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2023 ESMO BC｜DB02研究患者报告结局：T-DXd让HER2阳性mBC患者高质量生存

2023年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

对于HER2阳性晚期乳腺癌，一线治疗首选曲妥珠单抗＋帕妥珠单抗＋紫杉类。既往二线治疗首选恩美曲妥珠单抗（trastuzumab emtansine，T-DM1），而T-DM1耐药/难治HER2阳性转移性乳腺癌（mBC）患者的后线治疗方案中德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan，T-DXd）的疗效及安全性如何？2023年4月19日，《柳叶刀》期刊在线发表了DB02研究的结果，研究表明T-DXd能显著改善患者的预后及延长生存期^[1]。本次ESMO BC大会则报道了DESTINY-Breast02研究中患者报告的结局（摘要号：186O）^[2]。

在 HER2 阳性mBC患者中比较T-DXd与医生选择的治疗（TPC）：随机Ⅲ期DESTINY-Breast02研究中患者报告的结局（PROs）

研究背景

DESTINY-Breast 02（NCT03523585）是一项国际、多中心、随机对照Ⅲ期临床试验，旨在比较HER2阳性mBC患者T-DM1二线治疗耐药后T-DXd与其他三线治疗方案的有效性和安全性。已发布的数据表明，与TPC相比T-DXd可显著改善T-DM1耐药/难治HER2阳性mBC患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）（Krop et al. SABCS 2022）[3]。本文研究者报告了PROs和健康相关生活质量（QoL）的数据。

研究方法

研究将HER2阳性（IHC 3+或IHC 2+/原位杂交扩增）T-DM1耐药/难治性mBC患者按2:1分配至T-DXd或TPC组：

• T-DXd组：T-DXd（5.4 mg/kg，iv，每3周1次）；
• TPC组：卡培他滨（1250 mg/m²，po，bid，第1~14天）+曲妥珠单抗（第1天8mg/kg，随后6mg/kg，qd，iv）或卡培他滨（1000mg/m²）+拉帕替尼（1250mg，po，qd，第1~21天），21天为一个周期。

在预设时间点，使用欧洲癌症研究与治疗组织生活质量问卷(EORTC QLQ)-C30、乳腺癌特异性EORTC QLQ-BR45(评分基于EORTC QLQ-BR23)量表、EQ-5D-5L视觉模拟量表收集和测量PROs。

研究评估了较基线的变化（CFB）和至明确恶化的时间（TDD）。 QLQ-C30总体健康状况（GHS）/QoL评分是主要关注变量。

研究结果

在T-DXd组（n = 406）和TPC组（n = 202）中，安全性分析集的中位治疗持续时间分别为11.3个月和约 4.5个月。在基线时，问卷调查的依从性>92%；在3~29周期时，问卷调查的依从性>76%。T-DXd组和TPC组GHS/QoL 的平均CFB 保持稳定（±10分以内），稳定状态分别持续至第39周期和第21周期，之后，接受治疗的患者数量无法提供可供分析的信息 (n < 10%)。

对于GHS/QoL，T-DXd组的中位TDD显著长于TPC组（14.1个月 vs 5.9个月; HR = 0.56，95% CI = 0.44 ~ 0.71）。QLQ-C30子量表测定的结果显示，除恶心/呕吐外（5.7 vs 6.1个月; HR = 1.09，95% CI = 0.86 ~ 1.39），T-DXd组在身体功能（18.7个月 vs 6.8个月; HR = 0.46，95% CI = 0.36 ~ 0.60）和疼痛（18.7 vs 5.8个月; HR = 0.38，95% CI = 0.29 ~ 0.49）方面的获益均优于TPC组。

与TPC组相比，T-DXd组患者的QLQ-BR23症状子量表分析显示了TDD的延长（18.3个月 vs 8.8个月; HR = 0.57，95%CI = 0.44 ~ 0.75）。

研究结论

GHS/QoL的平均CFB表明，T-DXd治疗患者的总体健康和生活质量得以维持。在大多数测量的QLQ-C30子量表中（恶心/呕吐除外），接受T-DXd治疗的患者与接受TPC的患者相比，TDD时间更长。这些结果继续支持T-DXd在T-DM1耐药/难治性HER2阳性mBC患者中的获益。

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参考文献

[1] Fabrice André, Yeon Hee Park, Sung-Bae Kim, et al. Trastuzumab deruxtecan versus treatment of physician's choice in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (DESTINY-Breast02): a randomised, open-label, multicentre, phase 3 trial. The Lancet. 2023. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00725-0.

[2] T.N. Fehm, F. Cottone, K. Dunton, et al. Patient-reported outcomes (PROs) from DESTINY-Breast02, a randomized phase 3 study of trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-positive (HER2+) metastatic breast cancer (mBC). ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 186O.2023; 8(1S4):1.

[3] Krop I, Park YH, Kim S-B, et al.Trastuzumab deruxtecan vs physician’s choice in patients with HER2+ unresectable and/or metastatic breast cancer previously treated with trastuzumab emtansine: primary results of the randomized phase 3 study DESTINY-Breast02. 2022 SABCS abstract GS2-01.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine