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【Annals On】多西环素可以拯救Dacomitinib引起的腹泻??

2016年06月24日

编译:Eva

来源:肿瘤资讯


研究方法 

研究人员纳入接受Dacomitinib治疗的晚期非小细胞肺癌患者,入选标准为年龄≥18周岁;确诊为晚期(IIIB或IV期)非小细胞肺癌,且目前无有效治疗方案;曾接受过至少1种系统性化疗方案,包括至少1种针对晚期非小细胞肺癌的标准化疗方案,以及晚期或转移性肺癌标准化疗失败;先前未接受过EGFR靶向或HER靶向治疗方案;ECOG评分为0-2分;肝肾功能正常。 

所有患者均口服Dacomitinib 45mg/d,随后分为2个治疗队列,其中队列1患者共114例,按等比例分别接受4周多西环素(共56例,口服多西环素100mg,1日2次)或等剂量安慰剂(共58例),队列2患者接受口服VSL#3益生菌联合局部阿氯米松(共59例,每日口服VSL#3益生菌胶囊4粒或等剂量,持续5周;局部)。

队列1和队列2共同的主要评估终点为治疗开始后前8周内所有程度和2级以上皮肤不良反应事件的发病率,以及采用Skindex-16调查问卷评估患者的生活质量。此外,组2的主要评估重点还包括治疗后前8周所有程度和2级以上腹泻、黏膜炎的发病率,以及采用改良口腔黏膜炎日常问卷评估患者的生活质量。 

队列1和队列2共同的主要评估终点为治疗开始后前8周内所有程度和2级以上皮肤不良反应事件的发病率,以及采用Skindex-16调查问卷评估患者的生活质量。此外,队列2的主要评估重点还包括治疗后前8周所有程度和2级以上腹泻、黏膜炎的发病率,以及采用改良口腔黏膜炎日常问卷评估患者的生活质量。 

研究结果

队列1中,与安慰剂相比,多西环素可降低50%的2级以上皮肤不良反应事件。虽然所有程度的皮肤不良反应事件在多西环素组较低,但两组之间并没有体现出显著性差异。此外在患者生活质量评估上,多西环素和阿氯米松较安慰剂具有明显优势,但阿氯米松并没有明显降低所有程度或2级以上皮肤不良反应事件的发病率。VSL#3益生菌并没有降低所有程度或2级以上腹泻的发病率,同时并没有改善黏膜炎评分。详细信息科参见表1和表2。

表1.队列1与队列2于治疗后8周的皮肤不良反应事件和腹泻的发病率差异

表1.jpg

表2. 队列1与队列2于治疗后8周的皮肤不良反应事件和腹泻的风险差异

表2.jpg

在用药安全性上(详见表3),3级和4级不良反应事件和因不良反应事件而终止治疗的发生率在多西环素组中最低。在死亡人数上,治疗后28天内共25例患者死亡,其中安慰剂组10例,多西环素组7例,阿氯米松+益生菌组8例。 

表3.队列1与队列2的安全性问题汇总

表3.jpg


结论 

研究人员认为,多西环素可作为Dacomitinib诱导性2级以上皮肤不良反应事件有效的预防性治疗策略,多西环素和阿氯米松均可以降低患者皮肤不良反应事件所带来的负面影响,而益生菌对于预防腹泻和黏膜炎并没有阳性效果。 

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责任编辑:king

参考文献

A Phase II Study (ARCHER 1042) to Evaluate Prophylactic Treatment of Dacomitinib-induced Dermatologic and Gastrointestinal Adverse Events in Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer

Ann Oncol (2016) doi: 10.1093/annonc/mdw227,First published online: June 10, 2016

http://annonc.oxfordjournals.org/content/early/2016/06/09/annonc.mdw227.abstract


评论
2016年06月30日
郭大夫
厦门市妇幼保健院 | 医学影像科
学习了
2016年06月30日
郭大夫
厦门市妇幼保健院 | 医学影像科
降低其他风险
2016年06月30日
郭大夫
厦门市妇幼保健院 | 医学影像科
多环西素有没有其他的副作用