PD-L1表达如何，其疗效结局均显著获益

2023年05月18日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

IMpassion 031研究是首个显示阿替利珠单抗在早期三阴性乳腺癌（TNBC）中显著获益的Ⅲ期临床试验，并且IMpassion 031研究重磅入选了本次ESMO BC大会的唯一LBA摘要（摘要号：LBA1）。此次更新的结果再次证实，无论患者的PD-L1表达状况如何，阿替利珠单抗联合白蛋白紫杉醇序贯蒽环的新辅助方案不仅显著提高了患者的病理完全缓解（pCR）率，同时也可提高无事件生存期（EFS）、无病生存期（DFS）和总生存期（OS），改善患者的长期生存预后。

评估新辅助阿替利珠单抗联合化疗序贯开放辅助阿替利珠单抗治疗早期TNBC患者的安慰剂对照随机3期临床研究-IMpassion031试验最终分析

研究背景

TNBC的优选新辅助方案包括以蒽环-环磷酰胺和紫杉类药物为基础的化疗方案。由于TNBC具有高突变负荷、程序性死亡配体1（PD-L1）高表达和肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）数量较多的独特肿瘤生物学特征，免疫检查点抑制剂的出现冲击着难治性TNBC的治疗格局。2020年ESMO年会上，IMpassion 031研究的主要结果表明在化疗基础上加用阿替利珠单抗可显著改善患者的pCR（无论 PD-L1 状态如何），且安全性特征可接受。本次ESMO BC年会上，研究者报告了IMpassion 031研究中患者完成入组后3年EFS、DFS、OS和安全性结局。

研究方法

IMpassion 031（NCT03197935）是一项全球多中心、随机、双盲的Ⅲ期临床试验，旨在评估阿替利珠单抗联合化疗在早期TNBC新辅助治疗中的疗效和安全性。研究入组年龄≥18岁，肿瘤直径>2cm，未接受治疗的Ⅱ-Ⅲ期（cT2-cT4，cN0-cN3，cM0）早期TNBC患者。

入组患者按照1:1随机分为两组：

阿替利珠单抗+化疗组在新辅助治疗阶段接受阿替利珠单抗（840mg，q2w）+白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m²，qw）治疗，共12周，序贯8周的阿替利珠单抗（840mg，q2w）+表柔比星（60mg/m²，q2w）+环磷酰胺（600mg/m²，q2w）；

安慰剂组+化疗组在新辅助治疗阶段接受安慰剂+白蛋白结合型紫杉醇（125mg/m²，qw）治疗，共12周，序贯8周的安慰剂+表柔比星（60mg/m²，q2w）+环磷酰胺（600mg/m²，q²w）。

化疗结束后两组患者均接受手术治疗，在完成手术和病理学评价后，阿替利珠单抗+化疗组继续接受11个周期的阿替利珠单抗（1200mg，q3w）辅助治疗，慰剂组+化疗组接受长达1年的监测。两组中未达到pCR的患者管理遵循标准治疗指南，包括使用卡培他滨辅助治疗。

共同的主要研究终点为ITT人群和PD-L1阳性人群（IC≥1%）的pCR率。次要研究终点为ITT人群和PD-L1阳性人群的EFS、DFS、OS、安全性和患者报告结局。亚组分析的分层因素为乳腺癌的临床分期（Ⅱ期 vs Ⅲ期）和PD-L1状态（IC<1% vs IC ≥ 1%）。

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图1 研究设计

研究结果

2017年7月7日至2019年9月24日，研究招募了455例患者，其中333例患者符合入组标准。165例患者被随机分配至阿替利珠单抗+化疗组，168例患者被随机分配至安慰剂+化疗组。两组患者的中位年龄均为51岁。

阿替利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组的中位随访时间分别为40.3个月和39.4个月，两组分别有70例和99例的患者未达到pCR并接受了后续的辅助全身治疗。

疗效结局

ITT人群中，阿替利珠单抗+化疗组 vs 安慰剂+化疗组：

EFS事件：31 vs 41（HR = 0.76，95%CI = 0.47 ~ 1.21），两组虽无统计学差异，但显示了阿替利珠单抗治疗的显著 pCR 获益转化为数值上的 EFS 改善；
EFS亚组分析结果显示，在不同临床分期、PD-L1状态及局部淋巴结状态的亚组中，阿替利珠单抗+化疗组与安慰剂+化疗组的EFS结局无显著差异；
DFS事件：24 vs 31（HR = 0.76，95CI% = 0.44 ~ 1.30）；
OS事件：16 vs 28（HR = 0.56，95CI% = 0.30 ~ 1.04）。

以上基于ITT人群分析的长期结局在数值上支持含阿替利珠单抗的治疗，并且在 PD-L1 阳性人群中也观察到一致的结果[EFS（HR = 0.56，95%CI = 0.26 ~ 1.20）、DFS（HR = 0.57，95%CI = 0.23 ~ 1.43）和OS（HR = 0.71，95%CI = 0.26 ~ 1.91）]。

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图2 ITT人群和亚组分析的EFS结局

图3 ITT人群的DFS和OS结局

安全性结局

在新辅助治疗期间，两组各有103例（63%）和101例（60%）患者发生3-4级不良事件；两组各有1例患者发生致死性结局的不良事件，阿替利珠单抗+化疗组为交通事故，安慰剂+化疗组为肺炎；两组因不良事件而停用阿替利珠单抗或安慰剂的患者数量分别为20例（12%）和19例（11%）。总体安全性数据与既往研究结果一致，未发现新的安全性信号。

表1 安全性结局

探索性分析结局

基于pCR状态的EFS探索性分析发现：pCR对长期结局具有重要预后作用；
ctDNA与pCR的分析发现：化疗（±阿替利珠单抗）可成功清除ctDNA（基线时94%降至手术时12%），大多数患者在手术时ctDNA被清除；尽管阿替利珠单抗组的pCR率较高，但两组患者的 ctDNA 清除率相似；仅ctDNA清除的患者获得了pCR；
ctDNA与DFS和OS结局的分析表明：在ctDNA阳性的非pCR患者中，数值趋势显示阿替利珠单抗或可改善患者的OS结局；手术及术后ctDNA阳性与不良预后相关。

研究结论

Impassion 031研究证实了阿替利珠单抗联合白蛋白结合型紫杉醇序贯EC（表柔比星联合环磷酰胺）方案在早期TNBC的新辅助治疗中可显著提高患者的pCR率，其疗效不受PD-L1表达的影响，并在数值上改善了患者的EFS、DFS和 OS。另外，探索性分析发现，pCR（ypT0/is ypN0）是个体水平中有利于长期结局的预后因素；化疗（±阿替利珠单抗）可清除ctDNA，手术时ctDNA的存在与较差的DFS和OS结局相关。在安全性方面，阿替利珠单抗联合用药的耐受性良好，长期安全性结果与主要分析一致，未发现新的安全性信号。

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参考文献

C. Barrios, N. Harbeck, H.A. Zhang, et al. A phase 2 Study of Patritumab Deruxtecan (HER3-DXd), in patients (pts) with advanced breast cancer (ABC), with biomarker analysis to characterize response to therapy (ICARUS-BREAST01) . ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, LBA1.2023; 8(1S4):1.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine