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官宣！国内首个BRAF突变晚期NSCLC诊疗共识发布

2023年03月21日

编译：肿瘤资讯

来源：肿瘤资讯

BRAF突变在NSCLC患者中的发生率约为1.5%～5.5%，BRAF突变患者整体预后较差。国内尚无BRAF突变NSCLC诊疗相关的规范化共识。中国抗癌协会肺癌专业委员会专家组整合国内外BRAF突变相关的指南共识和现有的临床研究结果，结合我国BRAF突变的NSCLC诊疗经验，制定了中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识，针对BRAF突变NSCLC的临床评估、诊疗流程、合理用药、不良反应管理等给出了详细建议，旨在为BRAF突变NSCLC的规范化管理和诊疗提供参考意见。本文对共识的重点内容做一总结，以飨读者。

BRAF突变肺癌的分类及其临床特征

BRAF突变可基于信号通路机制和激酶活性分为3个不同的功能类别：

Ⅰ类为非RAS依赖型单体，具有高BRAF激酶活性，涉及密码子600（如V600E、V600K、V600D等）。NSCLC中BRAF V600类突变约占所有BRAF突变类型的30%～50%，BRAF V600突变又以BRAF V600E突变最为常见（约90%）；
Ⅱ类为非RAS依赖型二聚体，具有中等或高BRAF激酶活性，涉及600以外的密码子（如K601E、L597V/Q/R、G464V）；
Ⅲ类为RAS依赖型二聚体，激酶活性受损（如G596R、N581Y/S/I、D287Y）。

一项研究中国回顾性分析结果显示，BRAF V600突变多发生于女性。此外，BRAF V600突变可能在轻度或无吸烟史的患者中更常见，而BRAF非V600型突变则多出现在重度吸烟者中。

BRAF基因突变肺癌的检测

推荐意见 1
所有经病理学诊断为肺浸润性腺癌（包括含腺癌成分）的患者均应进行BRAF基因突变检测。对于晚期NSCLC患者，BRAF基因检测能够有效筛选BRAF抑制剂获益人群（推荐分级：Ⅰ级）。

推荐意见 2
建议优先选用组织标本进行BRAF基因突变检测，若组织标本获取困难，可考虑使用液体活检补充检测（推荐分级：Ⅰ级）。

推荐意见 3
建议优先选用NGS或多重RT-PCR作为BRAF基因突变检测方法，IHC可作为补充筛查（推荐分级：Ⅰ级）。

BRAF突变NSCLC患者的治疗

（一）BRAF V600突变NSCLC患者的治疗

推荐意见 4
（1）建议对于明确BRAF V600突变的晚期NSCLC患者优先选择BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼；推荐分级：Ⅰ级）。

（2）对于无基因检测结果而暂时接受驱动基因阴性治疗选择的晚期NSCLC患者，如果在治疗过程中明确BRAF V600突变，可尽早调整为BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼），或继续原方案治疗至疾病进展或不耐受再调整为双靶治疗（推荐分级：Ⅰ级）。

（3）建议对于BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）广泛进展的患者可以考虑参考驱动基因阴性人群治疗选择（推荐分级：Ⅰ级）。

（4）建议对于EGFR-TKI治疗后伴BRAF V600突变继发耐药的晚期NSCLC患者使用BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶为基础的治疗（如达拉非尼联合曲美替尼联合EGFR-TKI；推荐分级：Ⅰ级）。

（二）BRAF非V600突变NSCLC患者的治疗

BRAF非V600E突变NSCLC患者的治疗尚在探索阶段，还需开展进一步的大样本高质量研究为这类患者的临床治疗方案提供参考。

（三）特定人群推荐
既往临床研究显示，年龄、肾或肝功能不全、是否脑转移等因素均会影响靶向药物的治疗效果。

推荐意见 5
对于接受BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）的轻至中度肾功能损害和轻度肝功能损害的患者无需调整剂量，重度肾功能损害和中至重度肝功能损害的患者慎用；对于老年患者（≥65岁）无需调整起始剂量，应结合患者体力状况评分和基础疾病综合评估用药（推荐分级：Ⅱ级）

对于BRAF V600突变伴脑转移的晚期NSCLC患者优选BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗，如达拉非尼联合曲美替尼（推荐分级：Ⅰ级）。

BRAF抑制剂不良反应管理和注意事项

达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗BRAF突变NSCLC患者的常见不良事件见表1。

表1 达拉非尼联合曲美替尼双靶治疗常见不良事件及管理

推荐意见 6
（1）整体不良反应管理：BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）整体不良反应安全可控，建议临床医师与患者建立有效沟通，以确保AE的早期报告和有效管理。目前尚缺乏化疗和免疫治疗在BRAF突变NSCLC中的安全性数据，建议参考一般患者的化疗或免疫治疗相关不良反应诊治指南进行安全性管理（推荐分级：Ⅰ级）。

（2）BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗安全性管理：BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗BRAF突变NSCLC患者常见AE为发热、疲乏、消化道AE和皮肤AE。建议临床医师与患者提前沟通发热管理，建立有效沟通并告知相应干预措施，以确保AE的早期报告和有效管理（推荐分级：Ⅰ级）。

参考文献

中国抗癌协会肺癌专业委员会. 中国晚期非小细胞肺癌BRAF突变诊疗专家共识[J]. 中华肿瘤杂志, 2023, 45(4):279-290.

责任编辑：肿瘤资讯-CY
排版编辑：肿瘤资讯-CY

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2023年03月27日

郭忠强

曲沃县人民医院 | 肿瘤科

BRAF抑制剂联合MEK抑制剂双靶治疗（如达拉非尼联合曲美替尼）整体不良反应安全可控，建议临床医师与患者建立有效沟通，以确保AE的早期报告和有效管理。

2023年03月22日

查娜

赤峰学院附属医院 | 肿瘤内科

BRAF突变在NSCLC患者中的发生率约为1.5%～5.5%，BRAF突变患者整体预后较差。国内尚无BRAF突变NSCLC诊疗相关的规范化共识

2023年03月21日

张歌

广东祈福医院 | 肿瘤内科

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