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2023 ESMO BC｜DB04详细安全性结果公布，T-DXd治疗HER2低表达乳腺癌安全性与疗效并重

2023年05月12日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

2022年ASCO年会上，备受瞩目的DESTINY-Breast04研究作为乳腺癌领域唯一入选6月5日全体大会环节的重磅研究(摘要号：LBA3)，将“命运交响曲”再次推向高潮。该研究取得无进展生存期 (PFS)和总生存期 (OS)双阳性结果。这是首个ADC针对HER2低表达乳腺癌患者获得阳性结果的Ⅲ期临床研究，将进一步改变乳腺癌的全身治疗格局。本次ESMO BC大会报告了DESTINY-Breast04研究的详细安全性数据（摘要号：185O）。

在 HER2 低表达不可切除和/或转移性乳腺癌（mBC）患者中比较T-DXd与医生选择的治疗（TPC）：随机Ⅲ期 DESTINY-Breast04 试验的详细安全性分析结局

研究背景

DESTINY-Breast04(NCT03734029) 是国际多中心随机对照Ⅲ期临床研究，旨在评估德曲妥珠单抗(trastuzumab deruxtecan，T-DXd)（5.4 mg/kg）对比TPC（包括卡培他滨、艾立布林、吉西他滨、紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇）治疗既往接受过一线或二线化疗的HER2低表达mBC。该研究已公布的疗效结果证实，在HER2低表达（IHC 1+或IHC 2+/ISH−）mBC患者中，与TPC相比，T-DXd显著改善了患者的PFS(9.9个月 vs 5.1个月，HR = 0.5，P < 0.0001）和OS(总体人群：23.4个月 vs 16.8个月，HR = 0.64，P = 0.0010)，且安全性可控。在此，本文报告了其他安全性数据。

研究方法

研究中心证实为 HER2低表达 mBC且既往接受过1-2线化疗的患者按2:1随机分配接受T-DXd或TPC。对选定的治疗中出现的不良事件 (TEAE) 和年龄（< 65岁 vs ≥65 岁）进行分析；研究终点包括至首次事件发生时间(time to first onset，TTO)、首次事件持续时间(duration of first event，DUR)和疾病消退。

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图1 研究设计

研究结果

到数据截止日期（2022年01月11日），T-DXd组的中位治疗持续时间为8.2个月（范围：0.2 ~ 33.3），TPC组为3.5个月 (范围：0.3 ~ 17.6)。两组分别有373例和184例患者纳入安全分析集。

T-DXd 组任何级别TEAE的暴露校正发生率 (EAIR)均低于TPC组 (1.30 vs 2.66)。

表1 两组的EAIR结局

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胃肠道和血液学TEAE的中位TTO一般出现在治疗的第一个月内。胃肠道TEAE的中位DUR为3~10天，而血液学 TEAE 的中位 DUR 为8~34天。接受T-DXd治疗的患者中任何级别间质性肺病 (ILD) 的 mTTO 和 mDUR分别为129天 (范围：26 ~ 710) 和47天 (范围：13 ~ 365)；13例患者被判定为药物相关1级ILD，其中，6例患者疾病消退后用T-DXd又再次出现ILD。

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图2 选定TEAEs≥10%患者的TTO和DUR结局

TPC组中贫血、中性粒细胞减少症、脱发和疲乏的 EAIR/患者年（per patient-year）高于 T-DXd 组。T-DXd组中恶心、呕吐、血小板减少症和ILD的 EAIR/患者年高于TPC组。T-DXd组 vs TPC组的粒细胞集落刺激因子使用率为6.7% vs 19.8%。

表2 选定TEAEs≥10%患者的EAIRs

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T-DXd组 vs TPC组的恶心/呕吐 (N/V) 事件发生率为79.5% vs 35.5%，T-DXd组患者接受止吐预防治疗的比例 (50.9%) 高于TPC组患者的比例 (37.2%)；T-DXd组和TPC组分别有92.3%和68.8%患者的N/V事件消退。

表3 N/V相关事件的发生率

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<65岁和≥65岁患者之间任何级别药物相关TEAEs的发生率一致。对于T-DXd治疗组，≥65岁患者中≥3级TEAEs和与停药相关的TEAEs的发生率均高于<65岁患者，与停药相关的最常见TEAE为ILD/肺炎。

大多数与T-DXd相关的ILD/非感染性肺炎事件级别较低，且随时间推移消退。在T-DXd再治疗的6例1级 ILD患者中，1例患者因不良事件停药；2例患者因疾病进展停药；3例患者在数据截止时仍接受T-DXd治疗。ILD/非感染性肺炎仍然是重要的已确定风险的不良事件，强烈建议适当遵守管理指南。

所有患者中无论年龄如何，T-DXd组的mPFS均获益更高。 T-DXd 组 < 65岁的患者的 mPFS 为9.8个月（95%CI = 8.4 ~ 11.3），TPC组为4.6个月（95%CI = 2.9 ~ 5.9）；HR为0.47(95%CI = 0.37 ~ 0.61)。T-DXd 组≥65岁的患者的mPFS为11.4个月（95%CI = 8.3 ~ 13.3），TPC组为6.2个月（95%CI = 4.3 ~ 10.8）；HR为0.57(95%CI = 0.36 ~ 0.89)。

表4 按照年龄分层的药物相关TEAEs

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研究结论

T-DXd表现出可管理的安全性特征，支持其作为 HER2 低表达 mBC 患者的新标准治疗。

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参考文献

H.S. Rugo, W. Jacot, E. Tokunaga, et al. Trastuzumab deruxtecan (T-DXd) vs treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with HER2-low unresectable and/or metastatic breast cancer (mBC): a detailed safety analysis of the randomized, phase 3 DESTINY-Breast04 trial. ABSTRACT BOOK of the ESMO Breast Cancer, 185O.2023; 8(1S4):1.

责任编辑：肿瘤资讯-Paine
排版编辑：肿瘤资讯-Paine